HER2陽性乳腺癌有好有壞嗎？
如果你被告知你的乳腺癌是HER2陽性，你可能會有很多關於這是什麼意思的問題。 但是如果你和其他許多人一樣，你的第一個問題可能是，“HER2陽性是好還是壞？”換句話說，如果你的腫瘤是HER2陽性或HER2陰性是“更好”？
正如我們所知，乳腺癌不是一種疾病，而是許多在分子水平上不同的疾病，這些都是重要的問題。
快速回答是，HER2陽性可以是好的也可以是不好的。 我們來探討HER2狀態如何影響腫瘤的侵襲性，治療方案，復發風險和預後。
簡要回顧
乳腺癌不是單一的疾病 - 實際上，沒有兩種癌症是相似的，但我們現在有能力根據腫瘤的“受體狀態”將這些癌症分解成不同的亞型。 乳腺癌在發現細胞表面的蛋白質，負責腫瘤生長的蛋白質中不同。 這些蛋白質又與癌細胞遺傳物質中的不同異常有關。
許多人熟悉雌激素受體陽性乳腺癌，其中雌激素與乳腺癌細胞上這些受體的數量增加結合以刺激腫瘤的生長。
與HER2陽性的乳腺癌相似，但它是癌細胞表面上不同類型的受體，其驅動腫瘤的生長和擴散。
除了細胞表面上的雌激素受體（其被雌激素刺激 ）之外，細胞表面還有HER2受體（其被生長因子共刺激以促進生長）。
HER2基因（表皮生長因子受體2或HER2 / neu）是編碼參與乳腺細胞生長的蛋白質的基因（我們都有）。
它也被稱為ERBB2基因，並且是染色體17上發現的基因（原癌基因）。
HER2基因攜帶製造HER2蛋白的說明書。 這些蛋白質充當乳房細胞上的受體。 當存在太多拷貝的HER2基因時（由於細胞中的遺傳物質或突變的損害），其導致HER2的過度產生（或“過度表達”）。
需要注意的是，所有乳腺癌細胞（包括癌性和非癌性）在細胞表面都有HER2受體。 不同之處在於HER2陽性的乳腺癌細胞有這個數字的40到100倍。 當體內生長因子與這些受體結合時，會導致乳房細胞過度生長。
正如我們的藥物干擾雌激素受體（或減少體內雌激素）來治療雌激素受體陽性乳腺癌，我們現在有藥物可以乾擾HER2陽性乳腺癌的HER2受體。
大約25％（15％至30％）的乳腺癌HER2陽性（HER2過度表達）。
HER2肯定狀態：好還是壞？
為了正確回答HER2陽性是好事還是壞事的問題，重要的是要討論HER2陽性和HER2陰性的腫瘤之間的差異 。
快速的答案是它可以是好的或壞的。 最終，許多人想知道HER2陽性乳腺癌對生存有什麼影響，但即使這些統計數據可能會誤導，而不了解HER2陽性如何影響這些癌症的生長。
說明這一點的一個例子就是年輕女性乳腺癌的例子。 總體而言，非常年輕的女性患者的生存率較低，但這可能有些誤導。 在年輕人中，該疾病常常在更晚期階段被診斷出來。 因此，儘管年輕女性可以更好地耐受治療並且在特定階段具有更好的生存率，但由於診斷階段較高，總體生存率較低。
HER2陽性乳腺癌是好還是不好的快速答案是“這取決於”。 因此，我們需要研究HER2狀態可能會對癌症產生影響的方式。 這些包括：
- 發展這種類型的腫瘤的人的類型（例如，平均年齡）
- HER2癌症的診斷階段與HER2陰性腫瘤相比較
- 腫瘤是否也是雌激素受體陽性
- 治療選項可用
- 復發的風險
- 整體存活率
同樣重要的是要注意HER2狀態有時不准確，並且在復發後可能會改變（見下文）。
風險差異
雖然肯定有很多重疊，但有些人比其他人更可能患有HER2陽性乳腺癌。 兩項研究，即LACE研究和PATHWAYS研究，研究了更可能成為HER2陽性或陰性的人群的特徵。
- HER2過度表達和雌激素受體陰性的婦女更可能年輕，不太可能使用激素替代療法，並且更可能是亞洲人或西班牙裔。
- HER2陽性的腫瘤似乎與酒精攝入或吸煙無關，而且與雌激素受體陽性腫瘤不同，體力活動似乎對該疾病沒有保護作用。
- 患有乳腺癌的男性比女性患HER2陽性腫瘤的可能性更小。
- 有趣的是，已發現導管原位癌（DCIS）或0期腫瘤比浸潤性乳腺癌更可能是HER2陽性，一些研究人員認為這與腫瘤發展過程有關。
- 某些類型的乳腺癌可能不太可能是HER2陽性的。 例如， 粘液（膠體）乳腺癌 ， 髓樣癌或乳腺小管癌HER2陽性是罕見的。
- HER2狀態可能因乳腺癌的遺傳風險因素而異。 例如，BRCA1相關的乳腺癌不太可能是HER2陽性的。
測試精度和狀態變化
我們經常談論HER2狀態，好像它是黑白的，但情況並非總是如此。 有不同形式的測試可能會有不同的準確性。 積極性也有不同的“水平”。 例如，腫瘤可能是1+，2+或3+。 “不太陽性”的腫瘤可以被稱為具有HER2的過度表達，而不是HER2陽性。
現在建議對曾經進行過一種類型測試的女性進行重新測試，因為一些測試方法的準確性不如其他測試方法。 如果測試返回為“邊緣”，則還建議重新測試。 提及腫瘤的異質性也很重要。 乳腺腫瘤的一部分可能是HER2陽性，而另一部分是HER2陰性。
HER2的地位可能會改變，這已經讓很多人感到困惑。 如果腫瘤復發或擴散，最初為HER2陽性的腫瘤可能為HER2陰性。 同樣，如果腫瘤復發，最初為HER2陰性的腫瘤可能會成為HER2陽性。 在復發後應始終重新測試HER2狀態。
侵略性
HER2陽性乳腺癌傾向於比HER2陰性腫瘤更具侵襲性。
根據顯微鏡下細胞的外觀，乳房腫瘤在診斷時被給予腫瘤等級。 腫瘤等級是描述腫瘤侵襲性的數字，其中一個最不具侵略性，其中三個最具侵略性。 HER2陽性腫瘤更可能具有三級腫瘤等級。 這些腫瘤的生長速度往往比較低等級的腫瘤更快，並且更可能擴散至淋巴結。
傳播到淋巴結
HER2乳腺癌更可能擴散至淋巴結。 因此，診斷階段也可能高於HER2陰性腫瘤。
治療反應
在針對HER2陽性乳腺癌（例如赫賽汀（曲妥珠單抗））的靶向治療的開發之前，HER陽性乳腺癌患者的治療反應對於那些患有HER2陰性疾病的患者並不是那麼好。
HER2陽性乳腺癌的靶向治療改變了預後，現在治療結果與HER2陰性腫瘤（儘管HER2腫瘤趨於更大）基本相同。 根據美國國家癌症研究所的資料，這些藥物已將I期至III期HER2陽性乳腺癌的預後由差轉為好。
赫賽汀降低復發風險，並將I期至III期患者的10年生存率提高約30％。
然而，HER2陽性狀態的複發和轉移風險更高，生存率略低於HER2陰性但雌激素受體陽性的腫瘤。
復發風險
HER2陽性乳腺癌更容易復發（回來），然後HER2陰性乳腺癌。 研究發現，早期乳腺癌（I期和II期）復發的可能性比HER2陰性腫瘤高2到5倍。 即使是非常小的HER2陽性腫瘤（直徑小於1厘米或半英寸），陰性淋巴結相對於HER2陰性的腫瘤，其複發風險也高得多。 赫賽汀治療可以將風險降低一半。
乳腺癌復發的模式也可能不同。 如果它們是HER2陽性的，小腫瘤也更可能具有轉移復發（與局部或區域復發相反）。
轉移
HER2陽性腫瘤是否比陰性腫瘤更可能轉移取決於我們正在考慮的乳腺癌轉移部位 。 整體轉移，特別是腦轉移的風險被認為是增加的，但許多研究在赫賽汀廣泛使用之前完成。
引入赫賽汀（和其他HER2靶向治療）後進行的研究發現，HER2陽性乳腺癌繼續具有相對高的腦轉移發生率。 HER2陽性腫瘤往往在疾病過程的早期擴散至腋窩淋巴結，肺，骨髓，卵巢和腎上腺。
根據腫瘤是否也是雌激素受體陽性，HER2陽性腫瘤轉移的可能性可能不同。 HER2陽性腫瘤的腦，肝， 骨和肺轉移風險也受腫瘤雌激素受體陽性或陰性的影響。
轉移的風險也可能取決於相關因素。 例如，如果人們吸煙，HER2陽性腫瘤的乳腺癌肝轉移風險更高。
三重陽性乳腺癌
大約50％的HER2陽性腫瘤也是雌激素受體陽性。 研究發現，這種聯合可能導致不同的複發模式，但只有少數研究著眼於三重陽性腫瘤的特徵和影響。
雌激素受體陽性和HER2陰性（魯米那A）的乳腺癌總體預後最好。 那些雌激素受體陽性和HER陽性的患者（魯米那B）預後稍差，但預後仍優於三陰性或雌激素受體陰性患者和HER2過度表達的乳腺癌患者。
診斷錯誤
如果沒有提及有時乳腺癌被錯誤地診斷為HER2陽性或HER2陰性，這個討論就不完整。 可用於確定HER2狀態的測試並非萬無一失。 向腫瘤科醫師詢問進行了哪項檢測以及是否應該重新檢測是很重要的。
HER2陽性腫瘤意外診斷為陰性的診斷錯誤（誤診）可能導致患者未被提供靶向治療; 可以提高生存率的治療。 當然，被診斷患有實際HER2陰性的HER2陽性疾病可能會導致使用無效的藥物（儘管一些HER2陰性腫瘤已經對赫賽汀產生應答）。
差異總結
本文回顧了HER2陽性和HER2陰性乳腺癌之間的許多差異，以及這些差異如何影響預後。
與雌激素受體陽性腫瘤相比，HER2陽性乳腺癌傾向於：
- 更積極（具有更高的腫瘤等級）
- 發現於年輕女性（年輕女性的乳腺癌傾向於在更晚期階段被診斷）
- 現在HER2靶向治療現在可能對治療作出大致相同的治療反應
- 更可能複發/復發
- 更可能轉移，至少到大腦等部位
這些腫瘤的預後也較差（雖然較新的藥物已被批准，2017年有一例，我們不知道這將如何影響預後）。
這些發現當然有例外，我們需要記住，每個人，每一個乳腺癌都是獨一無二的。
一句話來自
儘管HER2陽性腫瘤的預後總體上比雌激素受體陽性但HER2陰性的患者預後要差一些，但HER2療法的廣泛採用使得存活率以及復發風險不同。
由於HER2療法在現場相對較新，僅在2017年就有多項新療法獲得批准，因此統計數據不一定非常有意義。 如果您患有HER2陽性乳腺癌，那麼現在在HER2陽性腫瘤中治療的反應與雌激素受體陽性腫瘤的反應相當令人鼓舞。
隨著治療的所有變化，以及在臨床試驗中進一步研究藥物，在治療中發揮積極作用比以往任何時候都更重要。 花點時間回顧一些關於如何成為您的癌症護理倡導者的提示。
>來源：
> Ellingiord-Dale，M.，Vos，L.，Hjerkind，K.，Hjartaker，A。等人 酒精，體力活動，吸煙和乳腺癌亞型在挪威乳腺癌篩查計劃的大型嵌套病例對照研究中。 癌症流行病學生物標誌物和預防 。 2017年9月6日（電子版提前印刷）。
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