手術後復發的前列腺癌

什麼是癌症最可怕的事情? 對於很多人來說,手術後癌症可能會重新出現。 對於大多數常見的癌症,例如結腸癌,乳腺癌,腦癌, 黑色素瘤或肺癌,這些復發幾乎都是致命的。 然而,前列腺癌是不同的。 你可能很難相信,但復發疾病的男性比老年人更可能死於前列腺癌。

前列腺癌是不同的

為什麼前列腺癌復發如此不同? 幾個原因。 首先,它比其他類型的癌症生長和傳播慢得多。 其次,滅活睾丸激素(激素阻滯劑)的藥物效果非常好。 男性平均緩解10年! 但是什麼使前列腺癌最獨特是在前列腺產生的特定類型的蛋白質,稱為前列腺特異性抗原,也稱為PSA。

PSA是驚人的

儘管測量血液中PSA的數量來篩查癌症已受到嚴重質疑,但PSA是檢測復發疾病的金標準。 事實上,其他類型的癌症甚至沒有接近PSA的準確性。 PSA檢測顯微鏡癌症。 不幸的是,其他癌症只能在掃描後才能檢測到,在復發腫瘤變得足夠大以至於肉眼可見。

對於在掃描中可視化的腫瘤,它們的直徑必須超過半英寸並且包含至少10億個癌細胞。 另一方面,PSA血液檢測可檢測到少至100,000個細胞的複發。

PSA倍增時間比格里森分數更準確

在盡可能早的階段用PSA檢測復發為確定復發的嚴重性創造了機會。

通過對PSA進行重複的連續測試(例如每月抽血),可以準確確定PSA增加率。 PSA加倍的速度揭示了復發的等級。 這些信息非常重要,因為低度復發與高度復發相比治療方式非常不同。

大多數人都熟悉格里森分級系統,這是目前最流行的新診斷男性癌症分級方法,即復發之前 。 在格里森系統中,癌細胞由一位名為病理學家的特殊醫生進行評分。 病理學家在顯微鏡下觀察活檢標本,並為癌症分級 格里森系統是分級新診斷的前列腺癌的最有力的預後指標,並且在確定新診斷的男性的最佳治療方面具有非常重要的作用。 然而,在復發的前列腺癌中,PSA加倍時間容易取代格里森評分的準確性。 對癌症生長速度的了解是評估癌症侵襲性的最準確方法,幸運的是,PSA以無與倫比的精確度來確定這一點。

一旦PSA倍增時間顯示復發的嚴重程度,就實施治療策略。

根據復發的等級不同,治療差異很大,因此下面討論每種複發等級的最佳治療方案。

低級復發

為了描述目的,可以描述三種不同級別的複發:低,中,高。 了解復發的等級是治療選擇的基礎。 例如,一些復發是如此低級,根本不需要任何治療。 當PSA需要一年以上的時間翻倍時才會發生這種情況。 當加倍時間這麼慢時,最好的方法是停止治療,並繼續每3到6個月監測一次PSA。

許多這些患者無限期地停止治療。

中級復發

如果男性的PSA倍增時間稍微有些變化,比如在6到12個月的範圍內,他們通常會成為某種形式的治療的候選人。 從歷史上看,治療包括對前列腺在移除前所在的身體區域進行放射性照射。 目標區域稱為前列腺窩。 有時使用這種方式的輻射將是治愈性的。 研究表明,如果在PSA升至0.5以上之前開始輻射,則治愈率最好。 像許多類型的癌症治療一樣,早期治療開始效果越好。

荷爾蒙療法

如果輻射不成功,荷爾蒙療法是下一道防線。 最常見的方法是從長長的活性激素藥物中選擇一種或多或少具有同等效力的藥物 - Lupron,Trelstar,Eligard,Firmagon或Zoladex。 如果輻射無法控制升高的PSA,這些可注射的藥物通常作為備用實施。 前列腺癌細胞需要睾酮才能存活,這些藥物通過降低睾酮來起作用。 剝奪睾丸激素的癌細胞會導致它們死亡。 假設早期開始治療,即在骨轉移發生之前,荷爾蒙封鎖誘導持續的抗癌效果持續平均10年。 如果允許前列腺癌在治療開始之前進入骨骼,則疾病控制的持續時間要短得多。

間歇療法

為了減少低睾酮引起的副作用,通常建議定期治療假期。 通常的做法是管理Lupron六至八個月,然後休假。 通常PSA在開始治療的六個月內下降到0.1以下。 在藥物停止並且其作用消失後,睾酮緩慢恢復並且PSA開始升高。 當PSA上升到預先設定的閾值時,開始第二個Lupron週期,例如在3到6之間。 研究證明,這種間歇方式有效控制癌症,就像Lupron持續給藥一樣。

更溫和的激素類型治療

有時候溫和的口服形式的激素治療,如卡替代(比卡魯胺),有或沒有阿伏達(dutesteride),都可以替代Lupron以減少副作用。 例如,對於年齡較大或虛弱的患者,這種方法可能是首選。 與標準注射類型的激素療法相關的最常見的副作用 - 疲勞,虛弱和體重增加 - 往往不太嚴重。 然而,有一種副作用是更常見的木香乳房生長。 然而,這個問題可以通過稱為Femara的雌激素阻斷丸來抵消。 或者,在開始Casodex之前向乳房區域施用中等劑量的輻射通常會防止乳房增大。

治療高度復發

PSA復發時間少於6個月的複發性前列腺癌患者面臨更加嚴峻的情況。 如果這種疾病沒有得到有效治療的檢查,那麼癌症很可能會迅速傳播並且會危及生命。 在這裡,最謹慎的治療方法是採取積極的計劃,依靠同時給予的治療組合,也就是多模式方法。 本文的其餘部分將討論高級別復發的治療。

最先進的掃描

第一步是使用最佳的掃描技術來確定癌症所在的身體位置。 目前,最好的淋巴結掃描(淋巴結通常是第一個轉移部位)是C 11乙酸鹽或C 11膽鹼PET掃描。 不幸的是,在美國,這些掃描只能在Phoenix Molecular或Mayo Clinic上獲得。 最近,一種稱為Axumin的新型PET掃描已經變得更加廣泛。 正在研究比較Axumin和C 11 PET的相對準確性的研究。 另一種稱為Gallium 68 PSMA的更新型PET掃描現在正在美國各地的各個中心進行臨床試驗。

除淋巴結外,前列腺癌常常擴散至骨骼。 準確掃描檢測早期疾病的重要性怎麼強調都不為過。 最近,通過使用新的F 18 PET技術,骨掃描技術得到了極大的改善。 只要有可能,應該使用F 18 PET骨掃描而不是舊的Technisium 99方法。 前列腺癌的PET掃描是一項革命性的新發展,使醫生能夠以更加智能的方式應用潛在的治療性放療。

Radiation Plus Lupron Plus Casodex

一旦通過精確的掃描確定了疾病的程度,假設轉移的數量相對有限(例如不超過5次),則第一步用Lupron Casodex開始治療,計劃至少繼續治療一次年。 一般來說,在開始Lupron幾個月後,對已知轉移部位(通過掃描檢測到的部位)以及對前列腺窩和“正常”盆腔淋巴結的進一步“盲”放射治療進行放射治療。 對身體的這些部位進行治療是因為它們是顯微鏡疾病最常見的部位,甚至現代PET掃描也可能無法在這裡發現癌症。

輻射場外的微觀病害

研究清楚地表明,當輻射針對已知的疾病部位時,通常可以實現這些部位癌症的絕育。 因此,儘管有最佳的掃描技術,但治療失敗通常與身體其他部位的微量疾病有關,這些疾病未被發現。 因此,在處理這些倍增時間較快的前列腺癌更危險的類型時,採用一種積極的策略,採用在整個身體內都具有抗癌活性的全身性藥物,這一點非常有意義。 如上所述,抗癌治療在早期開始治療時是最有效的,而疾病仍然是微觀的。

多種藥物根除微小病變

由於Lupron和Casodex可以成為治療遊戲中不可缺少的參與者,有些人可能會懷疑是否存在其他類型的有效抗癌療法。 當這個問題被這樣框住時,Zytiga和Xtandi立刻想到了兩種藥物。 即使在治療癌症已經對Lupron產生抗藥性的男性中,這些強效藥物也顯示了抗癌療效! 考慮到它們是便利的口服藥物,具有可控的副作用,所以考慮用Zytiga或Xtandi替代Casodex是合理的。

什麼是化療?

除了使用上述藥物組合外,報告還表明,使用名為泰索帝的藥物加入化療可能會進一步提高生存率。 雖然這樣的結論是初步的,但評估泰索帝與Xtandi或Zytiga組合的研究表明,這種方法可能是可行的。

結論

前列腺癌術後復發的男性不能採取一刀切的治療方法。 當PSA倍增時間非常緩慢時,可以安全地觀察男性。 當PSA倍增時間稍快時,輻射,Lupron或兩者都可有效阻止疾病進展超過十年。 具有侵襲性複發的男性以非常快的PSA加倍時間表示應該強烈考慮多種療法的組合的迅速啟動。

>來源:

> Kishan AU et al。 Gleason評分9-10前列腺癌放療或根治性前列腺切除術患者的臨床結果:多機構比較分析。 歐洲泌尿科 71.5:766,2017。

> Nabid A et al。 高危前列腺癌雄激素剝奪治療的持續時間:隨機試驗。 臨床腫瘤學雜誌 31.18 suppl:LBA4510,2013。

> Sandblom G et al。 正電子發射斷層掃描術與C11乙酸鹽用於腫瘤檢測和本地化患者前列腺特異性抗原復發前列腺癌根治術後。 泌尿科 67.5:996,2006。

> Scholz M等。 回顧性評估gm-csf,低劑量環磷酰胺和塞來昔布對前列腺癌患者psa倍增時間(dt)和手術或放療後psa復發的影響。 臨床腫瘤學雜誌 28.10 suppl:abstr e15061,2010。