PrEP在預防艾滋病方面的效果如何?

兩名男子感染預防藥丸引起了關注

2016年2月25日,廣泛報導,一名服用艾滋病預防藥物Truvada的男子儘管完全依靠每日一次的藥物治療方案,但感染了該病毒。 這一消息引起了一些人士的擔憂,一些人認為這種被稱為艾滋病病毒暴露前預防( PrEP )的策略實際上能夠確保艾滋病病毒感染者未受感染。

在他們的報告中,加拿大楓葉診所(MLMC)的調查人員證實,一名43歲的同性戀男子在接受PrEP檢測時已經檢測出HIV陽性,並且對藥房記錄和患者的治療藥物檢測進行了審查(用於測量血液中的藥物濃度)為個體的高度依從性提供了證據。

進一步的基因檢測最終表明,該男子已經獲得了一種“罕見的” 突變HIV病毒株 ,它對構成Truvada的兩種單獨藥物有抗藥性。

所以問題依然存在:這種情況是否像媒體報導的那樣“罕見”? 或者事實上,這一事件是否揭露了這種備受矚目的艾滋病預防策略的可能性?

PrEP的實際功效

今天大多數艾滋病組織會告訴你,如果以每日Truvada片劑的形式正確服用PrEP,可將艾滋病毒感染風險降低90%或更多。

他們還會告誡用戶, 特別是那些處於高風險的用戶,該藥不能單獨使用,而應作為整體艾滋病毒預防計劃的一部分(包括避孕套,限制性伴侶數量等)

但是,這些信息往往是向公眾過濾的方式千差萬別,社交媒體和新聞媒體經常會誇大或扭曲實際證據。

今天,聽到PrEP在預防艾滋病方面“99%有效”,或者為了宣稱PrEP在高風險同性戀男性中不使用安全套 “100%有效”而言聳人聽聞,現在並不少見。

雖然一些高風險同性戀男性的研究確實報告完全堅持治療的患者中沒有感染,但這些結果並不一定轉化為現實世界的情況,其中許多混雜因素可顯著降低PrEP的療效個人水平。

這些混雜因素中的很多將加拿大事件置於一個更具說服力的角度。

影響PrEP有效性的因素

在他們的研究中,MLMC研究人員表示,這名加拿大男子感染了艾滋病毒陽性的合作夥伴,他們的抗逆轉錄病毒治療失敗了。 經過遺傳抗性測試後 ,合作夥伴的病毒顯示對替諾福韋和恩曲他濱(Truvada的組分藥物)都有抗藥性,有效地抵消了PrEP的保護性益處。

雖然一些專家聲稱這種多種藥物的耐藥性很罕見,其發生率不到百分之一,但其他研究的結果略有不同。 例如,根據TenoRes研究小組2016年的報告,我們知道,替諾福韋耐藥目前在20%(在歐洲)到57%(在非洲)患者治療失敗的治療失敗。

在這樣的情況下,即使恩曲他濱組分保持活力,其預防感染的能力仍然處於最低水平,可以忽略不計。 僅此一點就是,加拿大病例的感染條件是否必然“很少”,同時強調了替諾福韋耐藥率高的社區所面臨的挑戰。

同時,其他混雜因素可能會潛在地破壞PrEP的功效。 其中最主要的:

總體而言,這些事實表明了兩件事:一些人群中PrEP的有效性將遠低於其他人群,並且對避孕套和其他預防性干預的需求仍然與以往相同。

PrEP和多個性伴侶

據說,PrEP的功效似乎並沒有被許多與感染有關的傳統風險因素所固有地削弱。 例如,不一致的安全套使用和多性伴侶已知會增加艾滋病毒的潛力,但並不一定會降低高危人群中PrEP的有效性。

事實上,在被視為風險最高的同性戀男性中,使用PrEP仍然與不使用PrEP的同行相比估計有86%的保護性收益 。 只有經常服用安全套,經常使用安全套,限制性伴侶數量(特別是身份或治療狀態不明)的人群才能看到這種好處。

據說,PrEP仍然不能被視為一種“神奇的子彈”,它以某種方式否定了其他形式保護措施(如安全套)的好處。 2017年2月,第三名男子在PrEP上測試呈陽性。 然而,在這種情況下,研究人員認為,傳播的發生很大程度上是因為他擁有“非常高的”性伴。

這位50歲的荷蘭男子參加了一項歐洲PrEP研究,並在12週的試驗中報告了90多位性伴和超過100次無肛肛交行為。 當他在PrEP時,該男子兩次被診斷為直腸淋病,一次被診斷為直腸衣原體。

雖然案件的極端性質導致人們認為這是一次性事件,但其他人並不確定。 在檢測男子的病毒時,他們發現沒有任何類型的HIV耐藥突變,並且這種病毒被認為是所謂的“野生型”。

這意味著,鑑於他的堅持記錄,藥物應該仍然提供保護,除非其他因素促進了感染。 如果是這樣,這些尚未確定的因素可能使其他人處於危險之中。 在研究人員知道更多之前,只要提供額外的保護,就應該遵守更安全的性行為。

資料來源:

> Hoornenborg,E.和de Bree,J。“具有高TDF水平的PrEP用戶中具有野生型HIV-1病毒的急性感染”。 逆轉錄病毒和機會感染會議; 華盛頓州西雅圖; 2017年2月13日至16日; 摘要953。

> Molina,J .; Capitant,C .; Spire,B .; 等人。 “HIV-1感染高危人群的按需暴露前預防”。 新英格蘭醫學雜誌。 2015年12月1日; 提前在線發布; DOI:10.1056 / NEJMoa1506373。

> POZ雜誌。 “PrEP在同性戀男子堅持每日Truvada失敗,他合同抗藥性艾滋病毒。” 2016年2月25日

> TenoRes研究組。 “世衛組織失敗後的全球耐藥性流行病學推薦成人HIV-1感染的一線方案:一項多中心回顧性隊列研究。” 柳葉刀傳染病。 2016年1月28日; 在線發布; DOI:10.1016 / S1473-3099(15)00536-8。

>英國PROUD試驗指導委員會。 “PROUD研究中期分析發現暴露前預防(PrEP)對英國男同性戀者和其他男男性接觸者的艾滋病毒具有很好的保護作用。” 倫敦,英國; 新聞稿於2014年10月16日發布。