治療可能有助於患有晚期帕金森病的患者
2017年3月，FDA批准safinamide（Xadago）在美國臨床使用。 塞非酰胺是FDA批准用於治療帕金森病超過10年的第一種新藥。 它是一種輔助或附加治療形式，與左旋多巴聯合使用。
帕金森病的解釋
帕金森病是一種逐漸進展的運動障礙，通常在60歲左右開始。
症狀包括顫抖，僵硬，運動減慢和平衡不佳。 這種疾病最終導致步行，說話和其他日常生活常規活動的困難。 在美國，每年約有5萬人被診斷為帕金森病。
儘管帕金森氏病無法治愈，但有些治療方法可以幫助治療症狀，其中包括：
- 左旋多巴
- 多巴胺激動劑（例如阿撲嗎啡，溴隱亭，羅匹尼羅和普拉克索）
- 單胺氧化酶抑製劑或MAO-B抑製劑（例如selegeline和rasagaline）
- 兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）抑製劑（例如，恩他卡朋和託卡朋）
- 金剛烷胺
- 抗膽鹼能藥物，如Artane和Cogentin（通常給以震顫為主要症狀的年輕人）
不幸的是，沒有減緩或阻止帕金森病進展的治療。
左旋多巴是用於治療帕金森病的最有效和最顯著的藥物; 然而，其效果往往會隨著時間的推移而磨損，並可導致包括運動障礙在內的不良副作用。
包括COMT抑製劑，多巴胺激動劑和非多巴胺能治療（諸如抗膽鹼能治療和金剛烷胺）的藥物除左旋多巴或彼此組合外可用作左旋多巴的替代物。
在患有晚期帕金森病的人中，當藥物失效時，可以考慮深部腦刺激 （腦外科手術）以幫助緩解症狀。
通常情況下，藥物保留用於症狀嚴重到足以乾擾日常生活活動的人群。 左旋多巴通常是65歲及以上人群的首選藥物，其生活方式嚴重受損。 年齡小於65歲的人可以接受多巴胺激動劑治療。
藥物以最低有效劑量開始並且治療通常盡可能延遲。 然而，支持左旋多巴劑量“開始緩慢”的指導原則的研究混雜在一起。 據作者Peter Jenner說：
在病程較長或劑量較高的患者中引入左旋多巴[左旋多巴]可在運動並發症出現之前縮短療效。 最近，在早期PD中保持L-多巴的劑量低於每天400mg，顯示出降低誘發運動障礙的風險。
然而，Jenner繼續指出以下內容：
左旋多巴的早期使用也被證明是對運動症狀最有效的治療，並且不會影響運動障礙的長期風險。
實際上，這種相互矛盾的證據強調了我們對帕金森病的病理和治療知之甚少。
Safinamide：它是如何工作的？
在患有帕金森病的人中，大腦不會產生足夠的稱為多巴胺的神經遞質。
產生多巴胺的細胞死亡或受損。 多巴胺對於適當的運動控制和運動是必需的。
具體而言，多巴胺傳遞大腦中的信號，這些信號涉及平滑有針對性的運動，如飲食，寫作和打字。 與selegeline和rasagaline一樣，safinamide是一種MAO-B抑製劑，可阻止多巴胺的分解，從而增加其在大腦中的水平。
值得注意的是，safinamide也調節谷氨酸釋放; 然而，這種作用對藥物治療作用的具體影響尚不清楚。
與其他MAO-B抑製劑（可單獨用於早期帕金森病患者）不同，薩非酰胺旨在與其他類型的帕金森病藥物聯合用於晚期疾病，最值得注意的是左旋多巴以及多巴胺激動劑。
當人們首先開始治療帕金森病的症狀時，藥物往往效果很好，症狀在一整天內得到控制。 然而，在5到10年之間，傳統帕金森病藥物的功效在許多人中減弱，症狀控制變得更難以緩解。
具體而言，在患有中期至晚期帕金森病的人中，運動波動或不自主的肌肉運動（運動障礙和結冰 ）開始出現。
運動障礙在服用左旋多巴的人中最為顯著，並且是藥物治療的不利影響。 運動障礙的表現在預後方面表現不佳，應該盡可能延遲。 此外，非運動症狀，如癡呆 ，抑鬱症和幻覺（即使多巴胺能藥物幾乎不受影響）也成為問題。
那些經過一段時間的充分治療失代償的患者很難以保持移動性和生活質量的方式治療。
換句話說，一旦左旋多巴停止工作，部分原因是因為我們不了解這種代償失調的病理學特徵，所以很難讓人們恢復到穩定的基線，並且在疾病早期經歷了左旋多巴和其他多巴胺能藥物正在工作。
此外，即使運動困難被控制，對於患有晚期帕金森病的患者來說，諸如心境障礙，睡眠障礙和癡呆等非運動問題也變得麻煩。
不幸的是，我們無法預測後期帕金森病患者會出現波動和運動並發症。 總而言之，疾病持續時間，疾病階段，左旋多巴治療時間，左旋多巴劑量，性別和體重都被認為在最終代償失調中起作用。
開時間和關閉時間
“開放時間”是指藥物充分工作並且帕金森病的症狀得到控制的時期。
“關閉時間”是指藥物磨損和帕金森氏症狀（如震顫，僵硬和行走困難）重新出現的時期。
薩非酰胺加入晚期帕金森病患者服用左旋多巴的藥物治療方案會增加開啟時間並減少關閉時間。
Safinamide臨床試驗
兩項隨機臨床試驗的結果揭示了safinamide在帕金森病晚期患者中的潛在益處。 這些參與者在三年或五年的時間內被診斷患有帕金森病。
第一次臨床試驗評估了669名參與者的運動波動。 這些參與者除了接受其他抗帕金森藥物或安慰劑（不使用safinamide）及其他抗帕金森藥物外，還接受了safinamide。
參與者的平均開機時間在9.3到9.5小時之間。 經過六個月的測試後，兩組患者的ON時間均增加; 然而，服用safinamide的人的ON時間延長了大約30分鐘。
經過兩年的治療後，服用safinamide的患者的平均開機時間大致相同，但服用安慰劑的患者開機時間減少。 因此平均兩年後，服用safinamide和左旋多巴以及其他抗帕金森藥物的患者經歷了帕金森病症狀的有效治療一個多小時。
值得注意的是，safinamide減少約35分鐘的關機時間。 請記住，關閉時間是指抗帕金森藥物磨損的時間段，而像震顫之類的症狀再次加劇。
除了延長ON時間和縮短關機時間外，safinamide還可以改善服用者的運動（運動分數）。 此外，在更高的劑量下，safinamide也有助於日常生活和生活質量。
來自第二次試驗的結果相似，涉及549名參與者，表明服用safinamide的患者與服用安慰劑的患者相比，ON時間增加了約1小時，並且減少了關閉時間。 此外，還觀察到功能和生活質量評分的改善。
Safinamide消極副作用
由於副作用，服用safinamide的參與者中有3.7％退出臨床試驗，而服用安慰劑的參與者中有2.4％。
這些臨床試驗中觀察到的常見不良反應包括：
- 生澀或碎片化的運動（即運動障礙）
- 下降
- 噁心
- 失眠
在這些症狀中，服用safinamide的患者與未服用safinamide的患者（即服用安慰劑的患者）相比，運動障礙的發生率大約是其兩倍。
不太常見但更嚴重的不利影響包括以下幾點：
- 惡化高血壓
- 幻視和精神病行為
- 白天睡著了
- 5-羥色胺綜合徵（當與MAO抑製劑，抗抑鬱藥和阿片類藥物一起使用時）
- 衝動控製或強迫行為的問題（想想強迫症）
- 發燒和混亂
- 視網膜問題
以下是一些藥物，如果您還服用safinamide，則不應服用：
- 某些抗抑鬱藥（血清素 - 去甲腎上腺素再攝取抑製劑，三環類和四環類）
- 環苯扎林
- 右美沙芬（在某些咳嗽藥物中發現）
- 阿片類藥物
- 聖約翰草
雖然腎功能受損的人可以服用safinamide，但那些有嚴重肝臟問題的人不應服用該藥。
底線
Safinamide最適用於患有運動波動（即運動障礙）和藥物療效降低（即關閉時間）的中期至晚期帕金森病患者。 與其他添加治療相比，Safinamide可能是左旋多巴初級治療的更好的附加療法，包括其他MAO-B抑製劑以及COMT抑製劑。 Safinamide也可以與左旋多巴和其他抗帕金森病藥物聯合使用。 Safinamide不單獨使用。
safinamide最常見的副作用是dyskenesia，或不自主運動的增加。 有嚴重肝臟問題的人或服用某些抗抑鬱藥或其他藥物的人不應服用safinamide。
>來源：
>卓別林，S. Safinamide：帕金森病的附加治療。 處方。 2016年
FDA批准藥物治療帕金森病。 2017年3月21日。www.fda.gov。
> Jenner，P.治療帕金森病的後期階段 - 現在和將來的藥理學方法。 平移神經變性。 2015年; 4：3。
> Jankovic，J和Aguilar，LG。 目前治療帕金森病的方法。 神經精神疾病和治療。 2008; 4（4）：743-757。
> Schapira，AH等人。 評估Safinamide作為左旋多巴輔助治療帕金森病和運動性波動患者的安全性和療效隨機臨床試驗。 JAMA神經病學。 2017年; 74（2）：216-224。