你應該知道一些ATO進步
三氧化二砷 - 也被稱為ATO或三苯氧乙烯 - 是針對稱為急性早幼粒細胞白血病或APL的急性髓性白血病的亞型的抗癌治療。 這種白血病亞型也被稱為急性髓性白血病的 “M3亞型”。
使用ATO治療新診斷的低中危APL患者的結果非常有利。
這些成功也激發了科學研究，調查了除APL以外的許多癌症中ATO的潛在用途，包括非白血病惡性腫瘤，如轉移性結腸癌和腦腫瘤 ，多形性成膠質細胞瘤。
ATO通常與全反式維甲酸（ATRA）聯合使用，ATRA是一種用於治療急性早幼粒細胞白血病的維甲酸劑。 類視色素化合物可以結合細胞上的受體，對細胞生命週期具有重要作用。 ATRA加ATO聯合治療新診斷急性早幼粒細胞白血病（APL）的標準風險患者的療效優於ATRA +化療。
ATO如何工作？
ATO的作用機制還不完全清楚。
在人類早幼粒細胞白血病細胞的實驗室研究中，ATO引起細胞外觀變化以及DNA斷裂 - 這兩種情況都表明了一種稱為細胞凋亡或程序性細胞死亡的過程。
ATO也會對由這些早幼粒細胞產生的融合蛋白造成損害，稱為前髓細胞白血病/視黃酸受體-α（PML /RARα）。 融合蛋白是通過連接兩個或更多個最初編碼分開的蛋白質的基因而產生的蛋白質。
ATO for APL
ATO被批准用於治療某些急性早幼粒細胞白血病 （APL）病例，如下所示：
- 新診斷的低中危風險APL，即ATO與全反式維甲酸或全反式維甲酸組合使用。
- 在癌症細胞中存在某些遺傳變化（t（15; 17）易位和/或存在前髓細胞白血病/視黃酸）的情況下，復發/難治性APL在先前的治療包括類維生素A和化學療法的患者中受體-α（PML / RAR-α）基因。
在介紹時或在APL初始評估和診斷時，一個人的白細胞（WBC）計數通常用於創建這些APL風險組，因此使用以下類別：
- 低或中等風險APL =初始WBC計數≤10,000/ microL;
- 高風險APL =初始WBC計數> 10,000 / microL。
ATO對17歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。 沒有關於5歲以下兒童的數據，大齡兒童的數據有限：在一項分析中，7名18歲以下（5至16歲）患者接受ATO治療，推薦劑量為0.15 mg /千克/天，5名患者獲得完全緩解。
其他AML亞型對ATO的反應率尚未經過檢查。 目前對ATO的研究正在進行中，並且在將來，這種藥物在癌症治療中可能會有各種其他應用。
ATO + ATRA作為誘導治療
APL的治療不同於其他類型的AML。 被稱為誘導的第一步治療旨在實現緩解並涉及強迫APL的異常細胞（早幼粒細胞）長成更正常的細胞。
全反式維甲酸或全反式維甲酸（ATRA）是一種常用於誘導的非化療藥物，因為它會迫使惡性早幼粒細胞成熟為嗜中性粒細胞。 它是一種與維生素A有關的化合物。然而，單獨使用ATRA通常不足以完成誘導緩解的工作 - 也就是說，單獨使用ATRA的緩解通常是短暫的，持續幾個月。
因此，ATRA通常與其他藥物聯合用於誘導APL患者獲得緩解。 ATRA聯合蒽環類化療是標準療法，具有最廣泛的臨床經驗和最大數據量。
然而，在使用ATO（如果有的話）與ATRA一起使用，取代標準的基於蒽環類的化學療法方面有相當多的興趣。 最初，這被看作是不能耐受基於蒽環類化療的患者的選擇。 然而，最近的臨床試驗數據表明，ATRA + ATO的聯合應用可能產生的結果與合適的患者類型一樣好，如果不是優於ATRA和化療聯合使用的標準療法。
大多數ATRA + ATO數據來自研究，其中人們患有低風險APL和中等風險APL; 有關ATRA + ATO如何可能與ATRA +化療對高風險APL患者進行比較的信息較少。
鞏固治療
與其他類型的AML一樣，APL患者在完成初始誘導方案後繼續接受額外治療，而這種後來的治療被稱為鞏固治療。
所使用的特定藥物療法部分取決於作為誘導療法給予了什麼治療。 鞏固療法的例子如下：
- 蒽環黴素+ ATRA進行幾個週期（不同的蒽環類藥物可用於不同的周期）
- 蒽環類+阿糖胞苷至少2個週期
- ATO在約75天內進行2個循環，然後ATRA +蒽環黴素進行2個循環
- ATRA加ATO幾個循環
維護療法
對於一些APL患者，鞏固後可以接受ATRA維持治療至少一年。 有時還給予低劑量的化療藥物6-巰基嘌呤（6-MP）和甲氨蝶呤。
ATO的其他疾病網站 - 初步研究
ATO治療APL的成功激發了ATO在治療其他惡性腫瘤中潛在作用的科學興趣。
在許多情況下，這項研究是非常初步的，有時僅限於“試管和動物研究”，但是，ATO正在這種不同的疾病部位和環境中進行探索的事實本身是非常顯著的。
下面是這些不同研究方向的樣本。
肺結節癌的轉移
過繼性T細胞療法是一種用於幫助免疫系統對抗癌症和其他疾病的治療方法。 從患者收集T細胞並在實驗室中生長以最大化成功的免疫系統反應的可能性，然後放回患者體內以對抗癌症。
在Oncotarget發表的Wang及其同事的一項動物研究中，ATO與細胞毒性T細胞聯合在結腸癌的肺轉移模型中具有協同作用並延長了存活時間。 Wang和研究人員指出，過繼性T細胞療法的成功常常歸因於調節性T細胞的減少，並且ATO可能通過耗盡這些細胞而具有正面作用。
肝癌肺轉移
鑑於ATO在APL中的成功，研究人員想知道ATO是否可能對肝癌有類似的作用。 根據Lu及其同事的報告，ATO的輸注已被證明可抑制肝癌的腫瘤生長。
此外，ATO據報導是一種有效的藥物，用於治療肝癌伴有癌症疼痛的肺轉移。 Lu和他的同事指出，研究表明，ATO可以通過抑制一種稱為RhoC的蛋白質來抑制肝癌細胞的侵襲和轉移，並且RhoC及其“表親分子”ezrin可能參與ATO的抗腫瘤功能。
因此，他們旨在研究ATO抑制轉移性肝癌細胞的機制。 他們使用ATO治療前後的ezrin表達模式作為觀察窗口，他們發現ATO治療可以顯著下調ezrin在肝癌中的表達。
多形性成膠質細胞瘤
多形性成膠質細胞瘤（GBM）是一種快速增長的侵襲性腦腫瘤。 這是泰德肯尼迪一生中的癌症類型，也是參議員麥凱恩在2017年被診斷出的癌症類型。
據報導，三氧化二砷以臨床安全劑量（1-2μM）抑制但不能逆轉多種實體瘤（包括GBM）的生長。 Yoshimura及其同事指出，低濃度（2μM）的三氧化二砷可誘導GBM細胞分化，並可能在其小鼠研究中聯合使用時增強其他抗癌療法的效果，並希望這可能代表新的機會為未來的GBM療法。
骨肉瘤
骨肉瘤是一種常見的骨癌，治愈率在過去25至30年內並沒有太大變化。
一個稱為自噬的過程是指細胞的溶酶體降解並消除蛋白質聚集體和受損的細胞器 - 基本上，取出垃圾，保持細胞的細胞質清潔。
自噬調節已被認為是骨肉瘤的潛在治療策略，並且之前的研究表明ATO表現出顯著的抗致癌活性。
Wu及其同事最近表明，ATO增加實驗性人骨肉瘤細胞（細胞系MG-63）的自噬活性。 有趣的是，阻斷自噬（使用藥物或基因工程） 降低了ATO誘導的細胞死亡，表明ATO觸發MG-63細胞中的自噬性細胞死亡。
Wu及其同事總結說：“總之，這些數據表明ATO通過誘導過度自噬而誘導骨肉瘤細胞死亡，這是通過ROS-TFEB途徑介導的。 本研究為ATO治療骨肉瘤提供了一種新的抗腫瘤機制。“
一句話來自
在過去的三十年中，APL已經從一種高度致命的疾病轉變為一種高度治癒的疾病。 ATRA，化療和最近的ATO治療策略被認為對這些進展有幫助。
有了這些進步，仍然存在一些“懸而未決的領土”，但是。 ATO +的長期安全性和療效可以在這裡考慮，儘管迄今為止報導的ATO + ATRA的長期數據是有利的。 另一個尚未解決的領域可能是ATRA / ATO時代的首選維護治療。
>來源：
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