D-512:帕金森病的潛在多巴胺激動劑

從一開始就與帕金森氏病作鬥爭的研究藥物

多巴胺激動劑如Requip(羅匹尼羅)和Mirapex(普拉克索)通常用於治療帕金森病的症狀,特別是在早期階段。

多巴胺受體激動劑通常由神經科醫生開處方,作為延長人體開始(或增加)他們的左旋多巴劑量之前所需時間的一種手段。

左旋多巴是帕金森氏症最有效的藥物,但它的有效性減少了藥物治療的時間。

除了在治療運動症狀方面不如左旋多巴,多巴胺激動劑不會減緩疾病。

這些缺點激發了研究人員開發了一種新的多巴胺受體激動劑D-512,它不僅在控制運動症狀方面表現出優於其他多巴胺受體激動劑,而且可以保護已有的神經細胞,可能對人的疾病產生製動作用壯舉)。

了解D-512處於研究的早期階段很重要。 事實上,它只在動物身上進行過研究。 儘管如此,從一開始就尋找能夠與帕金森氏病作鬥爭的藥物仍是一個很好的第一步。

D-512概述

帕金森病涉及稱為黑質的大腦區域中產生多巴胺的神經細胞的喪失。

由於多巴胺是身體移動所需的大腦化學物質(稱為神經遞質),因此喪失了運動(運動相關)症狀。

雖然有許多與帕金森病有關的運動症狀,但有四種主要症狀是:

作為多巴胺受體激動劑,D-512與腦內的多巴胺受體或對接位點結合。 通過直接刺激這些受體,D-512模擬大腦化學多巴胺(所以大腦認為它有多巴胺時,它真的沒有)。

雖然D-512與其他多巴胺激動劑不同,因為它對多巴胺受體具有更高的親和力。 這意味著它可以更容易和更緊密地結合,從而延長使用壽命。

除了對多巴胺受體具有更高的親和力,D-512被認為可以保護仍然存活的產生多巴胺的神經細胞,大概是通過減少氧化應激(帕金森病背後“為什麼”的一個關鍵特徵)。 通過減少氧化應激,D-512將被認為具有抗氧化特性。

換句話說,研究人員認為D-512可能是帕金森病的一種治療疾病的治療方法,因為它可能會延緩其進展。

D-512後面的科學:動物研究

英國藥理學雜誌的一項研究中,大鼠腦中註入6-羥基多巴胺(一種多巴胺神經毒素模擬人類帕金森病)。 然後,給予大鼠D-512或Requip(羅匹尼羅),並比較效果。

結果

研究結果顯示D-512的腦攝取和血液水平高於羅匹尼羅。

此外,雖然D-512和羅匹尼羅在註射後立即增加自發運動(在大鼠中)相似程度,但D-512運動持續時間比羅匹尼羅更長。

更具體地說,羅匹尼羅的抗帕金森作用持續了大約兩個小時,而D-512的抗帕金森作用持續了至少四個小時。

副作用:運動障礙

觀察到D-512引起運動障礙,但與大鼠的Requip(羅匹尼羅)相同。 運動障礙是指不能控制的異常運動,如扭動或抽搐。

值得注意的是,雖然運動障礙是左旋多巴常見的副作用,發生在五年左右帕金森病約50%的人群中,但在服用多巴胺激動劑的人群中發生率較低。

事實上,研究表明,當一個人單獨服用多巴胺受體激動劑時,運動障礙發生在帕金森氏症患者中約5-7% - 並且如果運動障礙確實發生,它們的嚴重程度通常較輕,並且在稍後發生。

底線

總之,在單獨服用多巴胺激動劑(沒有左旋多巴)的人群中,運動障礙不是一個大問題,因此與其他多巴胺激動劑比如Requip(羅匹尼羅)相比,服用D-512的益處副作用比例仍有可能提高。 。

請記住,這是一項動物研究,所以現在做出任何結論還為時過早。 這裡的底線是D-512的影響需要轉化為人類使用。

多巴胺激動劑及其在非運動症狀中的作用

科學證據表明,除了治療早期帕金森病的運動症狀外,多巴胺受體激動劑還能有益於非運動症狀,尤其是焦慮,抑鬱和/或情緒低落情緒問題

多巴胺激動劑還可以改善某些自主神經問題,如性功能或出汗,以及帕金森氏病中的特定睡眠問題,如不寧腿綜合症或睡眠破碎。

這是有希望的,因為專家們越來越關注非運動症狀,因為他們經常比運動症狀早出現,並且可能會使人虛弱。

也就是說,目前尚不清楚D-512是否優於傳統的多巴胺激動劑如Requip(羅匹尼羅)或Mirapex(普拉克索)以緩解這些非運動症狀。

一句話來自

在提到的動物研究中,D-512與Requip(羅匹尼羅)相比最大的好處是持續時間更長,效果更好。

儘管如此,還需要更多的研究來更好地理解像D-512這樣的化合物是否比現有的多巴胺激動劑更好地治療帕金森氏症患者。

除了運動症狀和副作用之外,還需考慮其他因素,如生活質量,推遲左旋多巴開始使用的時間,以及D-512是否真的能夠改善疾病(它是否可以保護仍然存在的產生多巴胺的神經細胞活的)。

>來源:

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