新藥阻止HIV進入並感染細胞
HIV進入抑製劑（也稱為融合抑製劑）是一類用於治療HIV的抗逆轉錄病毒藥物。 藥物的活性分子能夠通過將自身附著到細胞表面上的某些蛋白質來阻止HIV的繁殖。 這些是HIV需要“解鎖”才能進入細胞的蛋白質。 沒有辦法做到這一點，艾滋病毒就不能複制並創造自己的多份副本。
對其他類型HIV藥物有抗藥性的人可能會受益於進入抑製劑，因為他們通常可以克服耐藥性HIV突變。 對於那些一直在接受治療多年並且發現自己的治療方案越來越少的人來說，這是一個特別好的消息。
目前，美國食品和藥物管理局（FDA）批准了兩種HIV進入抑製劑：Selzentry（maraviroc）和Fuzeon（enfuvirtide）。
Maraviroc和CCR5受體拮抗劑
CCR5受體拮抗劑是一種進入抑製劑，可阻止HIV與稱為CCR5的CD4 T細胞上的蛋白質結合。 CCR5受體是HIV的主要切入點之一，特別是在早期感染中。 通過阻止這種依戀，HIV不能進入宿主並劫持其遺傳機制。
也稱為進入抑製劑 ，CCR5受體拮抗劑與其他類型的抗逆轉錄病毒藥不同，只要它不直接靶向病毒而是附著於宿主細胞表面。
它在如何使一些人而不是其他人受益方面也有所不同。 這是因為艾滋病毒可因人而異。 一些類型的HIV將使用CCR5受體與宿主結合; 其他人將使用所謂的CXCR4受體進入。
（通常來說，CCR5在早期感染中更多見，而CXCR4在晚期疾病中見到）。
為了確定這一點，醫生將使用稱為trofile檢測的基因檢測來確認您的特定病毒的取向（取向）。 如果檢測結果為CCR5陽性，則稱該病毒為“CCR5熱帶”，意味著它將對CCR5拮抗劑藥物有反應。 相比之下，CXCR4-tropic病毒不會受到藥物的影響。
雖然已經開發了許多CCR5拮抗劑，但實際上只有一種產品進入市場：
- 由於嚴重的肝臟毒性，2005年臨床試驗期間停用了Aplaviroc（代號GSK-873140）。
- Maraviroc（可在美國的Selzentry和Celsentri在國外獲得）於2007年3月批准用於先前治療的患者
- 製造商在2010年未能達到製造商設定的效能目標後，Vicriviroc（代號SCH 417690）被製造商放棄。
一種被批准的藥物maraviroc被證明在60％的對其他HIV藥物有高度抗性的人群中完全抑制了病毒。 需要密切關注藥物的使用者，因為這可能會對某些人造成嚴重的肝毒性。 其他人可能會出現皮疹和其他過敏反應。
Fuzeon與融合抑製劑的發展
融合是艾滋病毒生命週期中的一個階段 ，使病毒在進入之前能夠與宿主細胞結合。
融合抑製劑通過結合宿主細胞表面上的gp41蛋白並阻止其與HIV融合而起作用。 如果沒有這種融合，艾滋病病毒的複制就會停止，並避免感染。
目前，融合抑製劑已被設計為通過注射而不是口服藥物遞送。 加上治療費用高昂（大約25,000美元/年），這限制了藥物在挽救治療中的用途（當所有其他治療方案已經用盡時）。
儘管只有一個實際上已經進入市場，但已經開發了許多融合抑製劑候選者：
- Enfurvitide（以Fuzeon品牌提供）在2003年被FDA批准用於治療經歷過的患者。
- 部分由於對Fuzeon反應不佳，T-1249由製造商停產。
- 自2003年以來，TRI-1144和TRI-199都在開發中，尚未進入大規模臨床試驗階段。
一種經批准的融合抑製劑enfurvitide需要每日註射兩次。 副作用可能包括失眠，肌肉疼痛，抑鬱，咳嗽，刺痛皮膚感覺，呼吸短促，體重減輕和注射部位皮膚硬化。
資料來源：
比斯瓦斯，P。 Tambussi，G .; 和Lazzarin，答：“拒絕訪問？共同受體抑制對抗HIV進入的狀態。” 藥物治療專家意見。 2008; 8（7）：923-933。
食品和藥物管理局（FDA）。 “FDA批准新型抗逆轉錄病毒藥物。” 馬里蘭州銀泉市; 2007年8月6日
FDA。 “藥物批准包裝：Fuzeon（enfuvirtide）用於注射。” 2003年3月13日。