自古以來，我們利用利尿劑來撒尿。 有些利尿劑如咖啡因無處不在（可能是茶或軟飲料）。 然而，直到二十世紀人類才意識到利尿劑的藥理潛力。 1937年，研究人員發現碳酸酐酶利尿劑。 到1957年，研究人員發現了更有效的氯噻嗪類利尿劑。
利尿劑通過增加您產生的尿液體積和改變您身體的電解質或人體鹽類成分來發揮作用。 很簡單的概念，是吧？ 儘管如此，利尿劑的各種生物化學機制是非常難以理解的。 例如，尿液的形成涉及濃度梯度，滲透，轉運蛋白等。
在一般意義上，利尿劑通過消除我們體內多餘的液體量或“水”來起作用。 有許多疾病由於流體釋放而緩和，包括高血壓，心力衰竭，腦腫脹（水腫），眼睛腫脹（眼睛腫脹）和繼發於肝臟或腎臟疾病的腫脹。
在了解利尿劑如何工作之前，讓我們先簡單介紹一下腎單位和腎小管的解剖結構。 畢竟，利尿劑通過作用於腎單位的各個部分起作用，所述腎單位是負責過濾尿的腎的基本結構單元。
看一下腎單位
這是一個腎單位解剖的破敗：
- 血液從身體進入由腎小球，毛細血管束和鮑曼囊組成的腎小體。 腎小體是尿液過濾的第一步。
- 腎小球鉤入腎小管，一個負責製造尿液的微觀管道系統。 腎小管的第一部分是近曲小管。
- 近曲小管進入Henle環。 循環的第一部分是下肢，第二部分是粗大的上肢。
- 上行肢體進入遠曲小管。
- 遠曲小管鉤到集合管。
如前所述，不同的利尿劑適用於腎小管的不同部位。 總體而言，腎單位負責將廢物分泌到超濾液中，最終成為尿液並重吸收營養物質和其他我們身體需要的物質，如鈉離子（Na + ），碳酸氫鈉（NaHCO 3 ），鉀離子（K + ），水和幾乎所有過濾的葡萄糖和氨基酸。 （從技術上講，這種營養重吸收的大部分發生在近曲小管。）
碳酸酐酶抑製劑
碳酸酐酶抑製劑如乙酰唑胺通過抑制位於近曲小管中的碳酸酐酶起作用。 通常，碳酸酐酶負責將鈉（NHE3逆轉運蛋白），鉀，水，氨基酸和醣類吸回血液中。 通過抑制這種酶，藥物如乙酰唑胺增加腎小管系統中的水量。 碳酸酐酶抑製劑主要用於治療青光眼 。
鈉 - 葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑製劑
鈉 - 葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑製劑是磷酸化的核糖核苷酸，其對位於近曲小管中的鈉葡萄糖協同轉運蛋白起作用。 它們抑制這種轉運蛋白的作用並減少葡萄糖和鈉離子重新吸收回血液。 隨著更少的鈉離子重吸收更少的水（滲透），並且產生輕微的利尿。 雖然SGLT2藥物如canagliflozin和dapagliflozin是技術上溫和的利尿劑，但由於它們的糖作用，它們主要用於治療糖尿病.acetazolimide
環利尿劑
袢利尿劑如呋塞米抑制Henle厚的上行環中的Na / K / 2Cl轉運蛋白; 從而減少鈉和水重吸收到你的血液中。 因為袢利尿劑也會導致鉀重吸收，所以會發生鉀浪費。 如果鉀浪費足夠嚴重，可導致低鉀血症。 最值得注意的是，低鉀血症可能會影響心臟的運作速度呋塞米用於治療高血壓（高血壓），肺內液體（肺水腫），全身腫脹，高鉀血症（危險高鉀水平）和高鈣血症或高鈣水平（標籤外使用）。
噻嗪類利尿劑
噻嗪類藥物通過在遠曲小管中與Na / Cl轉運蛋白結合起作用。 除阻斷鈉離子和水的重吸收外，噻嗪類還會導致一些鉀浪費。 噻嗪類藥物被用作高血壓的一線治療藥物; 事實上，一項著名的研究發現，噻嗪類化合物比ACE抑製劑作為一線治療高血壓更有效。
當腎小球濾過率（腎功能指標）非常低時，噻嗪類藥物效果不佳。 值得注意的是，噻嗪類化合物通常與袢利尿劑聯合用於增效作用。
除高血壓外，噻嗪類藥物還用於治療含鈣腎結石和尿崩症（不同於更常見的1型和2型糖尿病）。
保鉀利尿劑
正如他們的名字所表明的，保鉀利尿劑通過增加尿量而不浪費鉀來發揮作用。 像螺內酯或阿米洛利這樣的保鉀作用於收集小管，但採用不同的作用機制。
螺內酯以一種了解不多的方式拮抗醛固酮。 醛固酮是由腎上腺皮質產生的類固醇激素。 通過拮抗醛固酮的作用，鉀，鈉和水的保留減少。 螺內酯經常用於抵消噻嗪類和袢利尿劑引起的鉀浪費。 這種藥物也是在心髒病發作後給藥或用於治療任何原因引起的醛固酮增多症。
阿米洛利阻斷集合管中的鈉通道，從而阻止水重吸收到你的身體。 像螺內酯一樣，阿米洛利通常用於抵消其他利尿劑引起的鉀浪費。
滲透性利尿劑
滲透性利尿劑完好地穿過你的身體。 當像甘露醇這樣的滲透性利尿劑進入你的腎小管時，它們通過滲透吸入水中。 （請記住，在滲透的情況下，水是在高濃度的溶質之後進行的。此外，腎臟外的脈管系統中的滲透性利尿劑（也就是大腦或眼睛）也可以吸走水分並減少腫脹。
除了治療眼睛腫脹（青光眼）和腦腫脹（顱內壓增加）之外，滲透性利尿劑還被用於繼發於化學療法或橫紋肌溶解（肌肉分解）導致的溶質負荷增加的腎功能衰竭。 換句話說，通過稀釋腎單位的藥物和肌肉，腎臟受到的壓力就會減少。
Vaptans
血管收縮素拮抗劑或vaptans（convaptan和tolvaptan）是一類新藥。 他們通過加壓素或抗利尿激素的拮抗作用，使您的身體分泌無電解質的水。 因此，vaptans可以幫助治療血鈉低的低鈉血症，如SIADH。
本文討論的大部分利尿劑均可通過處方獲得。 儘管如此，你可以在沒有處方的情況下購買一些利尿劑。 儘管只是增加尿量並擺弄電解質水平可能聽起來很溫和，但如果服用不當，利尿劑可能會導致脫水和潛在致命的電解質紊亂（與身體鹽混淆）。 利尿劑也可能加劇肝硬化，心力衰竭或腎功能衰竭。 請在諮詢您的醫生後才能服用利尿劑，特別是如果您有體液平衡問題。
最後一點，如果你想知道咖啡因，研究表明，當一個健康的人喝含咖啡因的飲料時，液體的損失不會超過飲料的消耗量，並且水合狀態不會受到影響。 換句話說，如果你健康，那麼咖啡因是安全的。
資料來源：
Eaton DC，Pooler JP。 第8章。鉀平衡的調節。 在：伊頓DC，Pooler JP。 編輯。 范德的腎臟生理學，8e 。 紐約，紐約：McGraw-Hill; 2013。
Sam R，Pearce D，Ives HE。 利尿劑。 在：Katzung BG，Trevor AJ。 編輯。 基礎和臨床藥理學，13e 。 紐約，紐約：McGraw-Hill; 2015年。