阿爾茨海默病的澱粉樣蛋白級聯假說?

一些研究人員認為,澱粉樣蛋白級聯假說最能解釋阿爾茨海默病的病因

雖然許多問題仍未得到解答,但澱粉樣蛋白級聯假說認為,過度積累稱為澱粉樣蛋白β的肽是阿爾茨海默病中的關鍵事件:這種積聚引發了一系列導致腦細胞死亡的事件,並且最終,阿爾茨海默氏病。

澱粉樣β蛋白可能會導致阿爾茨海默氏症

澱粉狀蛋白-β由稱為澱粉狀蛋白前體蛋白(APP)的大蛋白形成。 研究人員並不完全知道APP的功能,但它可能會影響腦細胞的活動。 特殊酶(稱為分泌酶)在特定位點切割該蛋白質,並且這種“切割”的產物之一是澱粉樣蛋白-β肽。 這些澱粉樣蛋白肽聚集在一起形成所謂的寡聚物,根據澱粉樣蛋白級聯假說,正是這些寡聚物對腦細胞有毒性,導致阿爾茨海默氏病早期的認知問題。 後來,這些低聚物形成了阿爾茨海默病特有的斑塊 ,但它是低聚物 - 與斑塊相反 - 是實際的毒性物質。

雖然支持澱粉樣蛋白級聯假說的幾條證據線,但也有一些挑戰。

一方面,積聚在斑塊中的澱粉樣蛋白-β發生在正常老化以及阿爾茨海默病中。 另一方面,稱為tau的另一種蛋白質的沉積物形成纏結 ,其與阿爾茨海默病中的認知問題相比更好地與斑塊相關聯。 最後,還有其他一些可供選擇的理論,如線粒體級聯假說,已被提出來解釋導致阿爾茨海默病的原因。

資源:

Christensen DD。 阿爾茨海默病:抗澱粉樣蛋白疾病修飾療法發展的進展。 CNS光譜。 2007; 12:113-123。

- 文章由Esther Heerema,MSW編輯