什麼偏頭痛治療在地平線上?

偏頭痛發作背後的生物學知識意味著改進療法

偏頭痛是一種複雜的神經系統疾病,甚至讓輝煌的科學家和神經科醫生有時會撓頭。 與許多其他的醫療條件不同,偏頭痛發作的生物學尚未被全部弄清楚。

好消息是,研究人員終於越來越接近了解偏頭痛發作背後的“如何” - 這意味著他們的病理生理學,或者他們如何表現。

正是這種知識為偏頭痛治療帶來了革命性變化,引發了一系列有前景的研究和新興治療方法。

偏頭痛治療的三大進展包括:

  1. 獨特的方式來管理triptans,一種已經完善的抗偏頭痛藥物。
  2. 用於急性治療和預防的新型抗偏頭痛藥物。
  3. 治療和預防偏頭痛的醫療設備。

特里派坦特別交付

曲普坦與腦中的血清素受體結合,通常用於治療中度至重度偏頭痛發作。 它們也用於治療不能緩解NSAID的輕度至中度偏頭痛。

曲坦類的美妙之處在於它們可以以多種不同的方式遞送 - 片劑,口腔崩解片(晶片),鼻噴霧劑,皮下注射(在皮下)和栓劑。

有了這些選擇,偏頭痛患者和他或她的醫生可以根據他或她的獨特偏好和需求選擇曲坦類藥物。

這些考慮可能包括:

了解到曲普坦將來可能以更獨特的方式進行管理也令人興奮。

例如,目前正在開發舒馬曲坦舌下噴霧劑,佐米曲普坦吸入劑和利扎曲坦口腔溶解膜。

請記住,新配方並不總能很好地工作。 例如,舒馬普坦以前可用作電池供電的透皮貼劑(稱為Zecuity),用於上臂或大腿。 它使用電子梯度系統穿透皮膚,在4小時內遞送6.5mg舒馬普坦。 然而,由於報導與之相關的燒傷和疤痕,目前它正在退出市場。

這裡的一個大圖是,隨著新的藥物和配方的出現,諾貝爾獎獲得者們對這些細微差別感到猶豫不決。

請記住,適用於一個人的配方可能不適用於另一個人 - 因此請與您的私人醫生交談,以了解您的偏頭痛治療方案的優缺點。

新型抗偏頭痛藥物

隨著科學家揭示偏頭痛在大腦中發展的背後的生物學,他們能夠針對新的途徑和受體。 偏頭痛藥物的三項進展包括:

  1. Lasmiditan:與其他曲坦類似的藥物,但對特定的血清素受體具有更大的親和力。
  1. 靶向降鈣素基因相關肽(CGRP)的藥物
  2. 針對谷氨酸的藥物

Lasmiditan:5-羥色胺5-HT1F激動劑

Lasmiditan正在開發作為曲坦類藥物的替代藥物。 為什麼需要替代品? 有三個原因:

  1. 研究表明,大約35%的人沒有從口服曲坦類藥物中獲得偏頭痛緩解。
  2. 許多人不能服用曲坦類藥物,因為它們可能引起血管收縮(血管收縮) - 所以曲坦類藥物在有心髒病史,中風, 外周血管疾病 ,不受控制的高血壓和/或某些類型的患者中是禁忌的偏頭痛如偏癱或偏頭痛。
  1. 有些人根本不喜歡曲坦類藥物讓他們感覺如何,因為它們會引起不舒服的副作用,如下巴,脖子和胸悶,麻木和刺痛(尤其是臉部)。

關於lasmiditan的令人鼓舞的消息是,它選擇性地與大腦中特定的5-羥色胺受體結合,與其他5-羥色胺受體的親和力小得多,這些5-羥色胺受體在結合時會導致不需要的血管收縮。

好消息是,在第二階段的研究中,發現不同劑量的拉米米坦可在兩小時內將中度至重度偏頭痛的疼痛改善為無(或輕度)疼痛。 疼痛的改善是劑量依賴性的,意味著劑量越高,疼痛緩解越大。

主要副作用是頭暈(38%的參與者出現),其次是眩暈和疲勞。

因此,與目前的曲坦類藥物不同,拉米米坦的精確結合可避免血管收縮性副作用,但可導致更多的神經系統影響,這可能限制某些人。 總體而言,需要更大規模的研究和拉斯米丹背後機制的更清晰的描述。

降鈣素基因相關肽(CGRP)

降鈣素基因相關肽(CGRP)在偏頭痛發病機制中起著至關重要的作用。 更具體地說,研究表明,在偏頭痛發作期間,三叉神經系統被激活,導致CGRP從三叉神經末梢釋放。 然後,CGRP擴散大腦周圍的血管並引發稱為神經源性炎症的現象,並且這是隨後產生偏頭痛的兩個步驟。

因此,目前正在研究可以阻斷CGRP本身或CGRP受體(大腦停靠部位)的藥物。 不幸的是,一些檢查CGRP受體拮抗劑(阻斷CGRP作用的藥物)的研究由於許多原因而被中止,包括對肝毒性的擔憂。 但是一種藥物ubrogepant在第二階段研究中耐受良好並且有效。

三種抗CGRP抗體(結合CGRP蛋白並阻斷或滅活它的藥物)也用於預防偏頭痛,其目的是在偏頭痛發作期間去除由三叉神經末梢釋放的過量CGRP。 這些藥物在早期1期和2期試驗中顯示出令人滿意的結果。

最後,erenumab是一種單克隆抗體,不與CGRP結合,但與其受體結合,並在皮下(皮下注射)給藥。 通過與受體結合,erenumab可以阻止其發出信號。 它已被研究用作偏頭痛預防藥物,並且在2期研究中顯示出良好的耐受性。

總體而言,針對CGRP途徑似乎對於患有陣發性或慢性偏頭痛病症的患者是有希望的治療選擇。

谷氨酸受體拮抗劑

谷氨酸是一種神經遞質或腦中的化學物質,根據動物和人體研究,它似乎在偏頭痛的表現方面起著關鍵作用。 已經研究了許多與阻斷或改變谷氨酸受體有關的藥物,其中一些用於治療急性偏頭痛發作,另一些用於預防偏頭痛。

您甚至可能正在服用或熟悉預防性藥物,如topamax(托吡酯)和阻止谷氨酸釋放的肉毒桿菌毒素A,以及其他化學物質。

有趣的是,氯胺酮(一種麻醉藥)可阻斷大腦中稱為NMDA受體的谷氨酸受體,可能通過抑制皮質擴散抑制來治療偏頭痛的光環 ,這種抑制性神經活動​​的抑制波可以橫掃大腦皮層大腦。

在一項針對持續偏頭痛先兆患者的小型雙盲研究中,將25mg鼻內氯胺酮(通過鼻腔給予)與鼻內靜脈給藥(咪唑安定)進行比較,後者是鎮靜劑。 該研究發現,氯胺酮減輕了嚴重程度,但不會降低先兆的持續時間。 副作用包括:

這些影響在30至45分鐘內消退。 總體而言,谷氨酸及其通路在慢性偏頭痛和偏頭痛先兆中的作用仍然是研究的一個來源,因此,這是新療法的希望。

革命性的FDA批准的偏頭痛治療儀

創建治療和預防偏頭痛的設備已經徹底改變了偏頭痛治療。 這些設備大部分易於使用,方便並且與最小的不利影響相關聯。 缺點是成本和一些設備不適合每個人的事實。

儘管如此,對於一些偏頭痛患者來說,投資設備可能是一個合理的選擇,尤其是在藥物治療無效的情況下,或者對於易患頭痛的患者而言

一種叫做Cefaly的防止偏頭痛的裝置可以靶向支配前額,頭皮和上眼瞼部分的眶上神經(tSNS)。 這是一個電池供電的設備,就像每天使用20分鐘的頭帶一樣佩戴。

根據“頭痛與疼痛雜誌”的一項大型研究報告,這是一種安全,耐受性好,用戶友好的裝置不到5%的人報告輕微不良反應。 對於不能忍受或不想口服偏頭痛預防藥物的人來說,這可能是一個很好的選擇。

另一種裝置是一種非侵入性迷走神經刺激(nVNS)裝置(稱為GammaCore),可用於預防和治療急性偏頭痛發作。 它通過刺激迷走神經起作用 - 因此在施用導電凝膠後將其緊貼頸部一側大約兩分鐘。 據信通過抑制三叉神經系統中高水平的谷氨酸水平起作用。

“頭痛與疼痛雜誌”的一項研究中結果顯示患有陣發性或慢性偏頭痛病症的患者的每月頭痛次數以及疼痛強度均有改善。 報告的副作用很少,沒有一個是嚴重的。 這些副作用包括皮膚刺激和頸部抽搐。

第三種稱為Spring經顱磁刺激器(sTMS)的設備是FDA批准用於治療偏頭痛的先兆。 通過將設備應用於頭部後方並按下按鈕來使用該按鈕,該按鈕可將刺激磁能釋放到大腦中。 每24小時只能使用一次作為治療。 它被認為是通過抑制皮質擴散抑制來實現的,這種抑制是通過大腦掃描的電活動波。

一句話來自

雖然新偏頭痛療法和裝置的高潮令人興奮且充滿希望,但請記住,治療和預防您的偏頭痛發作可能是一個單調乏味並且可塑的過程 - 隨著您的偏頭痛,生活方式和/或偏好改變,試驗和錯誤將會改變。

保持積極主動,定期跟踪您的神經科醫生,及時了解偏頭痛新聞,而不會陷入新興療法的技術術語。 讓我們希望這種使人虛弱的疾病對你或你的親人來說可能會更快一些。

>來源:

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