流感疫苗的歷史

自從愛德華詹納著名的18世紀實驗以來,疫苗已經走過了很長一段路。 我們的曾祖父母在小孩時可能只接受過一次單打,但今天的小孩現在可以免受16種不同疾病和7種癌症的侵害。 然而,也許現代兒童免疫接種時間表中最重要的疫苗是每個人都推薦的疫苗:流感疫苗。

雖然流感疫苗在今天與首次發佈時一樣重要,但它在大約70年的歷史中發生了很大變化。 隨著技術的加速,疫苗變得更加安全和有效 - 隨著這些進步,推薦也逐漸形成,從選定的目標人群擴展到6個月以上的每個人。 以下是我們如何到達這裡。

識別病毒

在20世紀30年代初期,流感病毒首次被隔離出來,得到了一些不知情的雪貂的幫助。 人們仍然從1918年的流感大流行中re that不已,這場流感造成超過5000萬人死亡,並影響全球五分之一的人。 找出造成這次大規模破壞背後的罪魁禍首是開發疫苗以防止其再次發生的第一步。

醫學研究委員會的工作人員從患有流感病毒的人類患者身上漱口(漱口),過濾它們以使細菌不存在,然後將產生的液體以及一些豬流感樣本引入雪貂。

當動物生病時,科學家們注意到發病症狀需要多長時間,以及患病的雪貂是否將這種疾病傳染給佔據同一籠子的健康雪貂。 有趣的是,研究人員還發現,從一種疾病中恢復後,雪貂似乎可以抵御其他形式的流感。

威爾遜史密斯,克里斯托弗安德魯斯和帕特里克萊德勞在“柳葉刀”雜誌上發表了他們的發現,為疫苗的發展奠定了基礎。

活疫苗

幾年之後,蘇聯的研究人員率先利用這項研究來製造可行的疫苗。 他們接受了流感病毒的實時版本,並通過卵子通過了30次。 複製過程減弱了病毒,因為它適應了卵子宿主,減弱了病毒對人類的安全性。

然後進行人體試驗,並將疫苗注射到工廠工作人員,以查看是否可以減少因流感等呼吸道疾病導致的曠工。 雖然歷史記錄顯示疫苗是有效的,但重要的是要注意當時使用的方法可能不會在今天通過。 無論如何,這種疫苗的衍生物將繼續用於現在稱為前蘇聯的50多年。

雖然在接下來的幾十年中對流感疫苗的研究還在繼續,但直到2003年,流感疫苗的實時版本才能在美國上市。 活減毒流感疫苗(LAIV)作為鼻腔噴霧劑而非注射劑給藥,為害怕針頭的兒童和成人提供了替代選擇。

LAIV被證明在大齡兒童和年輕成年人中更有效,因此被推薦用於2-49歲。 然而,經過幾年研究顯示疫苗不如流感疫苗有效,該建議被撤銷,現在只有在美國推薦使用滅活疫苗和重組疫苗。

滅活疫苗

在20世紀40年代,雖然蘇聯正在製造和測試其流感疫苗,但美國和英國等其他國家採用不同的技術,利用流感病毒的滅活或“死亡” - 。

據估計,在1918年的流感大流行期間,67名士兵中有1人死於流感,而製定疫苗來保護部隊是美國政府為第二次世界大戰所支撐的優先事項。

與蘇聯一樣,流感病毒也通過卵子和其他動物宿主傳播,但美國研究人員利用當時新的技術進步,如離心,冷凍和融化雞蛋所需的液體。 他們還使用了兩種菌株,而不僅僅是一種。 軍隊在成千上萬的志願者中嚴格測試了他們的疫苗,當時使用了非常創新的技術,例如屏蔽參與者和研究人員不知道疫苗或安慰劑是否被施用,這是一種現在常見的研究技術,稱為雙盲研究。 從這項研究中汲取的經驗教訓將繼續為未來的疫苗開發提供信息,包括發現病毒株可能在季節變異,並且對某些毒株的保護不能保證免受其他毒株的保護。

科學家們後來還將繼續發現涉及混合和匹配流感病毒組分的新技術,以製造更有效和更安全的疫苗株 - 一種稱為基因重組的過程,目前仍在使用。

重組疫苗

儘管並非所有的流感疫苗都是用雞蛋製成的,但仍有許多疫苗 - 讓一些嚴重過敏的人有可能發生反應。 這一關注引發了流感疫苗技術的一系列創新。 最近的發展之一是建立了一種重組疫苗。 這種疫苗採用由流感病毒產生的蛋白質,這種蛋白質可能會在流感季節流通,並將它們與在實驗室中生長良好的不同病毒結合起來。 病毒在昆蟲細胞中復制並產生更多蛋白質 - 而不是雞蛋 - 並且該蛋白質是研究人員製作疫苗所需的。

這個過程比傳統的使用雞蛋的方法快得多,因為它不依賴於雞蛋的供應或只使用在雞蛋中生長良好的流感病毒。 這可能意味著在未來發生致命的流感大流行時可以縮短反應時間。 到目前為止,美國祇有一種疫苗可以使用該技術,並於2013年發布。

多種疫苗株

前蘇聯開發的第一種流感疫苗是單價疫苗或單一疫苗。 當時,只有一種類型的流感被確定:甲型流感。然而,在20世紀40年代初,發現了第二種類型的流感,它與第一種流感有根本的不同:​​流感B.當美國軍方開發出滅活疫苗時,它包括兩種類型的菌株以最大限度地保護。 幾年後,第三種菌株被整合到疫苗中以防止第二種甲型流感病毒,並且在2012年,第一種四價或四菌株疫苗被批准在美國使用。 然而,目前使用的大多數流感疫苗仍然是三價疫苗,或三種疫苗。

移動目標

每年必須改變流感疫苗配方以適應不斷變化的流感病毒。 想像一下,你的免疫系統是警方正在尋找逃犯。 起初,他們被告知要尋找穿藍色大衣的肇事者。 但在一年中,行凶者的外衣在陽光下褪色,幾個月後,外套變得淺灰色。 如果警方沒有更新外觀上的更新,他們仍然在尋找藍色外套的人 - 讓逃犯逃避捕獲。 因為流感病毒及其各種污漬可以變化得如此之快,我們的身體需要提醒我們尋找什麼,所以我們可以在感染時更好地預防我們的防禦。

確定下一季疫苗製劑中應包含哪些病毒株的過程通常會提前幾個月發生。 官方研究各種各樣的研究,包括世界各地流行的毒株,以及某些毒株看起來有多嚴重,然後他們將這些信息提供給疫苗製造商,以便他們可以開始批量生產疫苗的過程並成為針對流感季節的安全性進行了測試。

儘管選擇疫苗株的過程是以研究為基礎的,但是不可能預測未來,有時疫苗中包含的毒株與流感季節出現時流行的病毒不匹配。 發生這種情況時,疫苗的有效性受到重創。 然而,重要的是要注意,即使疫苗不是完美匹配,它仍然是預防流感導致住院或死亡的最佳方法。 例如,2014-2015流感季節期間的流感疫苗估計只有19%有效預防流感病例。 但是,即使成功率相對較低,該季節的接種疫苗仍然可以預防190萬例流感病例,約67000例住院病例。 儘管65歲以下成年人的疫苗接種率低於50%,但遠低於實現群體免疫所需的閾值,但仍然令人驚訝地低。

建議

自1918年流感大流行以來,已經有很長一段時間了,但病毒仍然是美國目前最致命的疫苗可預防疾病之一 - 每年有12,000至56,000人死亡。 隨著有關病毒及其潛在威脅的數據被收集,建議已擴大到包括越來越多的人群。

起初疫苗只推薦給患有流感並發症風險增加的人,如65歲以上的成年人或6個月以上的任何慢性疾病影響心臟或肺部的人。 然而,隨著時間的推移,越來越明顯的是需要接種更多的人以防止死亡和住院,因此該建議已擴大到包括年幼的兒童和孕婦。 然後,增加50歲以上的成年人,後來所有18歲以下的兒童。由於流感每年殺死很多人 - 超過美國所有其他疫苗可預防的疾病的總和--ACIP在2009年投票決定擴大其建議給6個月以上的每個人。

從那時起,流感疫苗就成為唯一針對所有年齡段和條件的人群推薦的疫苗。 也就是說,一些個體 - 例如那些對流感疫苗有威脅生命的過敏的人 - 不應接種疫苗,但這些病例極為罕見,並且通常可以使用替代疫苗配方來避免不良反應。

未來發展

由於病毒的複雜性和動態性, 通用流感疫苗是流感疫苗開發的聖杯。 全球的研究團隊正在瘋狂地開發一種疫苗,只需單一劑量或一系列疫苗即可提供針對各種流感病毒株的保護,並且可以在更長的時間內保持年度流感疫苗的需求。過去。

>來源:

> Barberis I,Martini M,Iavarone F,Orsi A(2016)可用的流感疫苗:免疫策略,歷史和與疾病作鬥爭的新工具。 J Prev Med Hyg。 2016年57:E41-46。

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> Hannoun C.流感病毒和流感疫苗的發展史。 Expert Rev疫苗 2013; 12(9):1085至1094年。

>疫苗的歷史。 流感。 費城醫學院。