皮下植入物:艾滋病預防的下一個前沿?

在過去的十年中,艾滋病預防已經發生了巨大變化。 我們不再考慮安全套或禁止艾滋病毒保護的主要形式。 今天,有越來越多的戰略可以共同合作,將艾滋病病毒的風險降低到幾乎可以忽略不計的水平。

其中最主要的就是暴露前預防(PrEP) ,這是一種每日一次的避孕藥,可將艾滋病毒風險降低多達92%。

艾滋病毒抗體陽性的合作夥伴一起使用抗逆轉錄病毒療法時 ,風險可能會進一步下降 - 據估計,風險可能會降至99%以上。

然而,儘管已證明其有效性,但在實施PrEP方面依然存在重大挑戰。 除了每日吸毒的任務外,我們還不確定需要多少依從性才能獲得全面的保護效益。 一些研究表明,同性戀和雙性戀男性每周可能只需要兩到三劑,而女性可能需要接近完美的依從性才能達到類似的效果。

因此,開發一種可提供全職保護的工具被認為是科學家和衛生官員的主要優先考慮。

2017年1月, 比爾和梅林達蓋茨基金會通過向總部位於波士頓的生物製藥公司Intarcia Therapeutics捐贈5000萬美元,開發出一種可植入皮下的設備,全天候提供HIV保護,從而奠定了研究的基礎。

捐贈有效地將皮下埋植植入了發展的快車道,以及目前正在為艾滋病的預防和治療探索的其他長效療法

皮下種植體如何工作

Intarcia設備不是第一個使用皮下技術提供穩定劑量預防性藥物的設備。

自1983年以來,已經使用避孕植入物 ,大約是火柴的大小,以防止婦女懷孕,新設備能夠提供長達三年的持續保護。

已經研究了類似的可植入產品用於2型糖尿病,癌症治療,結核病治療,甚至精神分裂症病症。

在艾滋病領域,第一批皮下植入物之一是由帕薩迪納橡樹嶺科學研究所開發的。 早期動物研究表明,他們的裝置植入前臂皮下時,能夠持續給藥替諾福韋艾拉酚胺(TAF)長達40天,並且沒有明顯的副作用。

目前正在進行研究以擴展這些結果,目的是創建一個能夠提供長達12個月的穩定流覆蓋的設備。

雖然類似的方法,Intarcia設備(稱為ITCA 650)提供了一個獨特的“迷你泵”系統,更好地穩定劑量長達六個月。 來自細胞外液的水通過半滲透膜進入裝置的一端,然後膨脹並驅動滲透活塞。 ITCA 650被認為是先前設備的重大進步,已經在人類糖尿病試驗中取得了令人印象深刻的成果。

如果在HIV方面取得類似的結果,則可以在幾年短的時間內批准一種裝置。 儘管Intarcia尚未決定採用哪種抗逆轉錄病毒藥物,但多數人認為Truvada (已被視為口服PrEP的標準)將成為可能的候選藥物,因為其專利將於2018年到期。

為什麼皮下植入物如此重要

儘管口服PrEP的大多數人能夠保持高水平的依從性,但其在高風險人群中的使用可能差異很大。 根據德班第21屆國際艾滋病會議上提出的研究,艾滋病毒風險最高的個體很少採用PrEP。

這包括非裔美國人,他們代表新年感染率的44%,但只有百分之十的PrEP處方。

雖然價格肯定在這種差距中起了一定的作用,但羞辱和披露也有助於,特別是同性戀和雙性戀黑人男性,其一生中50%的艾滋病毒風險 。 對於這些男性中的一些人來說,任何形式的艾滋病毒治療(甚至是預防性治療)都與他們的性取向徹底宣告類似。

鑑於這些現實情況,否則一種無形的預防性工具可能會克服這些恐懼?

這是全球衛生官員提出的一個問題,他們一直致力於預防脆弱人群的艾滋病,尤其是無能的婦女和女孩。 然而,很多提出的策略儘管很有說服力,但都失敗了,或者遠遠沒有達到預期。 其中:

在這種背景下,皮下植入物顯示出最大的希望。 它們不僅能夠以比口服療法更低的價格生產,還能讓婦女和其他人以最小的檢測來保護自己。 不像陰道內環和其他殺微生物產品 ,它們不能被濫用或容易除去。 (唯一的缺點可能是植入手術需要在局部麻醉下進行)。

雖然在任何此類設備被批准用於治療或預防艾滋病毒之前可能需要幾年時間,但早期的研究仍然很有前景。 為此,蓋茨基金會已承諾額外撥款9000萬美元的里程碑獎金,以更好地確保皮下注射艾滋病毒的承諾成為現實。

>來源:

> Bancroft,a。 “Intarcia獲得1.4億美元門禁基金會贈款,用於無針HIV技術。” 製藥技術專家。 2017年1月4日發布。

> Montanya,J。“2型糖尿病中基於促效藥的療法手冊”,2016年6月8日; Springer Link; 第77-92頁。

> Du Toit,L .; 皮萊,五。 和Danckwerts,M。“結核病化療:目前的藥物輸送方法” Respir。 RES。 2006年9月; 7(1):118。

> Gunawardana,M .; Remedios-Chan,M .; 米勒,C。 等人。 “長效替諾福韋丙氨苯丙酰胺(GS-7340)皮下植入物用於HIV預防的藥代動力學”, Antimicrobial Agents and Chemotherapy。 2015年4月15日; 4(2):186-190。