2017年11月，FDA批准生物Fasenra治療嗜酸細胞性哮喘
2017年11月，FDA批准了一種新的生物製劑，用於輔助治療繼發於嗜酸性粒細胞炎症（即嗜酸性粒細胞性哮喘）的重度哮喘，稱為benralizumab（Fasenra）。
根據美國國立衛生研究院的資料，生物製劑是一種由活生物體或其製品製成的物質，用於預防，診斷或治療癌症和其他疾病。
生物製劑包括抗體，白細胞介素和疫苗。“生物製劑也可以稱為生物製劑，生物製劑或生物製劑。
全球約有3.15億人患有哮喘。 在這些人中，有百分之五到百分之十的人患有嚴重的哮喘，如果符合條件，可能會受益於生物製劑的干預。
Fasenra如何工作？
要了解Fasenra是如何工作的，檢查嗜酸性粒細胞（一種白細胞）和哮喘之間的關係是很重要的。 通常，嗜酸性粒細胞保護我們免受寄生蟲的侵害。 然而，當不恰當地激活時，嗜酸性粒細胞會損傷組織並導致哮喘。 嗜酸性粒細胞的產生和功能受稱為白細胞介素-5（IL-5）的細胞因子的影響。
Fasenra是一種針對位於嗜酸性粒細胞上的IL-5受體具有活性的單克隆抗體。 在2015年發表在Current Medical Research and Opinion上的一篇文章中，高盛和其合著者聲明如下：“Benralizumab [Fasenra]通過增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性，凋亡過程誘導嗜酸性粒細胞的直接，快速和幾乎完全耗盡的嗜酸性粒細胞消除涉及自然殺傷細胞。“從本質上講，Fasenra介導消除嗜酸性粒細胞。
其他針對IL-5-mepolizumab（Nucala）和reslizumab（Cinqair） - 結合IL-5的單克隆抗體，因此通過更多被動和間接手段引起嗜酸性粒細胞減少。 重要的是，像Fasenra一樣，Nucala和Cinqair都是附加療法。
ZONDA臨床試驗
在III期ZONDA試驗期間，AstraZeneca研究人員評估了Fasenra的用藥是否可以減少口服糖皮質激素治療的必要性，用於維持持續嗜酸性粒細胞增多患者的哮喘控制，或增加血液中嗜酸性粒細胞的數量。
重要的是，全身或口服糖皮質激素的長期治療具有許多負面影響，這些副作用影響肌肉骨骼，內分泌，心血管和中樞神經系統。 長期服用口服糖皮質激素的人體驗生活質量下降。 不幸的是，已有服用大劑量吸入糖皮質激素和支氣管擴張劑的嚴重哮喘患者中，32％至45％依賴頻繁（即維持）口服糖皮質激素治療來控制其哮喘。
在ZONDA試驗中，有369名患者入選，其中220名患者被隨機分為3組。 在為期28週的試驗中，第一個實驗組每四周接受皮下注射Fasenra，第二個實驗組每八週接受皮下注射Fasenra，對照組接受安慰劑注射。 此外，研究人員將口服糖皮質激素的劑量降低至控制哮喘所需的最低水平。 研究人員還評估了每年的哮喘急性發作率，肺功能，症狀和安全性。
這裡是臨床試驗的結果：
- 在兩個服用Fasenra的實驗組中，最終口服糖皮質激素的中位劑量比基線時的低75％。
- 在安慰劑組中，最終的中位口服糖皮質激素劑量比基線水平低25％。
- 與服用安慰劑相比，服用Fasenra的參與者口服糖皮質激素劑量減少的可能性是其4倍以上。
- 在每4週服用Fasenra的實驗方案中，哮喘惡化的年發生率與對照組相比下降了55％。
- 在每8週服用Fasenra的實驗方案中，哮喘急性發作的年發生率比對照組下降70％。
- 使用1秒鐘用力呼氣量（FEV1）測量的肺功能在服用Fasenra的患者與服用安慰劑的患者相比沒有顯著差異。
- 接受基線劑量潑尼松（即口服糖皮質激素）的患者中，50％的患者每天少於或等於12.5 mg，在服用Fasenra時能夠完全停用口服糖皮質激素。
- 與服用安慰劑的患者相比，服用Fasenra的患者評估哮喘相關生活質量的措施參差不齊。 有些措施顯示哮喘症狀有所改善，而其他措施與安慰劑組相比沒有變化。
- 在服用Fasenra和服用安慰劑的患者中，不良事件的頻率相似，這表明Fasenra可能是安全的。
那麼，哮喘加重是指什麼？ 據奈爾和他的同事們說：
哮喘惡化被定義為哮喘惡化，導致系統性糖皮質激素劑量暫時增加至少3天以治療症狀，由哮喘導致的急診部門訪問導致除了患者的全身性糖皮質激素治療外定期維持藥物治療，或因哮喘住院治療。
在ZONDA試驗期間，166名患者（75％）服用Fasenra的患者至少經歷一次不良反應。 以下是在臨床試驗期間觀察到的不良反應的細分：
- 鼻咽炎（17％）
- 哮喘惡化（13％）
- 支氣管炎（10％）
值得注意的是，鼻咽炎是指鼻子和上呼吸道的炎症。 術語普通感冒是指鼻咽炎。 支氣管炎是指下呼吸道或肺部支氣管的炎症。
總共有28名患者（13％）經歷了研究人員認為“嚴重”的不良反應 - 最常見的是惡化哮喘。 只有兩名服用Fasenra的患者需要停用該藥物。 這兩名患者實際上在試驗期間死亡，但是與Fasenra施用無關的原因 - 一名患者死於心力衰竭，另一名患者死於肺炎。 （這些患者都有其他一些疾病或合併症）。
研究人員得出結論認為，在嚴重嗜酸性粒細胞性哮喘患者中，每8週接受Fasenra的患者口服糖皮質激素治療的劑量可能會減少。 重要的是，在ZONDA試驗中，研究人員發現，服用Fasenra的人每八週每年發生哮喘惡化的發生率實際上低於每四周服用一次藥物的人。
其他臨床試驗
在另外兩個名為SIROCCO和CALIMA的臨床試驗中，研究人員還檢查了Fasenra的療效。 在ZONDA試驗結果幾個月前公佈的這些試驗中，研究人員發現，每4或8週皮下注射Fasenra可減少哮喘急性加重，改善肺功能（即增加FEV1值），改善症狀控制，以及在計數大於300個細胞/微升的患者中耗竭血液嗜酸性粒細胞。 此外，研究人員發現，儘管沒有評估統計測試，但每8週服用Fasenra似乎比每四周服用一次藥物更有效。 重要的是，每八週給予一次藥物減少了患者的藥物負擔。
奇怪的是，在ZONDA試驗期間，服用Fasenra的患者中有20％沒有經歷任何口服糖皮質激素劑量的減少，儘管這些患者的血液嗜酸性粒細胞計數與其最終口服糖皮質激素劑量降低最多的患者相似。 Nair及其同事假設，“可能存在血液嗜酸性粒細胞增多可能無法將嗜酸性粒細胞鑑定為某些患者的關鍵效應細胞。”
在SIROCCO和CALIMA試驗的亞組分析中，高盛和研究人員檢查了Fasenra是否可以減少患者的哮喘急性發作率，而不考慮嗜酸性粒細胞計數。 研究人員發現，嗜酸性粒細胞計數低於或等於150細胞/微升Fasenra的人“可以減少這種難以治療的人群的疾病負擔和醫療保健成本，而且治療選擇有限。”
同樣，之前的臨床試驗顯示，目前市場上的其他兩種抗IL-5抗體Nucala和Cinqair對血液中嗜酸性粒細胞計數較低的患者有效（即，大於或等於150個細胞/微升） 。
典型地，嗜酸性粒細胞性哮喘診斷的金標準包括基於活檢或誘導痰的檢查在支氣管氣道中觀察炎症。 然而，這些程序難以執行並需要特殊培訓; 因此，他們不是常規僱用。 相反，臨床醫生依賴於血液嗜酸性粒細胞計數，儘管可以預測哮喘嚴重程度，但並不完美。 此外，嗜酸性粒細胞計數根據時間而變化很大，並且對皮質類固醇治療也敏感。
據高盛和合著者稱：
目前的分析結果強調了根據嗜酸性粒細胞計數[300細胞/微升]單獨確定嗜酸性粒細胞減少療法的可能反應者的潛在局限性。 需要更詳細地表徵嗜酸性粒細胞表型超出血液嗜酸性粒細胞計數，其使用臨床特徵（例如，鼻息肉病）以及血液嗜酸性粒細胞計數的組合。 應在幾個時間點測量血嗜酸性粒細胞計數，以解決可能導致嗜酸性粒細胞性炎症患者錯過診斷的變異性問題。
Fasenra與競爭
目前尚不清楚Fasenra如何與針對IL-5的其他生物製劑相抗衡：Nucala和Cinqair。 在一篇名為“Benralizumab治療哮喘的文章”中，Saco和合著者寫道，Fasenra可能需要的頻率比Nucala和Cinqair更少。 不過，研究人員還寫了關於三種藥物比較的以下內容：
在所有三種生物製劑中都出現了一些哮喘症狀評分和生活質量的改善，但這些改善的臨床意義不太明確......直到質量隨機對照試驗直接比較三者，選擇治療嗜酸性粒細胞性哮喘仍然困難。
Fasenra的製造商AstraZeneca計劃對比Nucala和Cinqair（目前市場上的其他附加IL-5生物製劑）價格更低的藥物進行定價。 儘管藥物價格取決於幾個因素，但根據一些估計，Nucala每年的成本大約為32,500美元，而Cinqair的成本大致相同。 最後，因為Fasenra比其他生物製劑的使用頻率低，價格也會更低。
>來源：
>高盛M等人。 血液嗜酸性粒細胞計數與貝那利珠單抗療效之間的關係，嚴重，不受控制的哮喘患者：階段III SIROCCO和CALIMA研究的子分析。 目前的醫學研究和觀點 。 2017年; 33：1605-1613。 https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091。
> Nair P et al。 Benralizumab口服糖皮質激素治療重症哮喘的療效觀察 新英格蘭醫學雜誌 。 2017年; 376：2448-58。 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501。
> Saco TV et al。 Benralizumab用於治療哮喘。 臨床藥理學專家評論。 臨床免疫學專家評論 。 2017; 13（5）：405-413。 http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194。
> Wardlaw AJ。 嗜酸性粒細胞和相關疾病。 在：Kaushansky K，Lichtman MA，Prchal JT，Levi MM，Press OW，Burns LJ，Caligiuri M. eds。 Williams Hematology，9e New York，NY：McGraw-Hill