Imbruvica如何治療白血病

Imbruvica(ibrutinib)是一種範式轉換藥物,代表了我們如何治療慢性淋巴細胞白血病 (CLL)和其他B細胞惡性腫瘤的巨大變化。 更具體地說,Imbruvica將白血病治療從倉鼠化療的笨拙轉變為狙擊樣酶促細胞。

什麼是CLL?

慢性淋巴細胞白血病是西方國家最常見的成人白血病。

(這種疾病主要影響白種人,而且非洲裔美國人,西班牙裔人和亞洲人的減少幅度要小得多。)這種疾病在老年人中最常見,診斷的中位年齡為72歲。

慢性淋巴細胞性白血病B淋巴細胞的癌症,通常賦予體液免疫,並作為我們免疫系統的組成部分。

用CLL,白血病B淋巴細胞佔優勢,積聚並擠出骨髓,血液和淋巴結中的正常血細胞。 由於我們身體所需的血細胞缺乏,如紅細胞和白細胞,CLL可以分別削弱我們抵抗感染和引起貧血的能力。

CLL患者的預後運行著色域。 有些人是幸運的,幾十年來一直活著懶惰或低調的疾病,不需要治療。 然而,其他一些人則承受了一種對化療有抵抗力的更危險的療程。

患有急性進行性CLL的患者的典型症狀包括:

2015年,美國國家癌症研究所估計,診斷出的14620例CLL病例中,有4650例死亡。

關於Imbruvica的特別之處

直到最近,CLL的治療僅限於化療聯合免疫療法或化學免疫療法。

儘管化療本身對於一些CLL患者來說只是姑息治療,但最近增加利妥昔單抗這種免疫治療藥物可以通過誘導緩解來延長生存期。 更具體地說,利妥昔單抗靶向B淋巴細胞上的CD20抗原。 不幸的是,某些人群(那些具有del [17p] / TP53突變或17號染色體缺失的人)對化學免疫療法反應不佳。

用於CLL的化療涉及腸胃外施用(注射)​​各種藥劑以不僅殺死快速分裂的細胞系,而且也殺死通常分裂的細胞系。 這種蛇毒方法解釋了為什麼化療患者會出現各種不良反應,包括脫髮,胃腸道不適,以及在CLL中更多的骨髓抑製或體液效應。

儘管化療符合鏈鋸的臨床準確性,但Imbruvica就像一個外科醫生的手術刀,並且其機制精確。 具體而言,Imbruvica敲除了一種名為Bruton's酪氨酸激酶(Btk)的酶,其不同於惡性或白血病B細胞。 通過與Btk不可逆地結合,Imbruvica在慢性活化的B細胞受體途徑中投擲猴子扳手,從而抑制惡性B細胞的細胞生長,增殖和存活。

有趣的是,研究人員認為Imbruvica可能通過另一種相關機制發揮作用,這種機制涉及破壞白血病細胞增殖的微環境。 具體而言,並且如Nature Biotechnology期刊中詳述的,Imbruvica可能“通過抑制BTK阻斷趨化因子受體和整合素信號傳導,並因此抑制淋巴結中基質細胞的遷移和粘附.Imbruvica給藥後,CLL細胞增加血液並可能死在那裡,沒有淋巴結提供的支持性微環境。“

除了CLL,Imbruvica還可以幫助治療各種其他B細胞惡性腫瘤。

因此,除CLL之外,FDA還為Waldenström氏巨球蛋白血症和套細胞淋巴瘤發布了藥物快速追踪或突破性治療名稱。 沒有其他藥物已經獲得這種多種突破性治療名稱!

如果您或親人患有CLL或其他B細胞惡性腫瘤,Imbruvica的首次亮相絕對是令人興奮的事情。 就血源性惡性腫瘤而言,Imbruvica預期的成功只能與利妥昔單抗相比。 此外,Imbruvica不僅比利妥昔單抗更有效,而且還能口服給藥,並可用於治療難治性和復發性疾病。

資料來源:

2014年在Nature Biotechnology上發表的Malini Guha的文章“Imbruvica-next big drug in B-cell cancer-approved by FDA”。

文章標題為2014年在P&T出版的S Parmar和合著作者“Ibrutinib(Imbruvica):一種新型慢性淋巴細胞白血病靶向治療”。