至少對那些雌激素受體陽性的腫瘤患者來說, 荷爾蒙療法通常是治療轉移性乳腺癌的第一步。 藥物的選擇取決於你是否是絕經前或絕經後,以及如果你在使用這些藥物時復發了癌症。 (如果您服用這些藥物之一時您的癌症復發,則認為您的癌症可能對該藥物有抗藥性。)
雌激素的作用
對於雌激素受體陽性的乳腺癌,雌激素的作用就像燃料,與癌細胞表面的雌激素受體結合併刺激癌症的生長和增殖。 雌激素對癌細胞的這種作用可以以幾種不同的方式受到限制; 通過減少體內雌激素的量,或通過阻斷雌激素受體,因此雌激素不能刺激細胞的生長。 與直接(簡單地)直接殺死癌細胞的化學療法藥物相反,激素療法通過基本上使飢餓的雌激素癌細胞“起作用”而起作用。
絕經前,你的卵巢是最大的雌激素生產者。 絕經後,體內雌激素的最大來源是雄激素向雌激素的轉化。 這種轉化由脂肪和肌肉中發現的芳香酶催化。 芳香酶抑製劑是阻斷芳香化酶的藥物,因此雄激素不會轉化為雌激素,從而有效降低雌激素水平。
激素治療對那些有雌激素受體和孕激素受體陰性腫瘤的患者無效。
注意到一些雌激素受體陽性腫瘤也是HER2陽性也很重要。 在對這兩種受體都呈陽性的腫瘤中,抗雌激素治療可以使用或不使用作用於HER2的藥物。
絕經前治療
如果你是絕經前的,你的卵巢仍然是雌激素的最大來源,因此也是乳腺癌的燃料。 因此,絕經前婦女的治療目標是通過減少可用雌激素的量(卵巢抑制療法)和乾擾雌激素與乳腺癌上的雌激素受體結合的能力來降低雌激素刺激癌症生長的能力細胞。
藥物如他莫昔芬被稱為SERMS選擇性雌激素受體調節劑,並且通過與癌細胞結合而起作用,使得存在於體內的雌激素不能與細胞結合併發信號通知細胞生長。
據認為,芳香化酶抑製劑可能比他莫昔芬更有效,但由於卵巢的活性,它們不能用於絕經前婦女。 為了減少卵巢產生的雌激素,並允許使用芳香酶抑製劑,腫瘤科醫生可能會推薦卵巢抑制療法。
卵巢抑制可以通過以下方式完成:
- 使用藥物Zoladex(戈舍瑞林) -這是一種皮下給藥並抑制身體產生雌激素的藥物,被稱為促性腺激素釋放激素拮抗劑。 卵巢產生雌激素以響應稱為由垂體分泌的促性腺激素刺激素的激素。 Zoladex抑制促性腺激素刺激卵巢的能力。
- 卵巢切除術-不常見的是,一些婦女選擇去除卵巢(通過稱為卵巢切除術的程序)而不是使用Zoladex。 由於與手術相關的風險較高,這種手術並不常見,但一些婦女可能更喜歡這種方法,特別是那些有卵巢癌和乳腺癌傾向的人。
卵巢切除術通常可以做腹腔鏡手術,通常是同一天手術。 在腹腔鏡卵巢切除術中,在腹部切開幾個小切口,並在專用儀器的幫助下去除卵巢。
在卵巢抑制治療後,絕經後婦女可以接受藥物治療,如下面討論的絕經後婦女或他莫昔芬。
絕經後治療
絕經後,體內雌激素的最大來源來自雄激素向雌激素的外周轉化。 絕經後乳腺癌可以用他莫昔芬治療(以阻斷外周轉換的雌激素與癌細胞結合),但是稱為芳香酶抑製劑的藥物類別似乎更有效且副作用更少。
可用的芳香酶抑製劑包括:
- 瑞寧唑(阿那曲唑)
- Femara(來曲唑)
- Aromasin(依西美坦)
芳香酶抑製劑可以單獨使用,或與化療藥物聯合使用 。 例如,Femara(來曲唑)和Ibrance(palbociclib)和Aromasin(依西美坦)與Afinitor(依維莫司)的組合。 添加另一種藥物時總會有一個平衡。 雖然這種聯合療法可能更有效,但聯合使用一種以上藥物時也會增加副作用。
再次指出治療的目標往往與轉移性乳腺癌相比,早期乳腺癌的治療目標有所不同。 對於早期乳腺癌,目標是治愈性的,其理念是“拔出大槍”來潛在治癒疾病。 與此相反,與轉移性乳腺癌相關的哲學常常是以最少量的藥物來控制癌症的生長,從而在第一種藥物不再起作用的時候節省其他藥物。
其他激素治療
除了他莫昔芬和芳香酶抑製劑外,還有一些其他激素相關藥物可用於轉移性乳腺癌。 如果乳腺癌繼續增長或擴散在上述藥物上,通常認為它們對這些藥物有抗藥性。 隨著時間的推移,轉移性乳腺癌幾乎總是對這些藥物產生耐藥性。 發生這種情況時,選項包括:
- Faslodex(氟維司群) - 對於在他莫昔芬或芳香化酶抑製劑上有癌症進展的絕經後婦女,一種選擇是使用Faslodex藥物。 Faslodex是目前唯一一種被批准用於乳腺癌的藥物,被稱為SERD選擇性雌激素受體下調劑。
這種藥物被稱為“純抗雌激素藥”,可阻斷雌激素對雌激素受體陽性乳腺癌細胞的作用,但與他莫昔芬不同(它是一種雌激素受體拮抗劑)。Faslodex可單獨使用或與化療藥Ibrance(palbociclib),並作為註射劑給藥。
不常使用的藥物
還有其他激素療法很少使用,但有時被認為是第三線或第四線治療。 這些包括:
- 法雷斯頓(托瑞米芬) - 法雷斯頓是一種類似於他莫昔芬的藥物,也被認為是雌激素受體調節劑,有時可以考慮用於雌激素受體陽性乳腺癌的絕經後婦女,特別是對於缺乏將他莫昔芬轉化為其活性形式的身體。
- 孕激素 - Megace(甲地孕酮)是一種黃體酮的合成形式,有時用於已經對他莫昔芬產生耐藥性的雌激素受體陽性乳腺癌患者。 過去在更新的藥物出現之前,它被更頻繁地使用。
- 性類固醇激素 - 激素如雌激素和雄激素不常用於轉移性乳腺癌,但有時可用於其他激素治療失敗時。
男性療法
通常用他莫昔芬治療激素受體陽性的轉移性乳腺癌男性。
副作用
他莫昔芬
他莫昔芬具有不同的功能,既模擬雌激素在身體某些部位的作用,又抵消其他部位的作用。 最常見的症狀包括被稱為“老太太綜合症”的潮熱和身體酸痛,雖然這些身體酸痛通常比芳香酶抑製劑更溫和。
嚴重的副作用包括腿部血栓(靜脈血栓栓塞)的風險增加,如果未經處理,可能會破裂並進入肺部(肺栓塞)。隨著時間的推移,他莫昔芬也可能導致子宮出血並與其相關隨著子宮癌的發展小幅增加。
服用他莫昔芬的一些女性(和男性)可能在開始用藥幾天內出現症狀惡化(例如,皮膚轉移增加紅腫或骨轉移引起的骨痛增加)。
如果您出現這些症狀,他們通常會在四到六週內解決,但有時需要停用藥物。 如果你有這種反應,那麼一線希望就是,一個耀斑反應被認為是藥物治療的一個信號,並且會有效。 Zoladex也可能導致類似的耀斑反應。
請注意,他莫昔芬可能會導致肝功能異常,貧血和血小板減少,並且與子宮內膜癌的風險增加有關。 與你的醫生討論,如果這個選擇最適合你。
芳香酶抑製劑(AI's)
人工智能也會導致身體疼痛,大約40%的人注意到肌肉和關節疼痛的程度。 骨質流失是一種副作用,並且您的腫瘤醫生可能會在治療開始時以及此後定期對骨密度進行檢查以檢查您是否患有骨質疏鬆症。 即使沒有骨轉移,也可能由於骨質流失而發生骨折。 AI也可能增加心髒病的風險。
FASLODEX
Faslodex通常耐受性良好,最常見的副作用是潮熱和肝功能檢查升高。
Zoladex(戈舍瑞林)
這種藥物更常見的副作用之一實際上是所需的效果。 治療的目標是抑制卵巢,換句話說,阻止卵巢釋放雌激素。 這樣做基本上會引起醫學誘導的絕經,因此更年期的正常症狀如潮熱和陰道乾燥是常見的。
與他莫昔芬一樣,有些人在首次開始使用藥物時可能會出現閃光反應,例如骨轉移患者的骨痛增加。
卵巢切除術
與去除卵巢相關的主要副作用與醫學激素抑制療法一樣,是與更年期常見的正常症狀如潮熱和陰道乾燥。 還有與手術相關的副作用和風險。 卵巢切除術現在可以通過微創手術(laparscopy)通過皮膚上的一些小切口來完成,通常以同一天的手術進行。
Faslodex(氟維司群)
由於這是一種抗雌激素藥物,絕大多數症狀與絕經期相似,如他莫昔芬和芳香酶抑製劑。 大約三分之一的人經歷了輕微的噁心,但否則,這種藥物通常具有良好的耐受性。
>來源:
>美國臨床腫瘤學會。 Cancer.Net。 荷爾蒙療法治療轉移性乳腺癌。 更新05/2016。 https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin,M.,Lopez-Tarruella,S.和Y. Gilarranz。 內分泌治療激素治療 - 天真晚期乳腺癌。 乳房 。 (電子版提前印刷)。