Lasmiditan:管道中新的偏頭痛藥物

替代曲坦類藥物,但副作用可能是限制性的

偏頭痛仍然是一種使人虛弱的神經系統疾病 - 即使引入了曲坦類藥物 ,這種藥物傳統上用於中止中度至重度的偏頭痛發作。

據科學數據顯示,曲坦類藥物存在的問題是,它們根本不適用於人群,超過35%。 另外,人們有時會因為不舒服的副作用而避免它們,比如胸悶,喉嚨和肌肉疼痛,麻木和刺痛感。

那麼,是否有替代服用偏頭痛的曲坦? 可能有一個在地平線上,它被稱為lasmiditan。 像任何藥物一樣,lasmiditan也可能有一些缺點,仍然需要由研究人員來整理。

不過,了解這種新型抗偏頭痛藥物對你來說是最有利的,因為它可能會成為你未來的可行選擇。 此外,如果有效,lasmiditan可以進一步了解偏頭痛發作背後的生物學。 更具體地說,它將支持偏頭痛起源的神經理論,而不是偏頭痛起源的血管理論。

Lasmiditan安全有效嗎?

到目前為止,有兩個lasmiditan II期試驗:

研究一

根據“柳葉刀”的一項隨機安慰劑對照II期研究 lasmiditan似乎對治療急性中度至重度偏頭痛有效。 在這項研究中,參與者隨機接受安慰劑或不同劑量(50mg,100mg,200mg和400mg)的lasmiditan藥丸。

結果顯示,與安慰劑相比,每次服用拉米米坦劑量頭痛發作後兩小時的頭痛反應(定義為中度或重度偏頭痛疼痛減輕至輕度疼痛或無疼痛)均顯著改善。

作為一種有效的治療方法,藥物的缺點可能是其與神經相關的副作用,更多的參與者經歷的藥物劑量越高。

這些副作用包括:

研究二

另一項在頭痛的 II期研究檢查了靜脈注射(IV)lasmiditan,這意味著它是通過靜脈給予的。 該研究的參與者患有中度至重度偏頭痛,他們在醫院接受拉米米坦靜脈注射或安慰劑。

結果顯示,在一劑拉米米坦20mg IV時,頭痛緩解(定義為在兩小時內疼痛減輕至輕微或沒有減輕)為64%,安慰劑為45%。

不良反應如眩暈,感覺異常和沈重感(通常是肢體)在lasmiditan組中比安慰劑組更常見(65%比43%)。

這兩項研究意味著什麼?

這兩項研究都表明,拉米達坦是治療急性偏頭痛的有效藥物。 儘管如此,這些研究確實帶來了有關副作用的耐受性問題。 需要更大規模的III期研究來梳理出這些神經系統副作用,因為這些可能是未來使用的限制因素。

Lasmiditan如何工作

與其他偏頭痛藥物類似,lasmiditan作用背後的確切機制尚不完全清楚。

也就是說,我們知道它可以激活大腦中的某些血清素受體 - 而在偏頭痛患者的大腦中,發現血清素水平下降。

用於治療中度至重度偏頭痛的傳統藥物Triptans也與5-羥色胺受體結合。 那麼,來自曲坦類藥物的lasmiditan是如何獨特的? 專家指出,lasmiditan比triptans更具有選擇性 - 它不與血清素受體結合,激活時會導致血管收縮(哪些曲坦類藥物)。

事實上,這種不利影響(稱為血管收縮)是曲坦類藥物的一大缺點,也是為什麼它們在具有以下歷史的人群中被禁忌:

此外,在動物研究中,發現lasmiditan可阻斷與電刺激三叉神經節相關的標記。 這符合偏頭痛背後的“為什麼”的新理論,即疼痛不是圍繞大腦血管擴張的主要結果,而是激活三叉神經通路。

所以,lasmiditan認為與血管(血管)原因相反,偏頭痛更多的是由神經引起的原因。 這也許可以解釋為什麼曲班族不適合某些偏頭痛患者。

其他創新療法

現在說lasmiditan會如何表現還為時過早,但至少有新的選擇出現,他們正在改變我們理解偏頭痛發展的方式。 例如,一旦偏頭痛期間三叉神經系統被激活,釋放降鈣素基因相關肽 (CGRP)等物質。 這反過來又擴大了大腦周圍的血管。 正在開發通過與其直接結合或與其受體結合來阻斷蛋白CGRP的藥物,並且早期研究是有希望的。

此外,甚至更令人興奮的是刺激某些神經的裝置(非藥物),如迷走神經或眶上神經。 對於不能服用或耐受當前口服偏頭痛藥物的人來說,這些可能是很好的選擇。 但是,它們的成本可能很高,而保險覆蓋率可能會成為問題。

一句話來自

總的來說,這裡的大圖是lasmiditan似乎在緩解偏頭痛疼痛的兩項II期研究中有效。 但是,重要的是要記住,需要更大規模的研究( III期研究 )來梳理出神經系統的副作用,因為這可能是一些人的限制因素。 好消息是,目前正在招收或正在進行的第三階段研究。

>來源:

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