Li-Fraumeni綜合徵或LFS是使個體易患各種不同癌症的遺傳病症。 LFS患者往往在生命早期發生這些癌症，而不是普通人群中典型的癌症。 LFS中第二次或隨後的癌症的風險可能更高。
這種綜合症最早在一些家族中得到了認可，這些家族在生命早期發展了各種各樣的癌症，尤其是肉瘤。
此外，家庭成員似乎更有可能在一生中發展多種新的和不同的癌症。 Frederick Li和Joseph Fraumeni，Jr是1969年首次報導這些發現的醫生，這就是LFS的名字。
為什麼癌症的風險更高？
患有Li-Fraumeni綜合徵的人患癌症的風險較高，因為他們在稱為TP53的重要基因中遺傳了稱為種系突變的種系突變。
種系突變是發生在受感染個體父母的種系中的一種遺傳變異，即最初發生在卵巢或睾丸細胞中的突變導致卵子和精子。 這些細胞中的突變是唯一可以在受精時直接傳給後代的突變，當卵子和精子相遇形成合子時。 因此，種系突變會影響新後代體內的每一個細胞; 相反，體細胞突變在受孕後某個時間點發生在某個地方，或者很久很久以後，並且它們影響身體中可變數量的細胞。
LFS家族的關鍵種系突變是影響TP53基因功能的突變。 在癌症研究領域，TP53基因至關重要，因此被稱為“基因組守護者”。
TP53是一種腫瘤抑制基因 - 也就是說，它是一種保護細胞免於癌症發展的基因。
當這種基因發生突變以致它不能按預期工作時，或者其功能大大降低時，細胞就可能發展成癌症，通常與其他基因改變結合在一起。 TP53種系突變的檢測首先在1990年確定了p53和LFS之間的聯繫。 從那以後，在整個TP53基因中檢測到近250個突變。
另一個基因hCHK2的突變也與LFS相關，但其意義尚不清楚。 hCHK2基因是響應DNA損傷而被激活的腫瘤抑制基因。 只有少數家庭攜帶這種突變，受影響的患者俱有與TP53突變相似的惡性腫瘤範圍。
風險有多高？
據估計，總體而言，LFS患者在40歲前有50％的機會患癌症，在60歲之前有90％的機會。如果您有LFS，您的個人風險部分取決於無論你是男性還是女性，女性的風險通常比男性高。
如果你看看50歲的男性和女性LFS患癌症的風險，那麼發展成癌症的風險如下：女性93％，男性68％。
如果他們確實患有癌症，那麼女性在較早的年齡段也傾向於患上這種癌症：平均年齡為29歲，而男性則為40歲。
根據Mai及其同事的研究，女性的高風險主要是由於早發性乳腺癌。 這些研究人員還發現，在TP53突變陽性的女性中，乳腺癌是迄今為止最常見的惡性腫瘤。 到60歲時，累計乳腺癌發病率約為85％。在同一項研究中，女性20多歲期間乳腺癌風險顯著增加，證實20歲開始乳腺癌篩查是LFS女性的良好實踐。
TP53突變的這種風險水平與BRCA1和BRCA2中具有種系突變的女性相似 - 這些基因在BRCA1 / 2突變和預防性乳房切除術（由安吉麗娜朱莉等名人）進行的基因檢測中得到普遍報導。
什麼是核心癌症參與？
任何癌症都可以在任何時間發展。 然而，已知LFS的患者俱有早期癌症診斷和幾種“核心”類型癌症的終生風險，包括以下幾種：
- 骨肉瘤 - 從骨頭開始的最常見類型的癌症
- 軟組織肉瘤 - 一種從某些組織發展而來的癌症，如脂肪，肌肉，神經，纖維組織，血管或深層皮膚組織
- 早髮型乳腺癌
- 腦瘤
- 白血病 - 血液形成細胞的癌症
- 腎上腺皮質癌 - 腎上腺皮質的癌症，這是腎上腺的外層。 腎上腺位於腎臟之上，並在各種荷爾蒙功能中發揮重要作用。
在Kleihues 1997年的一項研究中，LFS中最常見的肉瘤是骨肉瘤，相當於12.6％的病例，其次是腦腫瘤（12％）和軟組織肉瘤（11.6％）。 在軟組織肉瘤中，橫紋肌肉瘤（RMS）是最常見的。 其他不太常見的肉瘤包括纖維肉瘤（不再被認為是真正的實體），非典型纖維瘤，平滑肌肉瘤，眼眶脂肪肉瘤，梭形細胞肉瘤和未分化的多形性肉瘤。 血液腫瘤或血癌（如急性淋巴細胞白血病和霍奇金淋巴瘤）和腎上腺皮質癌的發生率分別為4.2％和3.6％。
隨著更多具有典型LFS基因突變的家族被發現，更多的癌症已被牽連。
LFS癌症譜已擴大到包括黑色素瘤，肺癌，胃腸道癌，甲狀腺癌，卵巢癌和其他癌症。
根據傳統評估，兒童發育軟組織肉瘤和腦癌的風險似乎最高，而青春期骨肉瘤的風險可能最高，女性乳腺癌的風險在20歲左右顯著增加，並持續到年齡較大成年。 然而，這些統計數據可能會發生變化，因為檢測癌症易感基因的做法一直在發展。
Li-Fraumeni綜合症如何定義？
這種綜合徵有不同的標準和定義。 有些人比其他人更具包容性。 經典LFS是最具限制性的定義，因為它需要45歲以前的肉瘤診斷，而隨後的定義（如Chompret標準）試圖折疊不斷變化的有關腫瘤類型的科學知識和診斷年齡。
經典LFS標準：
- 您在45歲以前被診斷患有肉瘤（包括肌肉/骨骼/關節/脂肪來源細胞的癌症類型） 和
- 一名親屬（父母，兄弟姐妹或小孩）在45歲以前被診斷為癌症的一級親屬
- 另一個一級或二級親屬（包括阿姨，叔叔，以及更多）與45歲以前確診的任何癌症或在任何年齡確診的肉瘤。
Li-Fraumeni-like（LFL）標準：
- LFL標準為包括其他癌症類型在內的更廣泛的網絡提供了廣泛的網絡，並包括45歲以後診斷的一些親屬，並且在使用中有兩種不同的定義：
- 樺樹定義：您被診斷患有45歲以前確診的任何兒童癌症或肉瘤，腦腫瘤或腎上腺皮質癌， 以及具有典型的Li-Fraumeni癌症（肉瘤，乳腺癌，腦瘤，腎上腺皮質）的一級或二級親屬癌症或白血病） 以及 60歲以前的任何癌症的一級或二級親屬與任何癌症。
- 鰻魚定義：任何年齡，您都有2個一級或二級親屬患有與Li-Fraumeni有關的惡性腫瘤（肉瘤，乳腺癌，腦腫瘤，白血病，腎上腺皮質腫瘤，黑素瘤，前列腺癌，胰腺癌）。
Chompret標準：
- 在46歲以前，您有一個屬於Li-Fraumeni腫瘤譜的腫瘤（軟組織肉瘤，骨肉瘤，絕經前乳腺癌，腦腫瘤，腎上腺皮質癌，白血病或支氣管肺泡癌）， 並且至少有一個一級或二級腫瘤在56歲以前或有多種腫瘤或與多種腫瘤有關的Li-Fraumeni腫瘤（除乳腺癌外，如果患有乳腺癌）
- 您有多個腫瘤（除多髮乳房腫瘤外），其中2個屬於Li-Fraumeni腫瘤譜，第一個發生在46歲以前， 或者
- 無論家族病史如何，您都被診斷患有腎上腺皮質癌或脈絡叢腫瘤。
根據Schneider及其同事對LFS的評論，至少有70％的臨床診斷的個體（即使用上述那些定義）在TP53腫瘤抑制基因中具有可識別的有害的種系突變。
癌症管理
如果患有LFS的個體患有癌症，建議進行常規癌症治療，但乳腺癌除外，乳房切除術建議採用乳房切除術，以減少再次乳腺癌的風險，並避免放射治療。
建議LFS患者盡可能避免放療，以限制繼發性放療誘發的惡性腫瘤的風險。 然而，當放射線被認為是醫學上必需的以改善來自給定惡性腫瘤的存活機會時，其可以由治療醫生和患者酌情使用。
篩选和監視
越來越多的專家呼籲就FLS家庭應該如何進行篩查和照顧達成共識。 不幸的是，雖然科學發展迅速，但各個領域尚未達成共識。
一般人群中有害TP53突變的頻率是未知的，並且FLS的真實頻率是未知的。 估計數在千分之一和千分之一之間。 隨著更多家庭進行TP53檢測，LFS的真正普遍性可能會變得更加明顯。
解決乳腺癌風險
在美國，國家綜合癌症網絡（NCCN）指南建議年齡在20-29歲之間的年度乳房MRI和年齡在30-75歲之間的年度MRI和乳房攝影。 在澳大利亞，國家指南建議應提供雙側乳房切除術，否則建議在20至50年間進行年度乳房MRI檢查。 Schon及其同事建議，對於TP53基因突變的無癌症婦女，應考慮減少風險的雙側乳房切除術或乳房篩查的選擇。
NCCN建議
基於二十年後乳腺癌風險顯著增加的發現，建議包括應從20歲開始考慮雙側乳房切除術。年乳腺癌風險高峰在40-45歲左右，然後下降，這樣雙側乳房切除術是60歲以上的女性受益不大。
- 乳房意識，從18歲開始，定期，一致的乳房自我檢查。
- 臨床乳房檢查，每6-12個月，從20歲開始
- 年齡20-29歲，年度乳房MRI篩查與對比
- 年齡在30-75歲之間，每年進行一次乳房MRI檢查，並進行對比劑和乳房X線照片，並考慮層析成像
- 年齡> 75歲時，管理層應考慮個人情況。
- 對於接受乳腺癌治療並且沒有進行雙側乳房切除術的TP53突變的女性，應按照上述方法繼續進行年度乳房MRI和乳房X光檢查。
- 在討論降低風險乳房切除術的選擇時，應該提供有關保護程度，年齡特異性癌症風險程度，重建選擇以及其他癌症相互競爭風險的建議。 這些討論應包括進行降低風險乳房切除術的社會心理，社會和生活質量方面。
解決其他癌症風險
NCCN建議
- 全面的體檢包括神經系統檢查，每6-12個月對癌症倖存者懷疑有罕見癌症和第二次惡性腫瘤。
- 結腸鏡檢查和上消化道內窺鏡檢查每2 - 5年開始25歲或5年前家族中最早知道的結腸癌（以先到者為準）。
- 每年開始18年的皮膚科檢查。
- 年度全身MRI
- 年度大腦MRI可以作為全身MRI的一部分或作為單獨的檢查來執行。
其他形式的篩选和監督
在LFS的成人中進行了正電子發射斷層掃描（FDG-PET）/ CT掃描的試點試驗，檢測了15名患者中的3名患者的腫瘤。 這些PET-CT掃描雖然對尋找某些腫瘤很有幫助，但每次掃描都會增加輻射照射量，所以這種掃描方法已停止，並已轉移到TP53有害變異成人的全身MRI上。
幾個研究小組已經開始使用包括快速全身MRI，腦MRI，腹部超聲檢查和腎上腺皮質功能實驗室檢查的強化篩查計劃。 這種監測方案可以在出現任何症狀之前通過檢測腫瘤來提高LFS患者的生存率，但需要更多的研究來證明這種方案適用於成年人和LFS患兒。
有LFS的個體被問及他們對癌症監測的態度，並且大多數人似乎相信在早期階段監測腫瘤的價值。 他們還報告了參與定期監視計劃的控制感和安全感
測試兒童TP53突變
有可能檢測兒童和青少年LFS的標誌性突變，但人們對這樣做的潛在風險，收益和局限性表示擔憂，包括缺乏成熟的監視或預防策略，以及對羞辱和歧視的擔憂。
有人建議測試年齡小於18歲的個體TP53致病性變體的測試是在提供測試前和測試後信息和諮詢的程序中完成的。
>來源：
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