多巴胺替代治療帕金森病

為什麼醫生繼續依靠左旋多巴治療帕金森病

左旋多巴被認為是帕金森病中多巴胺替代療法的金標準。 這種藥是在20世紀60年代在1817年詹姆斯帕金森撰寫關於今天我們稱為帕金森氏病的一系列症狀之後多年發展起來的。 數十年後,左旋多巴仍是這種慢性病最常用的治療方法。

當口服時,左旋多巴從小腸吸收入血液中。

然後它被大腦中的酶轉化為多巴胺,這有助於替代由於大腦自身產生多巴胺的神經元死亡而丟失的神經遞質。

左旋多巴是如何工作的

左旋多巴幾乎總是與藥物卡比多巴 (如品牌藥Sinemet)結合使用,這有助於延長左旋多巴的有效性並防止藥物在到達大腦前在血流中分解。 替代最初需要的高劑量,加入卡比多巴可使左旋多巴以較小的劑量給藥。 這減少了噁心和嘔吐,往往使副作用減弱。 在歐洲,左旋多巴與名為benserazide的不同化合物結合使用,在品牌藥Madopar中具有相似的效果。

多巴胺替代療法在控制運動症狀方面表現非常出色,並有助於改善受帕金森病影響的人的日常功能。

但是,它也會引起顯著的副作用,如運動障礙 (麻煩的不自主運動),這可能會限制可以使用的藥物量。 這導致大多數人的劑量不足,只要他們可以耐受的多巴胺替代量。 有時,副作用比被治療的原始症狀更差。

此外,它沒有解決帕金森氏症的非運動症狀 ,這些症狀已知會導致患者的大多數殘疾。

左旋多巴副作用

多巴胺替代療法的副作用包括但不限於噁心,嘔吐, 低血壓 ,頭暈和口乾。 在某些人可能會導致混亂和幻覺。 從長遠來看,使用多巴胺替代物也會導致運動障礙和運動波動(即藥物治療效果不佳時更“關閉”)。

多巴胺替代療法的類型

多巴胺替代療法有多種配方和組合。 更常見的準備如下:

左旋多巴/卡比多巴:該組合採用短效型(Sinemet)和長效型(Sinemet CR),每天只需要兩次給藥。 左旋多巴/卡比多巴也含有口服崩解片劑(Parcopa),不需要服用水,對吞嚥困難的患者有幫助。

左旋多巴/卡比多巴/ Entacapone: Stalevo是長效多巴胺替代品的另一品牌名稱,除左旋多巴和卡比多巴外還添加了恩他卡朋的藥物,進一步延長了該製劑的效力,延長了給藥時間。

目前僅在加拿大和歐洲可用,左旋多巴/卡比多巴凝膠(杜多巴)是多巴胺替代物的一種形式,其通過手術放置的管直接遞送到小腸中。 最適用於那些無法用其他可用藥物控制其殘疾運動症狀的晚期疾病患者。 通過使用類似於糖尿病胰島素泵的泵系統,Duodopa能夠在一整天內持續輸送藥物。

當談到左旋多巴時,流行的說法“老是黃金”肯定是真實的。 儘管帕金森氏病研究領域取得了進展,但在減輕該疾病的運動症狀方面,沒有其他新藥顯示出與左旋多巴一樣有效。

然而,副作用,特別是涉及運動波動和運動障礙的長期副作用限制了其作為理想治療的真正有效性。

資料來源:

帕金森氏病臨床研究中心。 帕金森病藥物 UCSF,2014年。

“處方藥”。 - 帕金森病基金會(PDF) 帕金森病基金會,nd