症狀，診斷，治療和預後
視網膜母細胞瘤是眼睛的癌症，佔兒童癌症的3％至4％。 它常見於幼兒和嬰兒，雖然過去的預後很差，但現在大多數兒童都能倖免於難。
視網膜母細胞瘤概述
視網膜母細胞瘤是一種罕見的兒童癌症，發生在大約1萬名兒童中。
它起始於眼後部的光檢測神經組織（視網膜），80％的病例發生在3歲以下的兒童中。 5歲以上的兒童很少發現癌症。
儘管視網膜母細胞瘤一旦預後很差，10名兒童中約有9名現在能夠存活，許多人的視力也得以保存。 也就是說，對於面臨這種狀況的父母來說，治療對他們的孩子來說可能是激烈的，並且非常需要支持。
我們來看看常見的症狀以及如何治療視網膜母細胞瘤。 既然這種情況有時是遺傳性的，我們也會談論視網膜母細胞瘤的遺傳學，以及如果你家中的孩子被診斷出來，你應該知道什麼。
解剖眼睛和視網膜
如果考慮眼睛的解剖結構，理解成視網膜細胞瘤的症狀更容易理解。
視網膜包括眼睛後面的內層，並且由被稱為棒和錐的光檢測神經細胞（光感受器）組成。
視網膜非常薄，大約1/5毫米厚，大約四分之一。
當你觀察一幅圖像時，圖像通過你的瞳孔被引導並聚焦在視網膜上。 這些神經細胞然後將該圖像的電信號傳輸到處理視覺的大腦部分（枕葉）。
視網膜母細胞瘤的症狀
視網膜母細胞瘤通常在您的兒科醫生進行良好的兒童訪視期間，或者甚至在照片上記錄了其中一個診斷標誌之後被診斷。 症狀可能包括：
- 白色瞳孔反射（白細胞反射）：當兒科醫生髮光並看著孩子的眼睛時，她會看到一種叫做“紅色反射”的東西。視網膜上充滿了血管，使得在瞳孔外觀察到的區域呈紅色。 當存在視網膜母細胞瘤時，該區域可能會呈現白色。 如果兒童眼睛的照片顯示白色反射，有時候懷疑這種情況。
- 懶惰的眼睛（斜視）：孩子的眼睛看起來可能朝不同的方向看，或有一個斜眼的外觀。 請記住，直到3或4個月時，新生兒的眼睛才能正常。 一些患有視網膜母細胞瘤的兒童也出現過度瞇眼。
- 沒有光線反射：你的兒科醫生會照亮你寶寶的瞳孔，看看他們是否合同。 如果存在成視網膜細胞瘤，則這種反射可能在一隻眼中不存在。
- 眼球膨脹，發紅，疼痛或腫脹
- 青光眼（眼內壓力增加）：當腫瘤細胞阻塞眼睛的正常排水路徑時，可能會發生青光眼 。
視網膜母細胞瘤的診斷
視網膜母細胞瘤的診斷通常首先基於白血球瞳孔反射在懷孕兒童檢查時被懷疑。 （對於攜帶突變的嬰兒，請參見下文）。 如上所述，當父母看到孩子的照片上出現白瞳反射時，有時會懷疑有什麼不對。 甚至還有一款智能手機應用程序可用於篩選此反射。
成像研究往往是接下來做的。 超聲或OCT（光學相干斷層掃描）通常是第一個測試，可以提供關於腫瘤厚度的重要信息。 這項研究還可以避免寶寶的輻射風險。
為了進一步檢查該區域，還經常推薦使用MRI，並且是用於可視化諸如視網膜母細胞瘤等軟組織異常的極好測試。 有時需要進行CT檢查，因為鈣化更容易在CT上檢測到，但它使兒童面臨輻射風險，因此通常不是後續的主要檢測方法。
與許多癌症不同，通常不需要對腫瘤進行活檢，因為單獨的檢查結果通常會診斷（外表上相似的條件極少）。 活檢的風險可能包括對眼睛和視神經的損傷以及癌細胞可能接種的機會，導致癌症的傳播。
如果擔心癌症已經蔓延到眼睛之外，那麼可以完成旨在尋找轉移性疾病的檢測。 這些可能包括腰椎穿刺（尋找脊髓液中的癌細胞）， 骨髓研究 （尋找骨髓中癌細胞的證據）或骨掃描 （尋找骨轉移）。
有些兒童也有鬆果體腫瘤（三側視網膜母細胞瘤），所以影像學研究評估這部分大腦（如MRI）可能很重要。
鑑別診斷 - 還有什麼可能？
實際上很少有類似於視網膜母細胞瘤的情況，使得僅基於檢查和成像研究就可以更容易地進行診斷。 其他可能看起來相似的情況包括：
- 科茨病：科茨病是一種罕見的先天性（但不是遺傳性）疾病，其特徵是視網膜後面的血管異常。 異常血管導致血液在眼睛後部滲漏。 血液的滲漏可能會導致脂肪組織增多（其外觀呈淡黃色），可能會誤認為視網膜母細胞瘤。
- Toxocara Canis：Toxocara Canis是一種狗蛔蟲，有時由感染的狗傳染給人類。 寄生蟲往往會在眼睛後方（以及其他地方）生長，並可能導致視網膜脫離 。
- 早產兒視網膜病：早產兒視網膜病是一種與眼睛血管過度生長有關的病症，最常見於妊娠31週前出生的兒童。
- 持續性增生性原發性玻璃體（PHPV）：PHPV是由眼睛中胎兒血管異常引起的嬰兒罕見的先天性問題。
- 眼內上皮瘤：眼內髓上皮瘤是一種罕見的先天性腫瘤，始於睫狀體而不是視網膜。
原因和風險因素
目前尚不清楚導致視網膜母細胞瘤發生的突變的原因。 隨著許多癌症的發生，飲食，運動和環境暴露都會發揮作用，但由於成視網膜細胞瘤通常在出生後不久或甚至出生之前就會發展，所以這些因素可能發揮的作用要小得多。 我們確實知道遺傳因素在這些腫瘤中佔很大比例。
視網膜母細胞瘤的遺傳學
視網膜母細胞瘤可能由於在第13號染色體上發現的稱為RB1的基因中的基因突變而發生。 該基因是一種腫瘤抑制基因 ，它編碼限制細胞生長的蛋白質。 這是以常染色體顯性方式遺傳的，異常基因可以從母親或父親遺傳。 還有其他突變，如MYCN中與疾病有關的突變。
RB1基因突變被認為約有25％是種系突變（從一個父母遺傳），另外75％是在胎兒發育過程中發生的突變。 對於有RB1突變（無論是從父母遺傳還是在妊娠早期發生突變）的兒童，發展成視網膜母細胞瘤（外顯率）的機會是90％。
遺傳性視網膜母細胞瘤通常是雙側的，發生年齡比散發性視網膜母細胞瘤低。 遺傳性視網膜母細胞瘤也可能是多灶性的，同時有幾種腫瘤在發展。 患有遺傳性視網膜母細胞瘤的兒童在未來也有發生其他癌症的風險。
分期視網膜母細胞瘤
視網膜母細胞瘤的階段可分為I至IV期作為其他癌症，但經常使用不同的分類系統。 （階段I是指可以保存眼睛的癌症，階段II至IV是眼睛被去除的癌症）。 由於該疾病通常在發達國家較早發現，因此經常使用其他分期系統。
該病有兩個主要階段：
- 眼內的眼內腫瘤
- 眼外腫瘤超出了眼界。 這些進一步分解為眼眶眼外腫瘤，其中遍布整個眼部區域（軌道）和擴散至腦部，骨髓，骨骼或其他區域的轉移性眼外腫瘤。
在美國和其他發達國家，視網膜母細胞瘤通常在眼內期被診斷出來。
眼內腫瘤進一步分為以下幾個階段：
- A - 包括直徑小於3毫米（毫米）的腫瘤，不涉及視盤（視力中心）
- B-直徑大於3毫米
- C-在視網膜下或玻璃體液中擴散的小而明確的腫瘤
- D-在視網膜下或玻璃體液中擴散的任何大的或界限不清的腫瘤
- 已經擴散到眼前的E-大腫瘤由於青光眼或視網膜脫離而復雜化。 有了這些腫瘤，可能很難挽救眼睛。
當視網膜母細胞瘤擴散時，它可能侵入眼睛的其餘部位（全球）。 最常見的遠處轉移部位包括淋巴結，腦和脊髓，肝臟，骨髓和骨骼。
視網膜母細胞瘤治療選擇
視網膜母細胞瘤的理想治療取決於癌症的階段，腫瘤的位置，腫瘤是單側還是雙側，以及其他因素。 對於較小的腫瘤，常常使用化療和局部治療。
治療的目標包括：
- 拯救孩子的生命
- 如果可能，保存眼睛（或眼睛）
- 保持盡可能多的視野
- 減少與治療有關的長期副作用
治療選擇包括：
- 化療： 化療可以單獨使用或在手術前減小腫瘤的大小。 不同類型的化療可用於常用的小動脈內化療。 在這種技術中，化療藥物直接輸送給供應眼睛的動脈，減少了藥物對其他組織的影響。 靜脈內化療也可以使用。 對於較大的腫瘤或已經轉移或複發的腫瘤，可以使用高劑量的干細胞救援化療。
- 局部治療：有幾種不同類型的局部治療方法可用於治療視網膜母細胞瘤。 這些導致癌細胞的移除，但是比手術更少侵入以移除眼睛。 這些包括冷凍治療（冷凍腫瘤）熱成像（加熱腫瘤），激光手術（光凝）等。
- 放射治療：放射治療可用於外部（外部放射治療），或內部（近距離放射治療），放射線置於腫瘤附近的體內。 質子束療法正被評估為傳統放射療法的替代品，因為它可能導致繼發性癌症的可能性較低。
- 手術（摘除）：對於較小的腫瘤，化療和局部手術通常是為了保存眼睛。 對於較大的腫瘤或進展或複發的腫瘤，可能需要切除眼睛和部分視神經（眼球摘除）。 手術時經常安裝眼睛植入物，稍後將人造眼放置在植入物的頂部。
- 臨床試驗：在臨床試驗中研究了許多不同的治療方法，從納米顆粒化療到新型局部治療。
治療後隨訪
許多視網膜母細胞瘤可以通過治療得到治愈，但隨訪非常重要。 這些腫瘤有時可能會復發，並且常常使用隨訪MRI。 對視力的評估和隨訪，如果保存，也需要特別關注。 另外，發展遲緩並不罕見。 後續治療也非常重要，特別要注意治療的後期影響。 兒童腫瘤組織（COG）倖存者指南概述了許多這些問題。
晚期效應和第二次癌症
癌症治療的後期效應是指由治療後數年至數十年可能發展的癌症治療引起的病症。 我們了解到，兒童癌症倖存者患有心髒病（通常與化療有關），不孕不育，繼發性癌症等疾病的風險增加。
在一項關於視網膜母細胞瘤患兒長期療效的研究中發現，幾十年後（研究中平均年齡為42歲），87％的視網膜母細胞瘤患兒至少有一次與治療相關的醫療狀況。 雖然這可能令人沮喪地討論，但這些信息突出顯示了對於兒童癌症倖存者而言，長期跟踪與精通檢測和治療長期治療結果的醫生的長期隨訪是多麼重要。
在視網膜母細胞瘤中存活的兒童患上繼發性癌症 （新的原發性癌症）的風險增加。 對於遺傳性視網膜母細胞瘤，其部分增加是由於其他組織中腫瘤抑制基因的功能障礙。 對於非遺傳性視網膜母細胞瘤，這些第二種癌症可能是化療或放療的副作用。 最常見的第二種癌症包括骨肉瘤 （骨癌），軟組織肉瘤， 黑素瘤 ， 肺癌和淋巴瘤。
除了第二種癌症之外， 化療 的長期副作用和放射治療的長期副作用也是非常重要的，因為這些孩子中的許多人將生活在這些晚期效應中或在將近一生中具有遲發效應的風險。
預測
現在大多數被診斷為視網膜母細胞瘤的兒童將被治愈。 從2000年到2012年期間，美國視網膜母細胞瘤的5年總生存率為97.3％，治療方法繼續改善。 即使是轉移到大腦以外區域的兒童（如骨髓）也常常被治愈。 也就是說，在腦內傳播（顱內疾病）與預後不良有關。
其他不良預後因素包括在發展中國家（那裡有更多的HPV相關癌症）發展癌症。 在發達國家，視網膜母細胞瘤的大部分死亡率是造成視網膜母細胞瘤的原因。
對具有細菌突變的兒童的早期檢測
目前我們沒有辦法阻止視網膜母細胞瘤的發展，但是由於已知的生殖細胞突變或疾病家族史而導致風險增加的兒童可以被檢查，以期儘早捕獲腫瘤可能。 經常建議在出生後儘快在全身麻醉下進行基底鏡檢查（視網膜檢查），並在生命的第一年每月進行一次檢查。 該基因可以在羊水中檢測到，如果發現癌症跡象，受影響的兒童也可以進行早期監測和分娩。
如果兒童發展成視網膜母細胞瘤，其他兒童和家庭成員也可能被篩查，看看他們是否有嫌疑基因。
應對和支持
作為一名家長，知識是真正的力量，學習一切可以幫助你。
支持也是至關重要的。 由於腫瘤稀少，大多數社區沒有視網膜母細胞瘤支持團體，但在線和通過Facebook都有優秀的支持社區。 參與這些社區不僅在應對作為癌症患兒家長的進出口方面提供支持，而且可以成為學習有關視網膜母細胞瘤最新研究的絕佳場所。 沒有人比他們的孩子應對這種疾病的父母更有動力去學習和分享新的發現。
隨著孩子年齡的增長，現在有很多機會為孩子提供支持。 有癌症倖存者支持小組專門為癌症青年人設計，並且營地和撤退也可用。
一句話來自
視網膜母細胞瘤是一種罕見的腫瘤，累及視網膜中的神經組織。 它通常發生在非常年幼的兒童身上。 由於這種情況非常罕見，因此在一個更大的癌症診所或兒童醫院中可以看到兒童，因為這些兒童醫院的專家非常熟悉該疾病的最佳治療方法。 總體預後非常好，但是到達那裡可能會給父母和孩子帶來情緒，身體和經濟負擔。 如果您的孩子被診斷出來，請聯繫可用的支持人員。
>來源：
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