結果表明這種藥物可以減緩阿爾茨海默氏症
我不喜歡寫關於癡呆症和阿爾茨海默病的文章。 阿爾茨海默病是一種令人傷心的疾病。 它不懈地前進。 FDA批准的用於治療這種疾病的藥物，如Aricept，Nemenda和Cognex幾乎沒有減緩其臨床過程。
大多數神經科醫師知道藥物對阿爾茨海默病患者的價值非常有限。
儘管如此，親人要求這些藥物，希望這些藥物可以幫助一些小的方式。 最終，對於患有阿爾茨海默病的患者來說，最好的治療方法是體恤照顧，這不僅能夠保護患有這種疾病的人的體面生活質量，還能夠為照顧者自己提供生活質量。
儘管我一般厭惡撰寫有關阿爾茨海默病的文章，但我同意自己承認，只有當一些臨床藥物試驗表明減緩患有該疾病的人的認知能力下降時才會報導這種疾病。 最近，來自Biogen的aducanumab試驗的早期結果表明，這種單克隆抗體可能會阻礙阿爾茨海默病的臨床進展。
阿爾茨海默病是癡呆最常見的形式。 在美國，估計有500萬65歲及以上的美國人患有這種疾病。 阿爾茨海默病的病程緩慢且不可逆轉。
隨著時間的推移，阿爾茨海默氏症會侵蝕記憶，思考和推理。 最終，患有這種可怕疾病的人甚至不能執行最簡單的日常生活任務和活動。
我們目前對阿爾茨海默病病理的解釋僅限於“澱粉樣蛋白假說” 。 具體而言，神經變性歸因於澱粉樣β（Aβ）肽在腦組織斑塊中的沉積。
Aβ的積累驅動阿爾茨海默病的發病機制。 另一個促成因素涉及由tau蛋白組成的神經原纖維纏結。 Aß產生和Aß清除之間的不平衡導致這些纏結的形成。
迄今為止，已經開發了大量不同的抗體來通過靶向澱粉樣蛋白來對抗阿爾茨海默病。 具體而言，抗體aducanumab通過觸發Fc受體介導的Aβ斑塊的吞噬作用起作用。 換句話說，aducanumab刺激我們自己身體的吞噬細胞消化Aß。
近年來，“澱粉樣蛋白假說”已被許多專家嚴重質疑和標記為過於簡單。 我們仍然沒有對該假說進行臨床驗證，許多人認為Aβ的積聚可能是造成神經退行性病變的較大且不明確的過程的一部分。 更具體地說，在患有阿爾茨海默病的患者中，Aß沉積先於認知下降10至15年，因此混淆了簡單的因果關係的命題。 此外，澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的代謝不僅導致Aβ，而且導致可能在阿爾茨海默氏病發病中起作用的其他片段。
根據稱為PRIME的aducanumab 1b期臨床試驗的臨時結果，Biogen已承諾進行該藥的3期臨床試驗。
以下是一些中期結果：
- 阿杜珠單抗治療導致前驅型或輕度阿爾茨海默病患者的澱粉樣斑塊減少。
- 使用PET成像顯示斑塊減少，並且這種減少是劑量和時間依賴性的。
- 經過一年的治療後，患有早期阿爾茨海默病的受試者顯示出通過簡易心理狀態檢查（MMSE）和認知性癡呆評分得到的臨床顯著的認知障礙減緩。
- 阿杜那單抗的安全性和耐受性是可以接受的。 一些不良反應包括頭痛和ARIA（澱粉樣蛋白相關的成像異常）。
為了使阿爾茨海默氏症藥物或任何其他新藥得到FDA的批准，它必須通過3期臨床試驗。 正如最近在Nature Biotechnology上發表的一篇題為“針對阿爾茨海默氏病的b-分泌酶抑製劑的關鍵試驗”的文章所述，一些阿爾茨海默病藥物製造商急於進入3期臨床試驗。 這種做法是有風險的，因為3期臨床試驗的臨床意義不明顯會導致藥物的發展停滯。 畢竟，沒有人願意投資於“燒焦”藥物。
僅僅因為在一個特定的3期試驗期間藥物未能顯示臨床顯著結果並不一定意味著該藥物不起作用。 例如，一種藥物可能在不同於那些測試的劑量下有效。 或者，某些藥物對某些人群效果最好。 與其通過Rubicon並承諾進行3期臨床試驗，最好是進行探索性2期臨床試驗，更好地了解藥物及其效應。 相比之下，Biogen決定繼續進行3期臨床試驗，以鼓勵（低能力）1b期臨床試驗的中期結果。
如果您或您的親人患有阿爾茨海默病，請在上下文中閱讀本文，不要有任何虛假的希望。 Biogene公司距離獲得aducanumab的批准還有一段時間，我們仍然需要更多的臨床結果。 雖然關於阿杜珠單抗的早期結果是有希望的，但阿爾茨海默氏症藥物由於未能切斷芥末而臭名昭著，我們尚未實現旨在減緩該疾病進展的真正有效的治療。
選定的來源
文章標題為“Amyloid Hypothesis of Alzheimer's Disease：Progress and Promise on the Road to Therapeutics”，J Hardy和DJ Selkoe於2002年在Science上發表。訪問日期為2015年3月22日。
Ropper AH，Samuels MA，Klein JP。 第39章。神經系統退行性疾病。 在：Ropper AH，Samuels MA，Klein JP。 編輯。 Adams＆Victor的神經病學原理，10e 。 紐約，紐約：McGraw-Hill; 2014年3月22日訪問
文章標題為“關於Cormac Sheridan的β-分泌酶抑製劑在阿爾茨海默氏症中的Pivotal試驗”，於2015年發表於Nature Biotechnology 。訪問日期為2015年3月22日。