什麼是CAR T細胞療法?

新療法在早期試驗中產生顯著的反應

正式稱為過繼性細胞轉移(ACT),這是一種新的治療方法,包括設計患者自身的免疫細胞以識別和攻擊其腫瘤細胞。 儘管目前這種類型的治療方法是實驗性的,並且迄今為止僅限於一些小型臨床試驗,但它在晚期癌症患者中表現出一些顯著的反應。

怎麼運行的

T細胞是一種免疫細胞,它們表面存在受體,稱為T細胞受體或TCR。 通常這些TCR與抗原結合以產生免疫應答。 為了將T細胞用於癌症治療,從患者自己的血液中收集T細胞。 然後,在實驗室中,T細胞被修飾以在其表面上產生稱為嵌合抗原受體的特異性受體,或CAR,其能夠結合特定癌細胞的某些表面蛋白。

工程CAR T細胞在實驗室收穫,並允許增加它們的數量,直到有數十億個細胞。 在修飾和收穫之後,這些T細胞與可以識別和殺死特定癌細胞的CAR一起被再次引入患者體內。

這些CAR是使T細胞識別腫瘤細胞上的特定蛋白質或抗原的蛋白質。

工程CAR T細胞在實驗室中長大,允許增加它們的數量,直到有數十億個細胞。 到目前為止,他們的工作能力似乎至少部分取決於他們在重新註入後能否成長並保持活躍。

使用活細胞治療癌症的想法實際上並不新鮮。

從過去類似療法的結果中吸取的經驗教訓促進了T細胞如何工作的知識 ,這促進了更多的發現。 在這個領域工作的研究人員警告說,CAR T細胞治療仍有許多需要了解。 但像這些試驗的早期結果產生了相當多的樂觀。

成功迄今

一些人將這種療法比作兩種不同治療的合併:靶向抗體,如利妥昔單抗,具有其特徵特異性; 和具有細胞毒性能力的癌細胞殺傷劑 - 所有這些都增加了長期存在的活細胞毒性T細胞,希望能夠保持流通,監測復發。

這項研究還是非常新的,所以專家們要求謹慎,但臨床試驗已經開始在以下癌症中使用CAR T細胞療法:

FDA已經將CAR T細胞療法指定為ALL的突破性療法。 它還在復發和難治性非霍奇金淋巴瘤,骨髓瘤和慢性淋巴細胞白血病(CLL)以及非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤患者中進行測試。

研究人員希望CAR T細胞治療有朝一日會成為某些B細胞惡性腫瘤如ALL和慢性淋巴細胞白血病的標準療法。 與CAR-T細胞一起工作的研究人員也將這種治療方法確定為停止對化療反應的ALL患者進行骨髓移植的“橋樑”。

一項試驗研究了15名成年患者使用CAR T細胞,其中大多數患者患有晚期瀰漫性大B細胞淋巴瘤。 雖然這無疑是一個小型試驗,但樂觀主義來自這樣一個事實,即用CAR T細胞治療的大多數患者都有完全或部分的反應。

CAR T細胞治療也可能用於預防復發。 其他一些有助於加強樂觀情緒的發現包括輸注治療細胞的擴大,在某些個體中高達1,000倍; 以及CAR T細胞在中樞神經系統中的存在,這是一個“避難所”,可避開化療或放射線逃脫的孤立癌細胞。 例如,在NCI主導的兒科試驗中,兩例患者的CAR T細胞治療根除了已擴散至中樞神經系統的癌症。

副作用

當大量工程化T細胞重新引入患者時,這些T細胞大量釋放細胞因子。 這可能導致細胞因子釋放綜合徵,其特徵在於發熱嚴重並且血壓下降。 細胞因子是化學信號,細胞因子釋放綜合徵是CAR T細胞治療患者的常見問題。

在接受CAR T細胞之前癌症涉及最廣泛的患者似乎更可能患有細胞因子釋放綜合徵的嚴重病例。 研究人員告誡說,儘管取得了成功,但在CAR T細胞治療成為常規選擇之前還需要更多研究,例如ALL患者。 有更多的患者和更長的隨訪時間的研究已被要求和追求。

在地平線上

基於目前取得的成功,全國各地的幾個研究小組正在將注意力轉向為其他癌症(包括胰腺癌和腦癌等實體瘤)開發工程化T細胞。

>來源:

> CAR T細胞治療:工程患者的免疫細胞治療其癌症。 http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells。

> Barrett DM,Singh N,Porter DL,Grupp SA,June CH。 嵌合抗原受體治療癌症。 Annu Rev Med 2014; 65:333-347。

>嵌合抗原受體T細胞。 http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm。