罕見的淋巴瘤沒有淋巴結腫大
肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)是一種非常罕見的淋巴瘤。 臨床上稱為“肝脾γδT細胞淋巴瘤”,這種疾病在科學文獻中很少有報導,所以它的真實發病率是未知的。
HSTCL經常見於年輕男性,但涉及婦女和兒童的病例也有記錄。 此外,似乎與免疫功能低下患者的HSTCL風險增加有關。
根據已發表的病例,HSTCL可能首先被誤診,並且預後相對較差。
症狀
- 全身不適
- 疲勞
- 低血症的症狀(貧血,血小板減少症)
- 貧血可以產生疲勞,疲倦
- 血小板減少可導致容易瘀傷或出血
- 體質症狀包括以下幾點:
- 不明原因的發燒
- 減肥沒有試圖減肥
- 盜汗,浸泡你的襯衫或床單
- 腹部脹滿,氣悶或疼痛(由於肝臟腫大,脾臟腫大)
- 缺乏任何可檢測到的淋巴結腫大
- 與許多淋巴瘤相比,這種淋巴瘤通常不會涉及任何可檢測到的淋巴結,腫塊或腫塊,您可能會感覺到頸部,腋窩或腹股溝部位的皮膚下。
風險因素
- 傳統上,男性性別被認為是基於首次公佈的病例係列的風險因素。
- 目前或過去幾年繼續使用免疫抑製劑:
- 器官移植藥物
- 全身治療炎症性腸病(克羅恩氏病或潰瘍性結腸炎)
- 過去的病史:
- 腎移植或其他實體器官移植
- 瘧疾史
- 病史EBV陽性霍奇金病
雖然上述資料已經彙編,但應該注意的是,對HSTCL的描述利用了相對有限的幾個案例。
HSTCL被認為佔所有外周T細胞淋巴瘤的不到2%。
儘管其原因不明,大約10%至20%的受此淋巴瘤影響的患者以前有慢性免疫抑制史,如實體器官移植,淋巴增生性疾病,炎症性腸病,乙型肝炎感染或免疫抑制治療。
檢查免疫抑制
在Parakkal及其同事的一項研究中,使用免疫抑製劑治療的患者中發現了25例HSTCL。 22名(88%的患者)患有炎症性腸病,3名患有類風濕性關節炎。 女性中4例(16%),65歲以上4例。 24例(96%)也接受免疫調節劑(硫唑嘌呤,6-巰基嘌呤或甲氨蝶呤)。 兩名患者單獨接受阿達木單抗。
在Deepak及其同事的研究中,共從FDA不良事件報告系統(2003-2010)下載了3,130,267份報告。 在FDA AERS中鑑定了91例T細胞NHL和TNF-α抑製劑,另外9例使用文獻檢索進行鑑定。 共有38例患有類風濕性關節炎,36例克羅恩病,11例銀屑病,9例患有潰瘍性結腸炎,6例患有強直性脊柱炎。
其中68例(68%)涉及TNF-α抑製劑和免疫調節劑(硫唑嘌呤,6-巰基嘌呤,甲氨蝶呤,來氟米特或環孢素)。 肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)是最常見的報告亞型,而蕈樣肉芽腫/ Sezary綜合徵和HSTCL被認為更常見於TNF-α抑製劑暴露。
診斷
肝脾T細胞淋巴瘤可能需要很長時間才能診斷,因為可能首先考慮許多更常見的疾病。 診斷依據骨髓,肝臟和/或脾臟的活檢標本和流式細胞儀分析。
建議由專家血液病專家審查活檢材料。
骨髓活檢典型地顯示由於非典型淋巴細胞引起的細胞過多(由細胞佔據的額外空間)骨髓,但是這些變化被描述為微妙的。 Belhadj及其同事在2003年的一系列21例HSTCL患者的報告中指出:
這種微妙的參與並未立即在6名患者中得到確認,導致5名患者的反應性超微細胞骨髓和另一名初次檢查中明顯單核細胞增多症患者的慢性骨髓單核細胞性白血病誤診。
然而,這個研究小組還注意到,在常規骨髓活檢中滲透的典型的罪惡模式是:“......腫瘤細胞的特殊的正常分佈,在初次檢查時,通常是微妙的,因此在沒有免疫組化的情況下很難識別。
流式細胞術和活檢標本的免疫分型等專業實驗室檢查是診斷HSTCL的重要工具,但研究人員指出臨床懷疑指數高的重要性。
體檢和實驗室檢查也可能是暗示性的。 可能會出現體檢的結果,包括脾臟和肝臟腫大。 全血細胞計數可能表現出血小板減少症(低血小板計數),貧血症(低紅細胞計數)和白細胞減少症(低白細胞計數)等異常。肝實驗可能基本正常或顯示酶升高。
自然史和預後
HSTCL的特徵在於癌淋巴細胞浸潤到肝臟,脾臟和骨髓的海綿狀空間 - 全部沒有淋巴結腫大或淋巴結腫大。
淋巴瘤細胞的侵襲可導致脾臟和肝臟的顯著增大。 顯著低的計數不太常見,除了低血小板計數,這可能是嚴重的。
高達80%的HSTCL患者有所謂的B症狀,包括發燒,盜汗和無意中的體重減輕。 臨床過程具有高度的積極性,從診斷時起大約一年的中位總生存期; 然而,對於較早發現和適當治療的潛在更好結果,存在很多不確定性。
應考慮自體或異體移植以及臨床試驗的患者補充。 雖然支持這些侵略性策略的數據有限,但單靠化療的結果很差。
治療
一旦確診HSTCL並確定分期後,應立即開始治療,因為疾病可以迅速發展。 由於這種疾病的罕見性,沒有標準療法存在; 然而,化療方案是基於對其他侵襲性淋巴瘤的研究外推而引入的。 造血幹細胞移植和參與臨床試驗可能是考慮的選擇之一。
>來源:
> Belhadj K,Reyes F,Farcet JP,等人。 肝脾γδT細胞淋巴瘤是一種罕見的臨床病理實體,其預後較差:21例患者報告。 血液。 2003; 102(13):4261-9。
> Brinkert F,Arrenberg P,Krech T等人。 2例青少年肝炎T細胞淋巴瘤治療自身免疫性肝炎。 兒科 。 2016; 138(3).pii:e20154245。
> Deepak P,Sifuentes H,Sherid M,et al。 向FDA AERS報告的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)抑製劑的T細胞非霍奇金淋巴瘤:REFURBISH研究的結果。 Am J Gastroenterol。 2013; 108(1):99-105。
> Parakkal D,Sifuentes H,Semer R等人 接受TNF-α抑製劑治療的患者的肝脾T細胞淋巴瘤:擴大風險組。 Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23:1150-6。