降鈣素基因相關肽在偏頭痛預防中的應用

靶向CGRP及其受體的藥物初步結果

降鈣素基因相關肽(CGRP)是一種由中樞神經系統和周圍神經系統中的一些神經細胞產生的蛋白質,被認為在偏頭痛中起著至關重要的作用。 這種蛋白質不僅在偏頭痛發作期間被發現升高,而且偏頭痛藥物被稱為曲坦類藥物的偏頭痛緩解與血液中CGRP水平正常化相一致。

在偏頭痛發作期間,某些偏頭痛觸發器可能會刺激大腦周圍的血管擴張或擴大。 這些擴張的顱血管然後激活三叉神經感覺神經纖維。 激活後,三叉神經纖維對大腦產生疼痛反應 - 促使釋放各種蛋白質,如CGRP。

然後,CGRP引發顱內血管的進一步擴張以及稱為“神經源性炎症”的事物。 隨著偏頭痛發作的進行,腦幹變得敏感。 這會導致頭痛的惡性循環,並增加對環境的敏感度。

CGRP的初步研究表明什麼?

第二階段研究 - 為了確定藥物的益處和潛在副作用而對少數患者進行的研究 - 迄今為止有前景表明CGRP抗體既能預防偏頭痛,又能耐受良好。

在一項研究中,217名每月經歷4至14次偏頭痛的參與者被盲目隨機接受每週兩次皮下注射,其中一種藥物稱為LY2951742或安慰劑 - 糖或水注射 - 共12週。

(LY2951742是降鈣素基因相關肽(CGRP)的抗體 - 這意味著它與CGRP結合併阻斷或使其失活)。

結果表明,與安慰劑相比,接受LY2951742治療的受試者偏頭痛日數顯著減少。 好消息是,這種藥物被發現對受試者安全和耐受良好。

這就是說,不利影響包括:

另一種名為ALD403的藥物 - 也是降鈣素基因相關肽抗體 - 在163名每月經歷5至14次偏頭痛的參與者中進行了測試。 一半受試者盲目地接受1000mg靜脈內(通過靜脈)劑量的藥物,而另一半接受安慰劑。 受試者隨訪6個月。

在5到8週的時間裡,接受這種藥物的參與者的偏頭痛日數減少了66%,接受安慰劑的人減少了52%。

此外,在12週時,接受該藥物的患者中有16%完全沒有偏頭痛,而接受安慰劑的患者為零。

最後,還發現另一種藥物(皮下注射)被稱為AMG 334--一種與CGRP受體(CGRP的停靠位點)結合的抗體 - 最近發現也可以預防偏頭痛。 與其他兩種藥物一樣,AMG 334的耐受性良好。 最常見的不良反應是:

底線

這些對偏頭痛社區來說無疑是令人興奮的結果。 儘管如此,一項更大的III期研究 - 比較大型的研究並驗證了II期研究的要求 - 需要在向患者提供這些藥物之前完成。

資料來源:

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