埃博拉治療有效嗎?

ZMapp,Favipiravir,抗病毒藥物,希望更多

簡單的答案是:我們不知道,但我們很有希望。

在2013年至2015年埃博拉病毒在西非蔓延之前,尚未有任何治療方法在人類中獲得成功。 一旦疫情爆發,治療往往會給予同情。 患者已接受治療並有所改善。 然而,患者人數很少,有時使用多種療法,出於道德原因,沒有進行安慰劑對照比較。

與改善相關的患者的治療包括:ZMapp,favipiravir以及倖存者的血液。 一項關於TKM-Ebola的研究未能顯示出任何益處。 但是,在第一批耗材用完之前,至少有10人在美國,利比里亞,西班牙和英國收到了ZMapp。 只有2人死亡。 至少有一個已經收到了favipiravr(在法國)和TKM(在美國)並倖存下來。 後來患者開始使用Brincindofovir-一名患者死亡。 不過,從這一點來看,如果沒有真正的隨機試驗,很難說這些藥物中的某些藥物,無論是藥物還是良好的支持性護理,都有所不同。

儘管如此,我們仍然充滿希望。 在西非蔓延的埃博拉病毒株(EBOV,扎伊爾)的死亡率特別高。 它最初被認為高達80-90%(如其他地方以前的流行病所見)。 在西非似乎是45-60%。 良好的支持治療可能會將死亡率降低到1/3。

生存率的比較也很困難,因為在尋求護理或轉診時經常出現延誤。

問題是:ZMapp的股票跑出了。

但現在越來越多 - 但緊迫性已經過去。

WHO(世界衛生組織)和政府機構,包括美國FDA(聯邦藥物管理局),都支持這些藥物的同情使用和測試。

然而,如果沒有證據表明治療是挽救生命的,那麼可能看起來救生的東西可能是有害的,或者只是注意救生護理。

那麼,我們在哪裡?

療養血清

首先對埃博拉病毒進行治療的嘗試是從倖存者的血液中輸入血液,然後輸入抗體來對抗病毒。 一名研究人員在1976年接受埃博拉針刺治療後存活下來(並於2014年接受了感染醫生),但尚不清楚血清是否有幫助。 1995年晚些時候,8名患者獲得了血液,7名倖存,當時大部分(80%)死亡。 然而,隨後的分析顯示,輸血沒有任何益處(隨著感染時間和最初的暴發通過,生存率增加)。 儘管如此,世界衛生組織表示有興趣研究輸血問題,因為倖存者不像毒品,是由流行病產生的(儘管血庫可能有限)。

在西非,以及在美國至少有三名病人使用康復期輸血。

單克隆抗體

迄今為止,在實驗室中而不是從輸血中獲得的抗體是最有希望的治療方法。 一種藥物,來自Mapp Biopharmaceutical的ZMapp,是3種單克隆(即高度特異性)人源化抗體(針對錶面糖蛋白)的混合物。

治療通過3次藥物注射顯示出良好的耐受性。 遺憾的是,藥物庫存已經耗盡,儘管計劃大規模生產藥物(通過煙草植物生長藥物)。 FDA已經允許在這種未經測試的埃博拉病人藥物的要求下使用。

抗病毒藥物

藥物也可能直接與病毒作鬥爭。 有多種抗病毒藥物:TKM-Ebola(Tekmira Corporation),BCX4430(Biocryst Corporation),AVI-7537(Sarepta),Favipiravir(Fujifilms)

有些藥物似乎不起作用。 2015年6月停止對TK​​M-埃博拉病毒的試驗,因為它似乎並不奏效。曾經希望通過使用能阻止病毒擴散的一種RNA(稱為siRNA的小干擾RNA)。

它使用雙鏈RNA來終止3種埃博拉病毒蛋白(扎伊爾埃博拉L聚合酶,病毒蛋白24(VP24)和VP35)的基因表達。 實驗室和動物研究已取得成功(包括與馬爾堡類似的病毒)。 對危險的免疫反應的關注減緩了進一步的檢測,但FDA現在正在加快這一進程。

BCX4430作為DNA / RNA(腺苷核苷類似物)阻止病毒複製的構件; 它在猴子試驗中取得了成功。 401。

F avipiravir是一種在日本被批准用於抗流感的藥物,在動物模型中已經很有效,並且已經作為治療埃博拉病毒的藥物。 該藥物顯然是一種預防持續病毒複製的核苷酸類似物。

Brincidofovir (BCV,CMX001)不再針對埃博拉病毒進行試驗。 現在研究集中在其他病毒上,如腺病毒和CMV。

事實上,BCV開髮用於DNA病毒 - 鉅細胞病毒(鉅細胞病毒),腺病毒。 埃博拉是RNA病毒,而不是DNA病毒。 該藥成為細胞內西多福韋。 該藥已成功用於CMV和其他DNA病毒,如乳頭瘤病毒。 西多福韋是一種核苷酸類似物; 它模仿DNA構建模塊並干擾DNA病毒中的DNA延長。 它在很大程度上沒有用於像埃博拉這樣的RNA病毒。 然而,製造Brincindofovir和Chimerix的公司報告了CDC的實驗室研究,NIH顯示了抗埃博拉病毒的活性,這是非常受歡迎的消息,因為這種藥物之前在人們身上得到了安全使用,儘管它的抗埃博拉病毒活性尚未得到證實動物或人類。 這將是一種口服抗病毒藥物,鑑於埃博拉病毒針頭的風險,這將是有希望的。 (Brindindofovir包含與cidfovir結合的脂質或脂肪部分,其允許藥物被吞嚥,而不是注射)。

AVI-7537使用修飾的RNA分子也攻擊VP24蛋白。

批准的藥物

治療埃博拉病毒最簡單的方法就是找到一種已知對安全有效的藥物,這種藥物對埃博拉病毒有效。 篩選已批准用於抗埃博拉病毒活性的藥物已經將用於女性生育力和乳腺癌治療的選擇性雌激素受體調節劑(SERM)(如Clomiphene和Torimefene)確定為可能的治療方法。

其他藥物是可能的。 埃博拉影響凝血級聯引起凝塊,然後出血。 研究了一種可能影響凝血rNAPC2的(新)藥物,以及一種已知藥物rhAPC(重組人活化蛋白C),其具有一定的樂觀性。 同樣,其他人則主張基於其他感染的降膽固醇藥物。 同樣,干擾素也被用於埃博拉病毒治療。 一名醫生在埃博拉病人身上使用了一種HIV藥物拉米夫定,一種核苷類似物,可能導致進一步研究。

假藥

FDA已警告不要使用未經批准的藥物。 許多藥物聽起來不錯 - 理論上 - 但沒有測試,目前還不清楚它們是有益的還是有害的。

疫苗

預防感染的疫苗將是理想的。 現在有一種疫苗已經過測試並顯示有效。

在2013-2015年疫情之前,曾有針對埃博拉疫苗開發的疫苗,但沒有經過充分測試。 一名患者接受了一種疫苗的實際測試; 它可能有助於研究人員2009年埃博拉針刺之後。 該疫苗VSV疫苗(表達埃博拉病毒糖蛋白的重組水皰性口炎病毒載體)已在動物模型中進一步測試(但不在任何其他人類中),並且已經顯示在暴露後甚至高達24小時有效。 這是一種經過測試的VSV疫苗,顯示在幾內亞顯然是有效的。

在疫情初期,有多個團體和政府致力於檢測和使用疫苗。 加拿大政府已提出分發這種實驗性疫苗的有限庫存。 美國國立衛生研究院已經提議快速測試另一種候選疫苗 中國政府在2015年晚些時候也開始使用腺病毒載體檢測疫苗。

最後,可能會有多種疫苗。 不幸的是,大部分測試都為時過晚,無法幫助數千人在2013-2015年去世。 在感染很少的情況下測試疫苗也更加困難。