一些心髒病專家正在為新一類膽固醇藥物而狂熱。
在2015年3月中旬在聖地亞哥市中心沿岸舉辦的美國心髒病學會（ACC）年度科學會議上，空氣沉重，談到PCSK9抑製劑。 具體而言，許多心髒病專家對Amgen的Repatha（evolocumab）一年的試驗結果表示樂觀。 在臨床試驗中，PCSK9抑製劑如evolocumab和Regeneron / Sanofi's Praluent（alirocumab）已被證明可降低LDL-C（“壞”膽固醇） ，至少與他汀類藥物一樣多，甚至更多 。
（ 他汀類藥物如Zocor和Crestor。
最終，單純降低LDL膽固醇水平以降低LDL膽固醇水平可能不會帶來真正的益處，也不會降低未來心血管事件如中風和心髒病發作的風險。 為了弄清楚這種長期的預防性益處是否存在，我們需要長期的研究......比我們目前正在見證的令人鼓舞但是單一年的結果還要長數年。
什麼是PCSK9抑製劑？
Proprotein轉化酶枯草桿菌蛋白酶/ Kexin 9型或PCSK9是一種在膽固醇和脂肪酸代謝中起作用的基因。 具有罕見的PCSK9遺傳變異的人觀察到具有與中等強度他汀類藥物相當的LDL-C水平（“壞”膽固醇水平）。 此外，該基因突變與常染色體顯性家族性高膽固醇血症有關 ，這是一種危險的疾病，可導致非常高水平的血脂或膽固醇和心髒病。
根據這些觀察結果，製藥公司Amgen和Regeneron / Sanofi已經創建了針對PCSK9蛋白（由PCSK9基因編碼）的單克隆抗體：Repatha和Praluent。
用PCSK9抑製劑治療1年後（ish）的結果
2015年3月17日，新英格蘭醫學雜誌發表了兩篇論文，詳細介紹了evolocumab的OSLER-1和OSLER-2試驗的52週結果以及Regeneron / Sanofi的ODYSSEY臨床試驗的78週結果。
OSLER試驗的一些重要結果包括：
- 通過48週的治療，Evolocumab在患有不同心血管風險水平的參與者中LDL-C水平降低了61％。
- 經過52週的治療，未服用evolocumab的患者心血管事件發生率（心髒病發作，中風， TIA等）為2.18％，而標準護理背景治療（服用他汀類藥物）的患者比例為0.18％ evolocumab和標準護理背景治療（服用他汀類藥物）。
- 在服用evolocumab的參與者中，更頻繁地報告神經認知不良事件以及非特異性不良反應，包括關節痛，頭痛，四肢疼痛和疲勞。
ODYSSEY試驗的一些重要結果包括以下內容：
- 經過78週的治療，alirocumab降低了所有參與者的LDL-C水平約60個百分點，包括高危患者（家族性高膽固醇血症或多種心血管危險因素如吸煙，糖尿病等）。
- 由alirocumab治療引起的不良反應包括注射部位反應，肌痛，神經認知和眼科事件。
- 本研究中的所有患者已使用他汀類藥物 - 無論是高劑量還是最大耐受劑量。 在接受alirocumab治療的患者中，心血管事件發生率為1.7％，安慰劑組為3.3％。
PCSK9抑製劑是新的他汀類藥物嗎？
心髒病專家現在正在質疑膽固醇的狀態，作為最終全生物標誌物。 正如我們從以前的研究中所了解到的，一些僅降低LDL-C，增加HDL等的藥物可能不會帶來真正的益處，例如預防中風或心髒病發作。 膽固醇和脂質在我們身體內相互作用的方式比我們目前所了解的更為複雜。
到目前為止，我們治療心髒病的最佳選擇是他汀類藥物，這是一種防止未來心血管事件的獨特藥物類別。 這些藥物不僅可以降低低密度脂蛋白水平，還可以穩定堵塞動脈的斑塊。
為了將PCSK9抑製劑視為他汀類藥物的有用藥物，我們需要數年的研究結果，這就是為什麼Amgen目前正在將FOURIER研究結合在一起。 FOURIER研究將進行為期五年的Evolocumab服用者的服用他汀類藥物和心血管事件如中風和心髒病發作的高風險。 （如果您有興趣，AMGEN目前正在徵集參與者的研究。）FOURIER研究的結果表明，研究人員希望延長一年至數年觀察到的不良心血管事件的減少。 此外，這項研究的結果可能有助於我們更好地了解哪些患者群體最好受益於PCSK9抑製劑。
幾年後，如果我們看到賦予長期的心血管益處，那麼我們可以看到evolocumab製造商Amgen的他汀類藥物的成功。 這樣的成功是有條件的，因為除了不確定哪些患者群可以從evolocumab中獲益最大，還有一個令人非常擔憂的PCSK9抑製劑：研究表明，在一些人中，evolocumab和alirocumab可能與中樞神經系統混淆。 更具體地說，ODYSSEY試驗表明alirocumab可能以某種方式損害記憶，導致遺忘或造成混淆。
來源
文章標題為2015年由Elsevier的NR Desai和MS Sabatine撰寫的“高膽固醇血症患者的PCSK9抑製作用”。2015年3月15日從Clinical Key訪問。
文章標題為“Alirocumab在降低血脂和心血管事件中的功效和安全性”，JG Robinson和NEJM的合著者3/17/2015。 2015年3月15日訪問。
文章標題為“Evolocumab在降低血脂和心血管事件中的有效性和安全性”，MS Sabatine和NEJM的合著者3/17/2015。 2015年3月15日訪問。
文章標題為“降低低密度脂蛋白膽固醇好，但怎麼樣，在誰？” 來自NEJM 3/17/2015的NJ Stone和DML James。