五種新的延長壽命的治療方法--Provenge ， Zytiga ，Xtandi，Xofigo和Jevtana - 在過去的五年中可用於治療前列腺癌 。 幸運的是，輻射，Lupron和泰索帝等舊待命療法仍然有效。 一般來說，前列腺癌進展相當緩慢，這意味著死亡率可以推遲很長一段時間。
儘管所有這些有希望的方面，每年有28,000男性屈服於前列腺癌。 在大多數情況下，死亡的發生是因為癌症最終對上述所有標準治療產生耐藥性。 如果發生這種情況，下一個合理的步驟就是考慮標籤外治療，例如FDA批准用於其他類型癌症的藥物，例如腎癌或肺癌。 問題是如此多的選擇中的選擇。 如果你要在黑暗中射擊，你應該選擇哪種槍？
Off-Label Agents：病人的故事
如果你幸運的話，尋求一個有效的代理商代理商可以獲得很大的回報。 從FDA的角度來看，當醫療保健提供者認為其在醫療上適合他們的患者時，可以使用批准的藥物用於未經批准的用途，不管是因為沒有批准的藥物來治療給定的病症，或者因為患者嘗試了所有批准的治療沒有看到結果。
讓我談談比爾的故事。 他在2010年末首次診斷出PSA為4.2， Gleason評分為3 + 4，並接受手術切除前列腺。 進一步麻煩的第一個跡像是，他的病理報告顯示前列腺邊緣以外的癌症。 他的格里森成績也升格為4 + 5 = 9，在前列腺摘除後，他的PSA從未降至零。
2011年3月，他接受了針對前列腺體區域的輻射，但PSA只在短時間內保持低水平。 他然後開始Lupron，但他的腫瘤在一年內變得抵抗。 在接下來的三年中，他接受了上述藥物Provenge，Zytiga，Xtandi和Taxotere的治療。 到2014年夏天，他的癌症在他的骨髓中廣泛傳播。 Xofigo的治療於2014年2月開始。不幸的是，他發展了進展性骨髓衰竭，這是一種常見於發育不良的前列腺癌患者。 他的紅細胞生產受損嚴重，每月輸血只能維持生命。 2014年8月停止Xofigo時，PSA已升至120以上。比爾再次活了6個月的機會還不到10分之一。
到目前為止，另一位醫生正在管理他的案子。 在他將醫療監護權轉交給我的辦公室之前，他的前任醫師開始使用名為Mekinist的貼牌藥物治療比爾。 Mekinist是FDA批准用於轉移性黑色素瘤的藥丸。 由於用於前列腺癌（非標籤使用）不在保險範圍內，因此比爾本人每月以10,000美元的價格購買藥片。
然而，他的投資得到了回報。 到2014年12月，PSA降至18.96，他的骨髓再次開始運作，他不再需要任何進一步的輸血。
比爾的健康狀況有了很大的改善，他全職回到了工作崗位，甚至在未來兩年內，他的家人經常與歐洲和美國各地旅行。 Mekinist的耐受性良好，沒有任何明顯的副作用。 不幸的是，他的前列腺癌最終對Mekinist產生了抗藥性，並且癌症開始發展。 我們進一步努力尋找另一顆超標魔術子彈並未成功，並於2016年初屈服於該病。
比爾的Mekinist是一個了不起的幸運選秀權。 在表現出如此巨大的癌症反應之後，他甚至能夠說服他的保險公司承擔這筆費用。 在疾病的這樣一個晚期實現癌症緩解是真正了不起的，這證明了製藥行業正在開發的開創性產品。 鑑於許多新代理商正在開發中，像比爾這樣的好運的可能性正在改善。
基因測試：智能選擇的一種手段
現在的問題是，在所有不同類型的癌症中都有如此大量的新藥被批准。 你怎麼知道選擇哪個代理？ 我們曾試圖給其他幾位患者提供Mekinist，但沒有任何明顯的抗癌效果。 考慮到前列腺癌不是單一的疾病，這並不奇怪。 我們長期以來觀察到患者對不同藥物的反應有很大差異。 但是，還有另一個快速技術進步的領域，可以幫助我們對患者進行特定療法的分類。 腫瘤細胞基因檢測的出現可能會最終結束隨機挑選治療的時代。
這個想法是通過基因測序鑑定癌細胞的基因譜來選擇治療。 不受控制的細胞生長，“癌症”，是由行為異常的基因造成的。 與細胞生長相關的特定突變基因可以鎖定在“開”位置。 這些突變可以通過基因測序來鑑定。 已經鑑定出超過50種基因在前列腺癌中發生功能障礙。 腫瘤組織的遺傳分析表明，在平均癌細胞中發現大約四個基因發生了突變。 然而，檢測到的不良基因的數量可以從少至一個到多於十個。
就像這種“聰明”選擇的承諾一樣激動人心，仍然有許多挑戰需要克服。 基因測序可以始終如一地通過名稱識別故障基因，但並不總是基因的實際功能。 當我們知道這個功能時，我們經常沒有特定的藥物來抵消基因造成的問題。 即使存在積極的藥物來治療另一種類型癌症中的特定功能失常基因，也不能保證其給藥在前列腺癌中也是有效的。 例如，Mekinist被認為能有效地對抗黑素瘤患者中稱為GNAS的基因的不良行為。 然而，迄今為止，我們沒有數據顯示Mekinist對前列腺癌GNAS患者有效。
基因檢測方法
我們實際上試圖通過掃描定向骨活檢獲得癌細胞用於比爾的基因檢測。 不幸的是，活檢未成功，因為沒有獲得可行的腫瘤細胞。 我們在前列腺癌患者的基因檢測中從骨中獲取腫瘤細胞的活檢經驗僅在我們嘗試進行活檢的患者中有大約一半成功。 直到最近，骨活組織檢查才能獲得腫瘤細胞中的遺傳物質。 然而，骨活組織檢查繁瑣且不舒服，需要使用大口徑針頭。 幸運的是，技術以持續加速的速度不斷進步。 最新的突破是發現腫瘤DNA從垂死的癌細胞釋放到血液中可以通過血液檢測來檢測和測試。
檢測血液DNA比做骨活檢要容易得多。 除了便利因素之外，血液中的DNA是從整個身體所有腫瘤釋放的DNA的複合物 。 源自單一腫瘤活組織檢查的遺傳物質往往不能說明整個情況，因為癌症在遺傳學上非常不穩定，以至於來自同一患者的不同癌症位點可能在遺傳上不同。
腫瘤DNA的血液分析現在可商購。 執行該檢測的公司稱為Guardant Health。 他們稱他們的血液測定法為癌症基因Guardant360測試。 該分析測試了70種癌症中最常見的突變。 已經進行了研究以檢測在血液中檢測到的異常基因是否與在同一患者中的傳統腫瘤活組織檢查所檢測到的異常基因相匹配。 血液分析看起來表現非常好。
檢測到異常基因後
因此，讓我們回到我們的主題，即利用基因衍生的信息來選擇已經用盡FDA批准的治療方案的男性前列腺癌患者的非標記癌症治療。 當檢測到異常基因時，基本上有四種可能的結果：
- 沒有已知的治療與這種特殊的異常癌症基因有關。
- 有一個FDA批准的治療前列腺癌可用於這個特定的基因
- 有一種FDA批准的治療方法可用於另一種類型的癌症（肺癌，腎癌，黑素瘤等），這種癌症可能在前列腺癌中具有抗癌活性並具有此特異性基因異常。
- 在前列腺癌或其他類型癌症的臨床試驗中，正在評估這種特定遺傳異常的新藥物。 考慮到代理已知的作用模式，具有這種類型的突變的患者可能更可能對這個特定的代理作出反應。
從實際的角度來看，前兩個結果對病人不會有太大的幫助。 具體而言，就第二個結果而言，經歷前列腺癌基因檢測的大多數患者已經耗盡了前列腺癌相關的FDA批准的治療選擇。 第三項和第四項結果是可能指向某種治療方式的治療方式，否則這些治療方案可能會在需要考慮的大量標籤外選項的背景下丟失。
不幸的是，儘管我們盡了最大努力，但比爾的基因概況永遠無法獲得。 Mekinist對他的長壽和生活質量的影響真的很驚人。 此時，我們不知道他的出色反應是由於他的GNAS，另一個基因或特定基因組合發生故障而發生的。 然而，現在通過Guardant360血液檢測方便地獲取遺傳信息，我們將能夠了解哪些治療方案可能會根據每位患者的特定基因譜進行癌症治療。