合成HDL
眾所周知，HDL膽固醇是“好膽固醇”，因為升高的HDL水平與降低冠心病風險相關。 HDL從組織中清除多餘的膽固醇並將其返回肝臟進行加工。 因此，研究人員花費了很多年的時間來開發能夠提高HDL水平的治療方法，從而推動了去除“壞”膽固醇的過程。
這些努力在很大程度上令人失望。
曾經看起來最有希望的一種研究路徑是HDL模擬物 - 一種HDL的合成形式，其“模擬”HDL脂蛋白ApoA的作用。
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什麼是HDL模擬物？
像所有脂蛋白一樣，HDL顆粒由脂質（在這種情況下為膽固醇）和通過血液轉運脂質的特殊蛋白質組成。 構成HDL脂蛋白的蛋白質是稱為ApoA的蛋白質家族。 ApoA是HDL顆粒的“活性成分”。 ApoA從動脈壁收集多餘的膽固醇並將其帶走。 因此，我們用血液測試測量的HDL膽固醇是從組織中去除的膽固醇，並且正在返回肝臟進行加工。
那麼，如果我們可以增加血液中ApoA蛋白的含量，我們就可以增加膽固醇的去除過程，並且可能降低發生動脈粥樣硬化的風險。
HDL模擬物是盡可能模擬ApoA蛋白質的藥物。 它們實際上是合成的HDL顆粒。 有幾個正在開發中，但研發進程緩慢而停滯。
體驗HDL模仿
2003年報導了HDL模擬物的首例臨床經驗。
稱為ApoA-1米蘭的HDL模擬物以每週五次靜脈注射的方式給藥，導致少數冠狀動脈疾病患者斑塊明顯縮小。 （收縮量實際上非常小，但是收縮量有統計學意義。）
ApoA-1 Milano是通過研究40名來自意大利小鎮的40位人員發現的，他們的健康生活非常健康，儘管他們的HDL水平明顯降低。 研究人員發現，這些人有HDL（ApoA-1 Milano）的“突變”形式，這種形式在常規血液檢測中未被發現，但被證明在預防心血管疾病方面非常有效。 研究人員能夠合成產生這種新HDL的DNA突變，並隨後將這種新DNA添加到實驗室細菌株中，從而為ApoA-1米蘭的生產創造了一個“工廠”。
這項研究引起了心髒病學家的極大興奮，並且得益於新聞報導，廣大公眾。
但在這段時間裡，我們幾乎聽不到任何關於ApoA-1米蘭的消息。
但是，背景中有相當多的活動。 ApoA-1 Milano的權利已經多次轉手，並且已知幾家製藥公司正在研究HDL模擬物。
但是現在看來很清楚，開發這些藥物的過程至少是困難而且昂貴的。
此外，2014年，另一種HDL模擬物（來自Cerenis Therapeutics的CER-001）在名為CHI-SQUARED的臨床試驗中進行了測試，未能證明減少斑塊體積的好處。
HDL模擬物現在站在哪裡？
自2003年以來，熱情已經大大降低。這些藥物已被證明是非常難以開發和生產的，並且基於CHI-SQUARED的結果，它們注定不會普遍有效。 雖然我們無法確定，但看起來大型製藥公司已經放棄了它們。
他們正在由資源有限的小公司開發。
此外，近年來研究人員普遍對提高HDL水平作為預防心髒病的手段的熱情已經大幅下降，CETP抑製劑如torcetrapib，以及最近的菸酸，引起了令人矚目的失敗。 製藥公司已花費數十億美元試圖尋找既能增加HDL水平又能減少心髒病的藥物，但效果不佳。 懷疑論者甚至開始質疑整個“HDL假說”，即高HDL水平總是好的。
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所以人造高密度脂蛋白仍處於開發階段，可能會成為醫學界的一大福音。 但還有很多工作需要完成。 即使這種努力得以緩解，這種藥物仍需靜脈注射（尚待確定的劑量和時間間隔）; 並且考慮到多年的努力和花費的錢，我們可以預計這些藥物的成本過高。 所以我們不應該屏住呼吸。
底線
增加HDL水平的最佳方式是採用健康的生活方式。 不管我們的實際HDL水平如何，這種方法都可以降低我們的風險。
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資料來源：
Tardif JC，Ballantyne CM，Barter P等人。 高密度脂蛋白模擬劑CER-001對急性冠脈綜合徵患者冠狀動脈粥樣硬化的影響：一項隨機試驗。 歐洲心臟雜誌。 2014年4月29日DOI：http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE，Tsunoda T，Tuzcu EM等人。 重組ApoA-I Milano對急性冠狀動脈綜合徵患者冠狀動脈粥樣硬化的影響：隨機對照試驗。 JAMA 2003; 290：2292。