幫助惡性細胞傾聽自毀信號
CLL是最常見的成人白血病類型。 像其他類型的白血病一樣，CLL是血液和血液形成細胞的惡性腫瘤。 在CLL中，隨著時間的推移，白血病細胞經常緩慢增長。 發展CLL的人可能有非常不同的經歷，但他們經常被診斷並繼續沒有任何症狀地生活 ，至少幾年。
通常它是一種常規血液計數，顯示高水平的淋巴細胞白血球細胞（而不是白血病症狀），這些細胞會使醫生不起作用並最終導致診斷。
類型
不同類型的CLL行為有所不同。 有些人的成長速度比其他人快。 來自生長較快和生長緩慢的CLL類型的白血病細胞表面看起來相似，但實驗室測試可以幫助分辨它們之間的差異。 例如，根據美國癌症協會的報告，含有低量蛋白質稱為ZAP-70和CD38的細胞被認為生長速度較慢。
在某些CLL病例中，17號染色體的一部分丟失 - 並且伴隨著它，一種控制凋亡（程序性細胞死亡）的重要基因被稱為p53。 在未經治療的人中有3％至10％發現17p缺失，但復發或難治性病例中高達30％至50％。 換句話說，17p缺失可能是更難以治療的CLL的指標。
統計
2016年，美國將有約4,660人死於該病。 雖然初次治療後CLL的症狀可能消失一段時間，但由於癌細胞的恢復，該疾病被認為是無法治癒的，許多人需要額外的治療。
Venclexta FDA批准
Venclexta（venetoclax）是第一種被批准的藥物 - 它旨在通過選擇性阻斷BCL-2蛋白來幫助恢復細胞自我毀滅（凋亡）的能力。
如上所述，CLL是不可治癒的疾病，並且複發很常見，高達30％至50％的CLL進展的患者俱有17p缺失，這是與難治疾病相關的遺傳標記。
美國食品和藥物管理局的批准意味著Venclexta適用於治療患有17p缺失的CLL患者，FDA批准的檢測結果表明，他們至少接受過一次治療。 該批准基於來自名為M13-982的臨床研究的結果，該研究顯示Venclexta的總體反應率為80％。
CLL患者的意義
首席醫療官兼全球產品開發主管Sandra Horning表示：“CLL進展的一半人群中有17p缺失，這是一種使該病難以治療的遺傳標記。 “Venclexta是第一個被批准的藥物，旨在引發一種幫助細胞自我毀滅的自然過程，並且是一種幫助之前接受過治療並且具有這種高風險形式疾病的人的新方法。”
Venclexta被FDA授予突破性治療指定用於治療先前接受過17p缺失治療（復發或難治性）CLL的患者。 突破性治療指定旨在加速開發和審查旨在治療嚴重或威脅生命的疾病的藥物，並幫助確保人們通過FDA批准盡快獲得藥物。 Venclexta的新藥申請被授予優先審查（Priority Review），這是FDA已確定有可能在治療，預防或診斷疾病方面提供重大改進的藥物的名稱。
安全檔案
Venclexta可能導致的嚴重副作用包括肺炎，低白細胞計數伴發熱，發熱，異常免疫反應導致紅細胞計數低，紅細胞計數低和腫瘤溶解綜合徵（TLS）。 Venclexta最常見的副作用包括低白細胞計數，腹瀉，噁心，低紅細胞計數，上呼吸道感染，低血小板計數和疲倦。 來自三項臨床試驗的240例先前接受過CLL治療的患者的匯總安全性分析顯示，43.8％的患者報告有嚴重的副作用。 副作用根據嚴重程度進行分級，嚴重程度從1升至4級。最常見的3或4級副作用是低白細胞計數，低紅細胞計數和低血小板計數。
根據Pheobe Starr在2016年2月號“美國健康與藥物利益”雜誌上的報導，venetoclax具有如此強大的抗腫瘤活性，以至於腫瘤溶解綜合徵在初步研究中成為主要關注點，然而這導致了AbbVie（研究發起人之一）研究者調整venetoclax的給藥方案，開始每天20mg的治療，並且在4週內緩慢增加劑量至每日400mg的目標劑量。 新的給藥方案的TLS率在關鍵試驗中為6％，沒有臨床TLS。
FDA的加速批准計劃允許有條件批准一種藥物，該藥物根據提示臨床獲益的早期證據滿足嚴重疾病的未滿足的醫療需求。 根據整體回應率，該指示在加速批准下獲得批准。 對這種適應症的持續批准可能取決於在驗證性試驗中對臨床獲益的驗證和描述。
Venclexta和BCL-2
Venclexta是一種小分子，設計用於選擇性結合和抑制BCL-2蛋白，在稱為細胞凋亡或程序性細胞死亡的過程中發揮著重要作用 - 實質上細胞凋亡是細胞自毀過程。 Bcl-2是一種抗凋亡蛋白。 通過抑制Bcl-2，Venetoclax對癌細胞具有促凋亡作用 - 誘導程序性細胞死亡。
BCL-2因多年前對B細胞淋巴瘤的研究而得名。 B淋巴細胞或B細胞是一種白血球。 科學家們了解到，B細胞中染色體的變化導致Bcl-2基因被激活，從而使細胞生存並成長為癌症。 從那時起，BCL-2的參與也在其他許多癌症中發現。 除CLL外，BCL-2還參與黑色素瘤，乳腺癌，前列腺癌和肺癌。
如上所述，BCL-2還與抗拒治療的癌細胞相關聯。 大量生產BCL-2蛋白質的CLL與某些藥物的耐藥性有關。 據信阻斷BCL-2可以恢復信號系統，該信號系統告訴包括癌細胞在內的細胞自毀。
Venclexta由羅氏集團成員AbbVie和Genentech開發。 兩家公司一起致力於使用Venclexta進行研究，該藥目前正在進行III期臨床試驗評估，用於治療復發，難治性和以前未治療的CLL，以及其他幾種癌症的研究。
CLL新興療法
Venclexta也正在與其他用於對抗CLL的藥物一起研究。 Venclexta是第一個通過選擇性阻斷BCL-2蛋白來恢復細胞凋亡的批准的藥物 - 它是Genentech在過去七年中批准的第10種新藥。
迄今為止，FDA已批准其他3種新藥用於治療CLL患者，包括布魯頓激酶抑製劑依魯替尼（Imbruvica） ，PI3K抑製劑idelalisib（Zydelig）和抗CD20 obinutuzumab（Gazyva） 。
由於Venetoclax具有不同的機制，因此它有可能與其他具有補充作用機制的CLL藥物聯合使用。
資料來源：
美國癌症協會。 什麼是慢性淋巴細胞白血病？
AbbVie Inc. Venclexta處方信息。
Genentech，Inc.基因泰克公司宣布FDA批准Venclexta™（Venetoclax）加速批准用於治療難治型慢性淋巴細胞白血病的患者。
> NCCN腫瘤臨床實踐指南。 版本1.2016。
> Roberts AW，Davids MS，Pagel JM等人。 針對BCL2與Venetoclax在復發慢性淋巴細胞白血病。 N Engl J Med 。 2016; 374（4）：311-22。
> Starr P. Venetoclax在CLL中表現出強勁的活力。 美國健康與藥物福利。 2016; 9（Spec Issue）：21。