你會認為這將是一件簡單的事情：創建一種可以在性交前應用的外用凝膠或霜劑，以有效殺死接觸過的艾滋病毒。 畢竟，如果像壬苯醇醚-9這樣的東西能夠通過殺死精子來降低妊娠的風險，那麼開發艾滋病病毒有多難？對吧？
事實是，自25年前首次提出以來， 殺微生物劑的開發充滿了挑戰和復雜性。
在某些情況下，藥物抑制HIV的能力無意中導致陰道粘膜組織或直腸促進的惡化，而不是預防HIV傳播。
在其他情況下，這些藥物在預防艾滋病毒感染方面效果不佳，或導致治療者無法忍受的副作用。
迄今為止，沒有HIV殺微生物劑可用或推薦使用。 然而，正在積極研究大量候選藥物，包括基於替諾福韋的凝膠劑，長效陰道環和直腸殺菌劑。
為什麼殺微生物劑被認為是重要的？
殺微生物劑既不能取代避孕套也不能取代安全的性行為 ，而是在性交時提供額外的保護性屏障，特別是在傳播風險較高的肛門接受或陰道接受性交時。
然而，從更廣泛的視角來看，殺微生物劑被認為是減少艾滋病在風險最大的人群中傳播的手段。
其中包括容易受到性暴力或性虐待的婦女，或者因為性慾過度而不切實際（無論是因為抱孩子的願望還是限制其自主權和權力的文化限制）。
預計殺微生物劑可能最終能夠為處於危險中的婦女提供有效的自我保護手段，同時在性交過程中避孕套爆裂或脫落時為使用者提供額外保障。
殺微生物研究的早期挫折
許多早期的殺微生物研究集中在使用洗滌劑或可能改變陰道pH值以有效殺死（或無活性）HIV的試劑。
最早的候選人是前述的壬苯醇醚-9，一種用作殺精子劑和麵部/運動霜的有機表面活性劑。 令人擔憂的是，2002年進行的一項薈萃分析得出結論，使用壬苯醇醚-9實際上將女性艾滋病毒的風險增加了約50％，陰道病變的發病率更高。
其他用於維持陰道高酸度的藥物（包括研究得很深的BufferGel ）在女性中表現出良好的耐受性，但最終證明HIV傳播並未減少。
發展戰略
有很多可能的方法來開發一種有效的艾滋病毒殺菌劑，可將其分為兩大類。
第一種可以被歸類為非抗逆轉錄病毒殺微生物劑，其作用是作為HIV的誘餌受體（阻止病毒附著到陰道細胞上）或利用被稱為樹枝狀大分子的大分子，這些大分子積極結合HIV來預防感染。
雖然早期的努力已經證明很不成功（ PRO 2000 ， Carraguard ，硫酸纖維素），但許多較新的試劑正在開發中 - 包括樹枝狀聚合物殺微生物劑VivaGel ，以及協同使用樹枝狀聚合物和組合使用的CCR5進入抑製劑Selzentry （maraviroc） 抗逆轉錄病毒療法（ART） 。
第二種，也可以說是更為突出的一類是抗逆轉錄病毒殺微生物劑 。 這些藥物的開發基於對替諾福韋和其他抗逆轉錄病毒藥物在局部凝膠，環，潤滑劑和其他遞送系統中的使用的研究。
2010年的CAPRISA 004研究是首次證明該方法的有效性，在889名HIV陰性婦女的陰道性前後使用1％替諾福韋凝膠。
總的來說，非安慰劑組的感染率下降了39％，而堅持率高 （80％以上）的參與者減少了54％。
相比之下，VOICE試聽被認為是挫折的一部分。 繼CAPRISA之後，Voice試驗研究了兩種不同的艾滋病預防模型--5,029名婦女每天使用抗逆轉錄病毒藥物（ Viread或Truvada ）或每天使用替諾福韋凝膠。 當沒有發現任何方法有效時，試驗終止。
研究後分析確定，失敗原因不在於治療，而在於參與者之間普遍缺乏依從性 （特別是年輕的未婚女性）。 進一步的研究將有助於更好地闡明行為原因。
未來之路
在VOICE試驗遭受挫折之後，人們開始大力推進開發殺微生物劑的替代方法。 結果大都參差不齊。 在最近完成的二期和三期試驗中：
- FACT 001試驗在南非招募了2,900名婦女，為參加者提供了與CAPRISA 004（性交前後1％替諾福韋凝膠）相同的方案。 根據審判後的結果，用戶中艾滋病毒感染人數沒有減少。
- ASPIRE（MTN-020）評估了在非洲3,476名婦女使用一個月的時間內含有dapivrine（一種高度有效的實驗性抗逆轉錄病毒藥物）的陰道環的功效。 2015年的結果顯示，使用達匹維林環的婦女艾滋病毒風險整體下降27％，主要是21歲以上的婦女。21歲以下婦女很少或沒有得到保護，主要原因是設備使用不一致。
- 同樣，RING（IPM 027）研究還調查了烏干達和南非1,650名婦女的隨機III期試驗中的達匹維林環。 參與者將使用他們的戒指兩年。 結果略好於ASPIRE研究中的結果，整體下降37％。 再一次，21歲及以上的女性結果更好。 18-21歲的婦女沒有獲益。
- 與此同時，MTN 017將探索在一組186 名男男性接觸者（MSM）和變性女性中使用基於替諾福韋的直腸凝膠和Truvada的日常使用情況。 II期研究進行了八個星期，高水平的可接受性和堅持多管齊下的治療方案。未來的研究可能會集中在直腸凝膠的功效和使用性保護手段前後。
- 最後，2014年3月，疾病控制和預防中心（CDC）開展的一項動物研究表明，使用抗逆轉錄病毒藥物（ratelgravir）的外用凝膠可能有效預防性接觸後婦女感染艾滋病毒。 目前還沒有關於該研究是否會超出當前的概念驗證範圍的言論。
研究的其他方面正在研究薄紙，速溶陰道膜的發展以及用於局部凝膠或環的各種抗逆轉錄病毒製劑（或共同製劑）。
資料來源：
Abdool Karim，Q。 Abdool Karim，S .; Frohlich，J .; 等人。 “有效性和安全性替諾福韋凝膠，一種抗逆轉錄病毒殺微生物劑，用於預防女性感染艾滋病毒。” 科學。 2010年9月3日; 329（5996）：1168至1174年。
殺微生物劑試驗網絡（MTN）。 “關於殺微生物劑實況報導：殺微生物劑試驗網絡。” 賓夕法尼亞州匹茲堡。 2014年3月25日發布的實況報導。
Dobard，C .; Sharma，S .; Parikh，U。 等人。 “通過局部整合酶抑製劑對陰道SHIV感染的獼猴進行暴露後保護”。 科學轉化醫學 。 2014年3月12日。6（227）：227ra35。