參與黑色素瘤皮膚癌的基因的患者指南
了解癌症遺傳學以及它如何參與黑色素瘤聽起來可能是一項艱鉅的任務。 但花時間做這件事可以幫助你更好地理解你的風險 - 以及你能做些什麼。
癌症遺傳學
當一個細胞中的一個或多個基因突變（從正常形式改變）時，癌症就開始了。 這或者產生異常蛋白質或者根本不產生蛋白質，這兩者都會導致突變細胞不受控制地繁殖。
目前正在研究大量基因在黑素瘤中的作用，包括由於環境因素（如過度日照）而獲得的遺傳基因和遺傳缺陷。 迄今為止，儘管2009年一項關於黑色素瘤雙胞胎的研究顯示，黑色素瘤總風險的55％可能歸因於遺傳因素，但具體的遺傳變異僅佔所有黑色素瘤診斷的1％。 在這個複雜領域的研究尚處於起步階段，但希望很高，在不久的將來，基因檢測將有助於指導黑素瘤篩查， 診斷和治療 。
黑色素瘤遺傳基因突變
從父母傳給孩子的基因突變例子如下：
CDKN2A - 細胞分裂調節因子中的突變是遺傳性黑素瘤最常見的原因。 然而，這些突變總體上仍然非常罕見，並且也可能出現在非遺傳性黑素瘤病例中。
家族性黑色素瘤患者常有大量不規則形狀的痣（發育不良痣），並且在相對年輕的時候（35至40歲）被診斷為黑色素瘤。 由於70％的CDKN2A基因突變患者在其一生中會發展成黑色素瘤，因此CDKN2A的商業化測試已經開發完成，儘管知道測試結果是否會使攜帶該基因的人受益尚不清楚。
CDK4基因中有一個相關的但更罕見的突變，它也控制著細胞何時分裂並增加發展黑素瘤的風險。
MC1R--越來越多的證據表明，MC1R（黑皮素-1受體）基因變異的數量越多，黑素瘤的風險就越大。 該基因在確定一個人是否有紅頭髮，皮膚白皙和對紫外線輻射敏感性方面起著重要作用。 橄欖色和深色皮膚並攜帶一種或多種基因變異的人的黑素瘤風險高於平均水平。 儘管如此，MC1R突變比CDKN2A或CDK4突變攜帶更為中等的風險。 最近，已經鑑定出與皮膚色素有關的其他基因，其也可能增加對黑色素瘤的易感性，包括TYR（酪氨酸酶），TYRP1（TYR相關蛋白1）和ASIP（刺豚鼠信號蛋白）。
MDM2 - MDM2基因變異體出現在基因的“啟動子”中，這種功能開關決定何時開啟基因並在細胞內產生多少拷貝。 2009年發表的研究表明，它使女性（而不是男性）在年輕時（50歲以下）發展成黑素瘤。 有這種突變可能比其他黑色素瘤風險因素，如起泡太陽曬，皮膚白皙和雀斑的歷史更有力。
如果你的父母或兄弟姐妹患有黑色素瘤，你患黑色素瘤的風險是普通人的兩到三倍。 但是，風險仍然很小，並且在許多情況下，缺陷基因不會被發現。 儘管如此，大多數專家強烈建議關注他們黑色素瘤家族史的人士諮詢遺傳諮詢師，並詢問醫生參與基因研究的情況，以便了解基因突變如何影響黑色素瘤的風險。 最低限度，有遺傳性黑色素瘤風險的人應該從10歲開始每個月仔細檢查一下他們的皮膚 ，以尋找痣外觀的變化。
不被遺傳的基因突變
由於諸如太陽這樣的環境因素而不是遺傳的基因突變包括：
BRAF研究已經確定了BRAF基因中的一種非遺傳突變，該突變似乎是導致黑色素瘤的過程中最常見的事件; 在高達66％的惡性黑素瘤中觀察到。 研究人員希望阻斷這種基因的藥物可能是未來有效的治療策略。
P16是一種腫瘤抑制基因，可能在某些非遺傳黑素瘤病例中異常。 調節Ku70和Ku80蛋白的基因突變可能破壞修復DNA鏈的過程。
表皮生長因子（EGF） - 研究人員正在研究一種稱為表皮生長因子（EGF）的基因突變。 EGF在皮膚細胞生長和傷口癒合中起作用，並且它可能解釋許多非遺傳性黑素瘤病例。
Fas - 調節Fas蛋白的基因中的突變，其參與稱為細胞凋亡的細胞自我破壞的自然過程，可導致黑素瘤細胞增殖失控。
導致非家族性黑素瘤的初始發展和轉移的分子過程非常複雜，並且剛開始進行調查。 從字面上看，在過去的十年裡，已經發表了數千篇關於黑色素瘤遺傳學的研究報告。 這些進展有望導致為黑色素瘤的診斷和預後確定更精確的測試，以及針對這種破壞性疾病的更有效的治療目標。
資料來源：
“黑色素瘤遺傳學”。 ASCO。 2009年2月26日。
Hocker TL，Singh MK，Tsao H.“21世紀黑色素瘤的遺傳學和治療方法：從床邊移動到床邊。” J Invest Dermatol 2008 128（11）：2575-95。 2009年2月26日。
Lin J，Hocker TL，Singh M，Tsao H.“遺傳學黑素瘤易感性”。 Br J Dermatol 2008 159（2）：286-9。 2009年2月26日。
“家族性黑素瘤”。 黑素瘤分子圖項目。 2009年2月27日。
Firoz EF，Warycha M，Zakrzewski J等人。 MDM2 SNP309協會，發病年齡和皮膚黑素瘤性別。 臨床癌症研究 。 2009年4月1日; 15（7）：2573-80。
Shekar SN，Duffy DL，Youl P等人 澳大利亞雙胞胎與黑色素瘤的基於人群的研究表明，對責任具有強大的遺傳貢獻。 J Invest Dermatol 。 2009年4月9日。