打敗癌症的追求說明了人類的基本願望。 它代表了一種主要的人類里程碑式的類似於去月球旅行或尋找世界飢餓的解決方案。
我相信我們很多人都認為，如果研究人員能夠找到治療癌症的方法 ，那麼這個改變世界的發現將會持續數十年甚至數百年。 畢竟，癌症是一種危險，多樣和復雜的疾病 - 我們還有更多需要了解的疾病。
然而，杜克大學醫學中心的研究人員發現了一個驚人的發現：在一些患有復發性多形性膠質母細胞瘤（一種腦癌）的病人中，脊髓灰質炎病毒感染引發了殺死腫瘤的免疫反應。
什麼是多形性膠質母細胞瘤？
多形性成膠質細胞瘤（GBM）是快速生長的癌症，其來源於腦的大腦部分（顳葉和額葉區）的神經膠質細胞。 神經膠質細胞通常支持正常腦細胞的功能，但是當它們的生長失控時，與IV級GBM的情況一樣，癌症在大約15個月內殺死大多數人。 GBM腫瘤的大小可以每兩週增加一倍。
GBM影響每10萬人約2至3人，佔原發性腦腫瘤的 52％（GBM很少轉移或擴散）。 在2005年至2009年期間，這一腦癌死亡的中位年齡為64歲。
不幸的是，在GBM患者中，包括手術，化療和放療在內的當前治療方案的成功僅僅需要幾個月的額外生存時間來衡量，而且這些額外的月份中的很多都會導致生活質量低下。
GBM的症狀與由腫瘤和相關的水腫或腫脹引起的腦結構腫脹和移位（質量效應）有關。 腫瘤可以是高爾夫球的大小，壓在大腦的其他結構上，導致：
- 頭痛
- 食慾不振
- 模糊的視野
- 癲癇發作
- 嘔吐
- 講話困難
- 認知上的困難
溶瘤病毒簡史
無論聽起來多麼激進，使用病毒治療癌症患者的做法並不是什麼新鮮事物，並且在二十世紀初首次被提出。 在癌症治療的早期（OSHA之前的方式），我們沒有好的方法來治療癌症，所以醫生和癌症患者願意嘗試任何方法，包括暴露於傳染性組織或體液。 例如，1949年，患有霍奇金病的人，淋巴結癌，感染了肝炎病毒。
正如大概可以預料的那樣，感染不加區別的病毒的人幾乎沒有改善癌症患者的生活（儘管有時會殺死部分腫瘤或導致疾病的短期緩解）。
從20世紀50年代開始，我們對病毒知之甚多; 我們現在比任何其他生物更了解它們。 我們也知道如何在實驗室環境中復制和基因操縱病毒。 因此，我們可以使病毒成為溶瘤病毒或引發機體免疫系統的治療載體。 最重要的是，這些溶瘤病毒只需要殺死腫瘤細胞而不會攻擊正常的人類細胞。
免疫療法：當我們的機構殺死脊髓灰質腫瘤時
腫瘤細胞是致命的，因為它們會逃避我們身體的免疫系統。 癌症免疫療法是一個醫學領域，它研究如何將癌症暴露為外來的，從而利用人體自身的免疫系統來擊敗癌症。 在GBM患者中使用溶瘤病毒PVS-RIPO是癌症免疫治療領域迄今為止最重要和令人鼓舞的進展之一。
一旦病毒傳播到腫瘤，魔法就會發生。 根據Duke研究人員撰寫並於2014年11月在Cancer上發表的評論文章，該過程涉及：
- 直接的病毒細胞毒性
- 先天抗病毒活化
- 基質促炎症刺激
- 適應性免疫效應應答的招募。
本質上，PVS-RIPO（溶瘤脊髓灰質炎病毒）在GBM（腦）腫瘤中繁殖後，我們的身體認識到“脊髓灰質炎腫瘤”是有毒的。 這種認識引起了免疫系統與脊髓灰質炎腫瘤交戰的警報。 這場戰爭的標誌是炎症，一種天然的免疫反應。
PVS-RIPO I期試驗的結果
在杜克大學的普雷斯頓羅伯特蒂施腦腫瘤中心，研究人員花費了多年的實驗室工作開發和測試PVS-RIPO。 具體而言，這些研究人員已採取活的減毒脊髓灰質炎病毒，並轉出了一種致命的導緻小兒麻痺症的核醣體，導致一種無害的鼻病毒。 然後，在最近的PVS-RIPO 1期臨床試驗中，這些研究人員將這種溶瘤脊髓灰質炎病毒手術注入（一種正式稱為腫瘤內對流增強遞送和通過導管完成的過程）成為具有GBM的成人的原發性腦腫瘤。
接受脊髓灰質炎病毒注射的腫瘤是距腦室至少1厘米的1至5厘米幕上GBM腫瘤。 除了中等大小的腫瘤外，PVS-RIPO I期臨床研究參與者在之前的治療（手術，化療和放療）之後復發的GBM不再接受這種治療，並且具有良好的器官功能和日常功能（KPS更大大於或等於70）。 最後，參與者也必須接種小兒麻痺症疫苗。 總之，目前正在對溶瘤病毒PVS-RIPO作為功能成人患有復發性腦腫瘤的最後一線治療進行測試，該復發性腦腫瘤的大小有限。
可以肯定的是，經過十多年的基礎醫學研究（在培養皿和動物身上完成）以及數百萬美元的研究人員確定PVS-RIPO可以有效治療GBM。 具體而言，PVS-RIPO對Nectin-like分子5（Necl5）具有取向或親和性，Necl5是一種在GBM幹細胞中表達並且不在正常體細胞中的細胞粘附分子。 此外，Necl5還在各種其他腫瘤中表達，如結直腸癌，肺腺癌，乳腺癌和黑色素瘤，這暗示PVS-RIPO也可能有效治療其他癌症。
一旦溶瘤的脊髓灰質炎病毒得到控制，研究參與者的GBM腫瘤就會使用連續的3-D MRI進行監測。 最初，MRI圖像顯示了腫瘤的炎症，這表明人體的免疫系統將與脊髓灰質炎腫瘤發生戰爭。 這種炎症和相關的水腫（腫脹）加劇了GBM的症狀，如言語，認知和感覺缺陷的問題。 治療的其他不良反應包括腹瀉。
在許多經過PVS-RIPO治療後仍然活著的患者中，治療後幾個月發生了令人驚奇的事情。 腫瘤開始萎縮，在2012年的前2名患者中，腫瘤消失了！
以下是PVS-RIPO I期臨床試驗的一些具體發現：
- 已經接受了溶瘤脊髓灰質炎病毒PVS-RIPO的22人中，有11人仍然活著。
- 移除帶有PVS-RIPO的導管時，一名患者出血。
- 2012年開始使用PVS-RIPO的前2名患者仍然活著！ 到2015年，這篇文章的原始出版日期，他們已經活了3年，並且正在計數。
- 研究人員現在認為，中等劑量的PVS-RIPO是最好的。
- 接受更高劑量的PVS-RIPO後，有幾人死亡。
- 接受溶瘤脊髓灰質炎病毒的GBM患者的中位生存期為6個月。 （中位數是一個中點指標。）
我們必須記住，對於任何其他疾病，50％的死亡率可能似乎很糟糕。 然而，對於患有GBM的人來說，這是最糟糕的癌症之一，在PVS-RIPO治療後半數人還活著的事實令人震驚。 實驗治療後3年或更長時間的存活率，與2名研究參與者的情況一樣，是聞所未聞的。
儘管我們從杜克大學臨床試驗中看到的結果至少是非常令人鼓舞的，但我們必須記住，這些結果代表了非常小的樣本量。 我們需要更強大的結果來確保這些初步研究結果不是僥倖或者僅代表整個人口的一部分。
事實上，杜克大學的研究人員仍然只是在他們旅程的第一站，剛剛確定了有效劑量。 許多問題仍然存在，這就是為什麼進一步研究正在進行中，這些研究無疑將揭示誰可以從PVS-RIPO療法中受益。 具體來說，我們只知道脊髓灰質炎病毒已經對GBM的成年人起作用，但兒童也得到GBM，並且可以從這種治療中受益。 此外，我們不知道在一個人的GBM臨床過程中早期給予PVS-RIPO溶瘤病毒會發生什麼。
在醫學上，“治愈”一詞含有內涵。 然而，對於2012年接受溶瘤脊髓灰質炎病毒的2名患者，現在沒有可見的腦癌症跡象（處於持續緩解狀態），似乎PVS-RIPO似乎是一種治療方法。 然而，比治療致命性腦癌更令人驚訝的是，PVS-RIPO可用於治療（治愈）其他類型的癌症，如結腸直腸癌，肺腺癌，乳腺癌和黑素瘤。
只有時間和更多的GBM倖存者會告訴PVS-RIPO是否能夠真正治愈GBM。 預計PVS-RIPO作為GBM的治療劑可能很快會獲得FDA的突破性治療名稱，從而使更多的公眾獲得這種溶瘤脊髓灰質炎病毒治療。 一旦有更多的人接受治療並保持緩解，治愈將是對PVS-RIPO行動的恰當描述。
讀者須知：我完全打算採訪杜克大學進行PVS-RIPO I期臨床試驗的癌症研究人員。 我絕對承認，這篇文章完全是基於我自己對這個主題的有限研究和報導的解釋。 為了讓讀者對PVS-RIPO對GBM的影響給出穩健，一致和準確的評估，我需要專家的意見。 不幸的是，在媒體關注杜剋癌症研究人員發現的60分鐘報導之後，我無法在及時發表這篇文章之前進行採訪。 因此，我收集了所有信息，並對該主題進行了自己的評估。 我是否應該獲得杜剋癌症研究小組代表的採訪，我計劃發表一篇補充文章，詳細介紹我的發現。
選定來源：
2014年由MCBrown和癌症雜誌共同撰寫的題為“癌症的溶瘤性脊髓灰質炎病毒治療”的綜述文章。
摘要標題為“再次復發性腦膠質瘤（GBM）中的可溶性POLIO / RHINOVIRUS重組體（PVSRIPO）：第一階段臨床試驗評估內瘤
2014年出版於Neuro-Oncology的A. Desjardins和合著者的“ADMINISTRATION”。
C Goetz和M Gromeier在2010年發表的題為“準備用於針對多形性成膠質細胞瘤的臨床應用的溶瘤脊髓灰質炎病毒重組”的文章發表於2010年的細胞因子和生長因子評論中。
2007年發表的分子療法的E Kelly和S Russell的文章“溶瘤病毒的歷史：基因工程的成因”。
60分鐘特別殺人癌症於2015年3月29日播出。Scott Pelley（記者），Michael Radutzky（製片人）和Denise Schrier Cetta（製片人）