測試類型,準確性和HER2測試的變化
如果您已經進行過乳腺癌活檢或手術,您可能已經聽說您的腫瘤是HER2陽性或陰性。 如果你沒有聽說過,你應該問你的腫瘤科醫生這個測試的結果。 即使您的腫瘤是HER2陰性,了解HER2檢測和結果也很重要。
HER2 +癌症基礎知識
HER2蛋白出現在乳腺細胞的表面,無論是癌還是正常。
我們所有的基因(HER2或ERBB2基因)都帶有製造這些蛋白質的說明或藍圖。 每個細胞都含有兩個基因拷貝。 當有這個基因的額外拷貝(HER2擴增)時,結果是乳房細胞表面上的HER2受體數量增加(HER2過度表達)。 雖然正常的乳腺細胞大約有兩百萬個這些受體,但是HER2陽性的乳腺癌細胞有這麼多的100倍。
簡單地說,當身體中的生長因子附著在這些額外的受體上時,它表示細胞分裂並導致我們稱之為癌症的乳房細胞失控增長。
大約25%的乳腺癌患者將HER2陽性。 過去,HER2陽性與預後不良有關。 現在我們已經針對可以乾擾這些受體的療法(例如赫賽汀(曲妥珠單抗) ),HER2乳腺癌的預後更好。
測試的重要性
獲得準確的HER2狀態結果以獲得HER2陽性乳腺癌的最佳治療方案非常重要 。 這包括赫賽汀(曲妥珠單抗),Perjeta(帕妥珠單抗),Tykerb(拉帕替尼)和Nerlynx(奈拉替尼)等靶向治療的選擇。
最適用於乳腺癌的特定類型的化療方案也可能因HER2狀態而異。
準確的HER2狀態在轉移性HER2陽性乳腺癌的治療中也很重要。 轉移模式以及轉移特定部位的治療可以根據HER2狀態而變化。
何時測試
任何類型的侵入性(浸潤性)乳腺癌患者都應該對他們的腫瘤進行HER2狀態檢測。 “浸潤性”乳腺癌被定義為超過0期或原位癌的任何癌症。 所有其他階段的乳腺癌,從I期到IV期,應在診斷時和治療開始前進行HER2狀態檢測。
測試類型
在腫瘤上可以進行不同類型的測試以確定其是否為HER2陽性。 這些包括:
- HER2免疫組織化學(IHC) :IHC是乳腺癌細胞表面上HER2蛋白受體數量或“HER2過表達”
- 原位雜交(ISH) :ISH是每個乳腺癌細胞中HER2拷貝數或“HER2擴增”的量度。 有兩種不同的ISH檢測方法:熒光(FISH)和亮視野ISH。
有哪些測試措施更準確存在爭議。
一些研究人員認為FISH ISH更準確,但IHC在美國更常見。 由於這個領域正在迅速改變,因此與你的腫瘤學家討論你所做的測試以及為什麼特定的方法可能是首選是很重要的。
檢測結果
根據2013年ASCO / CAP指南,如果HER2測試回歸為臨界或模棱兩可,則應使用替代測定法進行“反射測試”(立即進行另一項測試)。 例如,如果IHC給出臨界結果,則應在同一樣本上進行ISH,如果ISH是臨界的,則應在報告結果之前進行IHC。
有時,不同的HER2檢測結果,例如,IHC和FISH ISH都是邊緣的,不確定的或模棱兩可的。 如果情況確實如此,我們目前還沒有標準指南,您和您的腫瘤醫師需要討論如何進行。
測試限制
除了測試結果不是正面或負面,而是邊緣或模棱兩可之外,HER測試還有其他可能的限制。 這些包括:
- 不准確(錯誤):對於任何類型的實驗室測試,總是存在錯誤風險。
- 如果結果是臨界的,不確定的或不明確的,則不能重複測試:如果測試返回為邊界線,則應重複測試。
- 異源性:腫瘤異質性的概念相當新,可能會引起混淆。 由於癌細胞不斷變化,可能存在檢測HER2陽性的腫瘤部分和檢測HER2陰性的其他部分。 當我們認識到不同類型的腫瘤在顯微鏡下也可能具有非常不同的細胞類型時,這更容易理解。
- 更改:腫瘤可以改變不同的HER2狀態。
HER2狀態的變化
我們傾向於認為癌症是所有細胞相同的一個錯誤細胞的克隆,但事實根本不是這樣。 我們知道癌細胞不斷發展新的突變和改變。 單個腫瘤塊的不同部位可以具有不同特徵(腫瘤異質性)的癌細胞,並且當腫瘤進展時(例如復發或轉移性疾病),這些變化可能變得更加明顯。
這不僅是可以改變的HER2狀態。 當腫瘤復發或轉移時,雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)狀態也可能發生變化,受體狀態的這種變化被稱為“不一致性”。 一種腫瘤可能從陽性變為陰性,或者相反,從陰性變為陽性。
腫瘤多久改變一次? 原始腫瘤與第一次或第二次轉移(從陰性到陽性或從陽性到陰性)之間的不一致的機會如下:
- ER:20.7%
- PR:40.7%
- HER2:19.6%
在這項研究中,將近20%的腫瘤從HER2陽性轉變為陰性或陰性轉為陽性。 了解腫瘤是否改變對選擇最佳治療方案非常重要,
如果HER2受體狀態改變,它好嗎? 只要檢測到變化(通過重複測試)以便推薦最佳治療方法,受體狀態的變化似乎在預後中不起重要作用。 在該研究中,與HER2不一致的腫瘤(改變為陽性或陰性)與那些不改變HER2受體狀態的腫瘤具有相似的預後。
這項研究發現原始轉移與第一次或第二次轉移之間的不一致,但也可能發生第一次和第二次轉移之間的不一致。
重複測試
除了在診斷時應為每個人做HER2測試外,還有一些情況需要重複測試。 這些包括:
- 在復發時 ,無論是局部,區域還是轉移復發。
- 如果乳腺癌擴散並伴有任何新的轉移。
- 如果你和你的腫瘤醫生認為你做的HER2測試不如新的測試準確。
誤診
如果您的HER2狀態被誤診會發生什麼情況? 如果你的腫瘤確實是HER2陽性,但你得到HER2陰性結果,你可能不會獲得潛在的生存改善治療。 另一方面,如果您的HER2狀態確實為陰性,但您的HER2狀態結果為陽性,則您有可能面臨HER2靶向治療的副作用,但獲益甚微(儘管有些HER2陰性的患者對腫瘤有反應這些靶向治療)。
一句話來自
HER2檢測以及雌激素和孕激素受體檢測應在診斷時和任何治療完成前(偶爾除外科手術切除)在所有侵入性(I期至IV期)乳腺癌中進行。
如果您的測試回到了不確定的狀態,如果您的腫瘤醫生認為不同類型的測試更準確,或者您的癌症復發或傳播,那麼測試也應該重複進行。 即使在單一腫瘤的不同區域,腫瘤的HER2狀態也會隨著時間而改變。
準確的HER2狀態對於為您的癌症選擇最佳治療方案非常重要,同時盡量減少治療效果不佳的副作用。 關於HER2的最佳測試存在一些爭議,今天正在評估更新和修改的測試。 這意味著在癌症治療中提出問題並成為自己的倡導者非常重要。
>來源:
>美國臨床腫瘤學會。 實踐和準則。 乳腺癌。 乳腺癌更新中人類表皮生長因子受體2檢測的建議。 http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim,T.,Lim,A.,Thike,A.,Tien,S.和P. Tan。 2013年更新美國臨床腫瘤學會/美國病理學家學院的啟示對人類表皮生長因子受體2基因檢測的指導建議使用免疫組化和熒光原位雜交技術進行乳腺癌。 病理學和實驗室醫學檔案 。 140(2):140-7。
> Lower,E.,Khan,S.,Kennedy,D.和R. Baughman。 雌激素受體和HER-2 / neu在乳腺癌原發灶到第一和第二轉移部位的不一致性。 乳腺癌(鴿子醫學出版社) 。 2017.5:515-520。