疫苗可以減緩某些類型的癌症

免疫療法正迅速成為抗擊疾病的動態工具,特別是難以治療的疾病。 隨著癌症免疫治療 ,免疫系統被用來以新穎的方式對抗腫瘤。 免疫治療干預既可以直接刺激免疫系統,也可以向人類免疫系統提供人造蛋白質或抗原 ,從而培養腫瘤免疫系統。

癌症治療疫苗是用於治療已經存在的癌症的免疫療法的一種形式。 更一般地說,癌症治療疫苗是生物製劑或生物製藥。 其他生物製劑包括血液成分,基因療法,過敏原和其他疫苗。

目前,FDA批准的唯一癌症疫苗被稱為治療前列腺癌的 Provenge。

癌症治療疫苗

抗原是觸發免疫系統反應的物質。 正在開發的許多癌症治療疫苗為樹突狀細胞提供癌症相關抗原。 這些樹突狀細胞是直接位於注射點(真皮)並處理抗原的免疫細胞。 此外,癌症疫苗中存在的免疫刺激分子上調或增加最終與T細胞相互作用所需的分子的產生。 值得注意的是,癌症相關抗原可以特異於一種癌症或一組癌症。

這些活化的樹突狀細胞遷移到淋巴結,這是整個身體內的小塊免疫組織。 一旦這些活化的樹突狀細胞進入淋巴結,它們就會將癌症特異性抗原提呈給T細胞。 然後活化的T細胞在整個身體中傳播並靶向與抗原一起呈遞的癌細胞,並裂解或分解癌細胞。

(更具體地說,活化的CD4 + T細胞產生促進CD8細胞成熟的細胞因子,其在成熟後遍布整個身體。)

據FDA稱,目前正在開發的幾種癌症疫苗使用細菌,病毒或酵母作為媒介物或載體來運輸抗原。 細菌,病毒,酵母等是天然免疫原性的,並且自身引發免疫應答; 然而,它們被修改以免引起疾病。

或者,可以使用編碼抗原的DNA或RNA來配製癌症治療疫苗。 然後將這種遺傳物質摻入到產生抗原的細胞中。 希望這些修飾的體細胞能夠產生足夠的癌症相關抗原,誘導強烈的免疫反應來殺死腫瘤細胞。

最終,必須滿足腫瘤細胞被疫苗破壞的三個標準:

癌症疫苗的有效性如何?

在過去幾年中,已經測試了數百種癌症(樹突狀細胞)疫苗。

然而,對這些疫苗的反應率非常低 - 約2.6%。 事實上,其他類型的免疫療法已被證明是更有效的,這已經影響了許多專家質疑我們的“痴迷”癌症治療疫苗。

因此,如果癌症治療疫苗在人類中很少有效,為什麼我們會繼續投入資源和時間開發癌症疫苗? 至少有三個理由說明我們對這種干預的興趣。

首先,疫苗已經有效地預防癌症,並且這種成功已經延續到用疫苗治療癌症。

換句話說,我們開發的預防性癌症疫苗的研究為我們提供了許多關於癌細胞免疫學的知識,並為癌症治療疫苗的開發提供了理論框架。 目前有兩種預防癌症的疫苗:乙型肝炎疫苗預防肝癌,人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗預防喉癌,宮頸癌,肛門癌和其他癌症

其次,癌症治療疫苗易於施用,並且引起極少的嚴重不良反應。

第三,研究人員往往偏袒他們對涉及癌症治療疫苗的試驗結果的解釋,這種結果反映了圍繞這種干預措施的炒作。 具體而言,研究人員傾向於關注無意義的組織學或細胞變化和淋巴細胞(T細胞)浸潤腫瘤,而不是關注真正的變化:腫瘤大小的減少或臨床症狀的改善。

此外,檢查癌症疫苗的主要研究人員經常使用誤導性的描述和文字來描述結果,如“症狀消失”,“某些個體轉移瘤暫時停止生長”,“腫瘤壞死”和“意外長期存活”。 沒有更多細節,這些術語意味著什麼。

在相關說明中,已經使用動物模型在基礎醫學科學水平上進行了許多癌症疫苗研究。 正如人們可以從它們的大小,行為和毛茸茸的外表推斷出的,與人類不同。 因此,我們在用癌症治療疫苗治療這些動物時看到的任何成功不一定會轉化為人類。

更具體地說,雖然癌症疫苗已被證明在動物中有效,但在人類中發現任何此類作用的情況並不多見。 具體而言,FDA只批准一種用於治療人類癌症的癌症治療疫苗:Provenge。 然而,目前在階段3試驗中有另一種前列腺癌疫苗已經被證明是有效的:Prostvac。

在我們觀察Provenge和Prostac之前,讓我們先了解一下前列腺癌的知識。

前列腺癌

除了皮膚癌,前列腺癌是影響美國男性的最常見的癌症。 儘管近七分之一的美國男性患有前列腺癌,但死亡人數卻少得多(約39人中有1人)。 相反,男性首先經常死於某種其他疾病,如心髒病。 儘管如此,2016年,前列腺癌導致26,120人死亡。

由於前列腺特異性(PSA)抗原(前列腺癌的生物標記物)的廣泛測試,我們已經能夠較早地檢測到前列腺癌病例,而癌症仍然局限於前列腺癌,更少見的是,男性目前患有前列腺癌已經轉移或擴散到骨頭並變得致命。

增加前列腺癌風險的因素包括年齡較大,非洲裔美國人種族和家族史。

大多數前列腺癌患者不需要治療,而是由他們的醫生觀察。 前列腺癌的治療可包括期待管理(主動監測),手術(前列腺切除術或前列腺切除術),放療和雄激素,或性激素剝奪。

本項研究

Provenge或sipuleucel-T是2010年獲得FDA批准的樹突狀細胞疫苗.Provenge是所謂的自體細胞免疫療法 ,用於治療尚未傳播甚遠(微創)的轉移性疾病。 此外,Provenge治療對激素不敏感的前列腺癌(激素難治)。

在一個相關的說明中,激素難治性癌症對激素剝奪療法或混有雄激素或性激素的藥物(認為醫療閹割)有反應。

Provenge是使用被稱為粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和前列腺酸性磷酸酶的蛋白質或PAP(前列腺癌抗原)脈衝的患者白細胞(外周血單核細胞)製備的。

GM-CSF與抗原PAP一起給予的原因是因為研究人員認為GM-CSF有助於抗原的呈遞。 值得注意的是,外周血單核細胞充當提供抗原的樹突細胞。

不幸的是,Provenge延長了大約4個月的壽命。 儘管如此,這一次可能會讓一個人有秩序地處理他的事務,並花更多的時間陪伴他的家人。

Provenge的不利影響包括以下內容:

在Provenge的臨床試驗期間,一些男性經歷了更嚴重的不良反應,包括呼吸困難,胸痛,心律不齊,昏厥頭暈和血壓波動。 因此,有心臟和肺部問題的人應該與他們的醫療保健提供者討論這些情況。

PROSTVAC

Prostvac的機制與Provenge不同。

Prostvac由痘病毒(禽痘)載體,前列腺特異性抗原(PSA)和稱為TRICOM的共刺激複合物組成。 這種PSA-TRICOM疫苗感染抗原呈遞細胞,導致它們在其表面上表達前列腺特異性抗原蛋白。 然後將這些抗原呈遞細胞呈遞給T細胞並訓練它們攻擊前列腺癌細胞。

Prostvac 2期臨床試驗包括82名參與者,其中42人接受了Prostvac。 Prostvac使實驗組的壽命延長了8.5個月的中位數。 目前,Prostvac正處於3期臨床試驗階段,研究人員不僅試圖證實藥物的生存益處,還試圖弄清GM-CSF是否應添加到疫苗中。

在2期臨床試驗期間,Prostvac的副作用包括如下:

前列腺癌疫苗並不意味著用作前列腺癌的一線治療。 相反,他們除了化療外還需要進行管理。

什麼是超能力?

在2015年,FDA批准了一種用於治療的Imlygic,一種溶瘤疫苗或無法手術的惡性黑素瘤。 儘管技術上不是癌症治療性疫苗,但是Imlygic具有與癌症治療性疫苗相似的二次效應。

溶瘤病毒是一種免疫療法,其中基因工程病毒被直接注射到黑素瘤腫瘤中並裂解或破壞腫瘤細胞。 除了分解細胞之外,這些病毒還具有引發與抗癌疫苗相似的抗腫瘤作用的更廣泛的作用。

癌症治療疫苗和我

目前,在臨床環境中使用癌症疫苗是有限的。 此外,如前所述,真的很難找到對人類參與者有任何影響的癌症疫苗。 我們不大可能會在近期看到用於治療各種癌症的癌症疫苗。

儘管如此,癌症疫苗代表了免疫系統以及免疫治療領域的進步。 我們越理解特定的免疫系統越好,我們可以針對可能有一天能挽救生命的治療。

資料來源:

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