暴露前預防(或PrEP)是一種艾滋病毒預防策略,已知抗逆轉錄病毒藥物的日常使用可以顯著降低患者感染艾滋病毒的風險。 以證據為基礎的方法被認為是整體艾滋病毒預防策略的重要組成部分,其中包括持續使用避孕套和減少性伴侶數量。
PrEP不打算單獨使用。
自2010年以來,一系列大規模臨床試驗表明,PrEP可以降低男男性接觸者(MSM) ,異性活躍成年人和注射吸毒者(注射吸毒者)的艾滋病毒感染風險。 針對這些證據,美國疾病控制和保護中心(CDC)已經發布了正在進行的臨時指導。
支持PrEP的證據
在2010年, iPrEx研究審查了在2499例HIV-血清陰性MSM中使用PrEP。 該大型多國試驗發現Truvada(替諾福韋+恩曲他濱)的每日口服使用將HIV傳播風險降低44%。 在血液中可檢測到Truvada水平的試驗參與者中,有51%的受試者是按照指示服藥的,感染風險降低了68%。
繼iPrEX研究之後,一些臨床試驗旨在探索PrEP在未感染的異性戀男性和女性中的有效性。
其中第一項研究是博茨瓦納的TDF2研究 ,發現每天口服使用Truvada降低了62%的傳播風險。
與此同時,在肯尼亞和烏干達的合作夥伴PrEP研究探討了兩種不同的藥物治療方案(一組為Truvada,另一組為單獨的替諾福韋)用於血清不一致的異性伴侶,其中一個伴侶是HIV陰性,另一個伴侶是HIV -正。
總體而言,風險分別下降了75%和67%。
2013年6月, 曼谷替諾福韋研究調查了PrEP對曼谷戒毒診所自願註冊的2,413個IDUs的療效。 試驗結果顯示,研究中男性和女性口服Truvada口服劑量每日減少49%。 與先前的研究一致,參與者能夠維持藥物依從性的感染率降低了74%。
從兩個PrEP試驗失敗中吸取的經驗教訓
這些研究的成功是兩次高度公開的試驗失敗。 兩者都旨在探索艾滋病病毒感染者中PrEP的有效性,這是一種設想賦予社會弱勢女性權力的方法。
令人失望的是,肯尼亞,南非和坦桑尼亞的FEM-PrEP研究以及南非,烏干達和津巴布韋的VOICE研究都被阻止,研究人員發現口服PrEP的參與者沒有經歷任何針對HIV的保護。 臨時藥物監測測試確定,少於40%的女性堅持每日藥物治療方案,在試驗期間更少(12%)的患者維持一致的替諾福韋水平。
FEM-PrEP和VOICE研究都強調了抗逆轉錄病毒療法的根本挑戰之一,即藥物依從性和個體達到預期結果的能力之間的不妥協關係 - 在這種情況下,預防感染。
例如,在iPrEx研究中,研究人員發現,堅持率低於50%的參與者受到感染的機率為84%。 這與90%以上的時間吃藥的人形成鮮明對比,其風險降低到32%。 調查人員估計,如果同一組按照指示服用了所有藥物,風險將降至8%或更低。
進行的隨機分析確定了一些可能影響研究參與者間依從性的共同經歷和/或信仰。 其中:
- 10%的人擔心其他人會認為自己患有艾滋病
- 有15%的人告訴別人不要服用這種藥,大部分是家庭成員
- 16%有太多其他事情需要擔心
- 17%的人認為藥丸太大
- 28%的人感染艾滋病毒的風險較低
- 32%的人認為每天的堅持太難了
這些問題僅用於強調堅持諮詢的重要性,以及定期監測艾滋病病毒感染狀況,妊娠狀態,服藥依從性,副作用和任何人接觸PrEP的風險行為。
其他關注和挑戰
除了遵守障礙之外,一些人還對PrEP的行為影響表示擔憂,特別是是否會導致更高水平的無保護性行為和其他高風險行為 。 有證據表明,事實並非如此。
在舊金山,波士頓和亞特蘭大進行的為期24個月的隨機試驗中,MSM的行為風險在PrEP開始後顯示出下降或保持不變。 在對加納PrEP婦女的定性分析中也看到類似的結果。
同時,由於在不知情感染HIV的人群中使用PrEP,出現了耐藥性HIV,這引發了其他人的擔憂。 早期的數學建模表明,在高感染率環境(如撒哈拉以南非洲地區)的10年期間,約9%的新感染者可能因PrEP而獲得一定程度的傳播耐藥性 。 最佳案例/最差案例的範圍從低至2%至高達40%。
相比之下,在發達國家的情況下,一項研究(將英國艾滋病聯合協作組與英國藥物耐藥性數據庫的數據相聯繫)確定,PrEP可能對耐藥性艾滋病毒在MSM中的傳播產生“微不足道的影響”,通常被認為是很多發達國家的高風險群體。
PrEP建議
CDC已經發布了有關在MSM中使用PrEP,性活躍異性戀成年人和注射吸毒者的臨時指導。 在開始PrEP之前,醫生將首先通過以下方式確定人員的資格:
- 進行HIV檢測以確認HIV陰性狀態
- 如果患者出現急性血清轉化症狀,或在前一個月內有可能感染艾滋病病毒(通過無保護的性行為或共用針頭),則可檢測感染情況。
- 評估該人是否存在持續存在的高風險感染艾滋病病毒。
- 確認該人的肌酐清除率估計值大於每分鐘60毫升。
- 篩查乙型肝炎(HBV)和性病 。
此外,醫生會評估一位女士是否懷孕或打算懷孕。 雖然沒有關於接觸特魯瓦達的嬰兒受到傷害的報導,但藥物的安全性尚未得到充分評估。 也就是說,CDC不推薦PrEP適用於正在哺乳的女性。
一旦確認資格,該人將被規定每日一次劑量的Truvada。 然後進行降低風險的諮詢(包括針對靜脈吸毒者的安全性行為指導,以防止通過無保護的性行為感染)。
一般來說,處方將不超過90天,只有在HIV檢測確認該人仍然血清陰性後才可再次使用。
此外,例行性病篩查應每年進行兩次,以及為婦女進行的妊娠試驗。 還應監測血清肌酐和肌酐清除率,理想情況下首先隨訪,然後每年兩次。
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