Waldenström巨球蛋白血症（WM）是一種涉及抗體產生細胞的非霍奇金淋巴瘤。 特別地，受影響的細胞會產生太多稱為免疫球蛋白M或IgM的抗體，“巨球蛋白血症”是指這種過量。 雖然它被認為是淋巴瘤，但它主要影響骨髓。
WM僅發生在每百萬人中約6例，並且與其他許多惡性腫瘤相比進展緩慢，但尚未治愈。
血液中IgM異常高的人患WM的風險高出46倍，診斷的平均年齡在60歲左右。
基因鏈接
根據最近的研究，90％的WM患者在稱為MYD88的基因中有特定的突變。 該基因通常可以幫助免疫細胞發出信號，保持良好的狀態，保持活力。 該基因中的突變可能導致開關上的細胞始終保持開啟狀態，這可能使WM細胞增殖。 希望新療法能夠有效利用這一發現。
通過FISH分析檢測到的最常見的突變是缺失，並且發生在染色體6上。這種變化在WM患者中高達55％。 許多與WM有多個基因突變。
症狀
多達25％的患者在學習WM時沒有任何症狀。 但大多數人在確診時確實有症狀和體徵 ，這主要是由於骨髓中癌細胞的積聚或血液中循環的蛋白質的積累。
最常見的症狀是貧血引起的疲勞和虛弱。
其他症狀包括發燒，盜汗，淋巴結腫大，脾臟和肝臟腫大，神經問題或周圍神經病變，有時伴有手足軟弱或麻木或刺痛。 患有WM的人也可能會形容他們正在對抗一種不會消失的感染。
WM的一個顯著症狀是由Ig M蛋白在血液中積聚引起的高粘度。 高粘滯綜合徵可能表現為疲勞，異常出血，氣短，頭痛，視力障礙（視力模糊），眩暈或精神狀態改變（精神錯亂，記憶喪失，定向障礙）。
WM如何治療？
WM沒有標準療法，並且與其他低級或“陰燃”淋巴瘤一樣，沒有症狀的患者通常只能觀察到。 治療取決於許多不同的因素，包括個體 - 例如年齡，總體健康狀況和疾病特異性 - 例如進展速度和IgM蛋白水平。
一些治療旨在避免症狀和並發症。 Plasmapheresis正在這樣的治療。 這有點像透析 - 你可以連接一台能夠從血液中去除一些IgM的機器，以幫助減少血液的厚度。
一些代理人的目標是保持失控的細胞。 目前的治療包括烷化劑 - 例如苯丁酸氮芥和環磷酰胺 - 核苷類似物 - 氟達拉濱和克拉屈濱 - 單克隆抗體利妥昔單抗和蛋白酶體抑製劑硼替佐米。 組合也被使用。
遺憾的是，目前還沒有美國FDA特別批准用於治療WM的選擇。 在許多情況下，鼓勵WM患者考慮臨床試驗是否是最佳途徑。
作戰
復發疾病患者的治療方案包括另一輪初始治療，使用不同的一線藥物或大劑量化療，然後進行自體造血細胞移植（HCT）。
在過去幾年中，關於WM如何發展的科學知識方面取得了進展，並且新療法已被證明具有抗WM細胞的活性。
其中一些較新的代理改進了響應。
針對複發性WM患者正在研究的研究藥物包括：
- 依維莫司
- 福辛
- 阿崙單抗
- 甲磺酸伊馬替尼
- 的Panobinostat
- 伊克昔佐米
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2反義（oblimersen，Genasense）
- 依魯替尼*
- 西地那非
* 2014年10月20日，Janssen宣布向美國食品和藥物管理局（FDA）提交ibrutinib補充新藥申請，尋求批准治療WM。
還有什麼可能會在地平線上？
預計對疾病生物學的更好理解將推動進一步的改善。
- 全基因組測序研究可以幫助確定WM患者亞組中的特定突變。
- 研究WM中的表觀遺傳修飾可以幫助科學家了解是否以及如何成功實現某些變化。
- 最後，骨髓環境對腫瘤細胞的生長和繁榮起著關鍵作用，科學家知道如何切斷這種支持。
- 使用已經重編程或設計用於攻擊癌細胞的T細胞的免疫治療已經顯示出對治療一些血液癌症的希望。
下一步
有關WM的更多信息，請考慮以下站點：
國際瓦爾登斯特倫巨球蛋白血症基金會國際組織
http://www.iwmf.com
國家癌症研究所
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
>來源：
> Leblebjian > H，Agarwal A，Ghobrial I. Waldenstrom巨球蛋白血症的新型治療選擇。 臨床淋巴瘤，骨髓瘤和白血病。 2013; 13增刊2 ：S310-316 >。
> Waldenstrom macroglobulinemia中的MYD88 L265P突變.http：//www.bloodjournal.org/content/121/22/4504？sso-checked = true。
> Crowther-Swanepoel D等人。 2q37.3,8q24.21,15q21.3和16q24.1的常見變異影響慢性淋巴細胞白血病風險。 自然遺傳學 。 2010; 42（2）：132-6。
> Fonseca R，Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia。 英國血液學雜誌。 Sep 2007; 138（6）：700-720。
> IMBRUVICA®（依魯替尼）補充性新藥申請提交給美國FDA用於Waldenstrom's巨球蛋白血症。 http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html。 AC
>美國癌症協會。 瓦爾登斯特倫巨球蛋白血症。