甲氨蝶呤是一種緩解 疾病的抗風濕藥 （DMARD），用於治療類風濕性關節炎和某些其他風濕性疾病。 用於類風濕性關節炎的劑量被認為是低的。 相比之下，甲氨蝶呤也被用作高劑量的癌症治療和高劑量終止宮外孕。
從技術上講，甲氨蝶呤是一種二氫葉酸還原酶抑製劑，會損害嘌呤代謝。
這就是說，它可能導致核糖核酸和脫氧核糖核酸合成的異常。 甲氨蝶呤是已知的致畸胎，其定義為導致胎兒畸形的任何物質，生物或過程。 甲氨蝶呤可導致畸形面部特徵，顱骨和四肢異常，生長缺陷，發育遲緩和智力低下。
胎兒並發症的可能性使得該藥成為育齡婦女，計劃懷孕的患者，尤其是那些在接受甲氨蝶呤治療時懷孕的患者。
胎兒異常與甲氨喋呤相關的妊娠丟失
儘管胎兒異常率較低，但婦女必須了解與甲氨蝶呤相關的胎兒異常和妊娠喪失的風險。 在法國的一項研究中，評估了患有慢性炎症性疾病的孕婦在孕早期接受低劑量甲氨喋呤治療。
在所分析的28例患者中，26名孕婦在妊娠8週前結束甲氨蝶呤暴露。 4名婦女流產，5人選擇終止妊娠。 有19個活產，其中3個是早產。 研究人員得出結論，他們的結果支持這樣的觀點，即低劑量甲氨蝶呤沒有強烈的致畸風險，假設藥物在妊娠早期即停止。
另一項研究觀察了8次甲氨蝶呤暴露的妊娠。 有一例典型的甲氨蝶呤胚胎病變發現。 這是在服用甲氨蝶呤每週較低劑量（風濕性疾病的常用劑量）的人群中發現的第一例。 儘管只有一例，研究人員得出結論認為，低劑量甲氨蝶呤安全性的假設尚不成熟。
關於男人呢？
根據Drugs.com的報導，妊娠應該由正在接受甲氨蝶呤治療的配偶或伴侶避免。 治療期間應避免妊娠，對男性患者治療至少3個月，治療期間和女性患者治療後至少1個排卵週期。
男性服用甲氨蝶呤時存在精子突變的理論風險，但尚未得到證實。 此外，根據風濕病學雜誌，妊娠時父親甲氨喋呤暴露似乎並未引起胎兒的擔憂或問題。
底線
妊娠暴露於甲氨蝶呤沒有100％安全期。 甲氨蝶呤的效果似乎不可預知，部分原因是胎盤和胎兒對毒素的反應存在遺傳差異。
妊娠早期接觸甲氨蝶呤後，選擇繼續妊娠的母親應該知道胎兒異常的機率為10/42（QJM：An International Journal of Medicine）。
根據Kelley的風濕病學教科書，建議婦女在懷孕前至少3個月停用甲氨蝶呤。 懷孕期間應該繼續補充葉酸 。 美國風濕病學會建議在服用甲氨蝶呤期間使用有效的避孕藥，並在停用甲氨喋呤後3個月。
資料來源：
甲氨蝶呤（Rheumatrex，Trexall）。 美國風濕病學院。 Michael Cannon，MD 2012年5月。
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
妊娠頭三個月低劑量甲氨蝶呤：法國合作研究的結果。 Lewden B et al。 風濕免疫學雜誌。 2004年12月。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Methotrexate胚胎病變暴露於早期妊娠低週劑量後。 Martin MC等人。 生殖毒理學。 2013年10月26日。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
甲氨蝶呤妊娠和母乳喂養警告。 Drugs.com。
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
父系暴露於甲氨喋呤和妊娠結局。 風濕免疫學雜誌。 Beghin等人 2011年1月15日。
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
甲氨蝶呤對妊娠，生育和哺乳的影響。 QJM：國際醫學期刊。 1999年。
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
凱利的風濕病學教科書。 Elsevier Saunders。 第一卷。風濕性疾病的懷孕。 第39章。