白血病不是一種疾病,而是很多。 科學家們開始明白,即使是單一的特定類型的白血病也有重要的不同亞型。
四種主要類型的白血病是基於它們是急性的還是慢性的以及髓細胞性白血病或淋巴細胞性白血病,並且這些主要類型如下:
- 慢性粒細胞(或骨髓性)白血病(CML)
- 急性淋巴細胞(或淋巴細胞)白血病(ALL)
- 慢性淋巴細胞白血病(CLL)
關於AML
急性骨髓性白血病是骨髓的癌症 - 骨骼的海綿體內部,血細胞被製造出來 - 也是血液的癌症。
AML被認為是“急性”白血病,因為它進展迅速。 名稱中的髓係部分來自髓系細胞 - 一組通常發育成各種類型的成熟血細胞的細胞,如紅細胞,白細胞和血小板。
AML有許多別名:急性骨髓性白血病也被稱為急性骨髓性白血病,急性粒細胞白血病,急性粒細胞白血病和急性非淋巴細胞性白血病。
反洗錢可以影響所有年齡段的人。 世界衛生組織2012年的GLOBOCAN項目表明,全球約有352,000人患有AML,隨著人口老齡化,這種疾病正變得越來越普遍。
反洗錢的跡象和症狀包括:
亞型
基於癌細胞顯微外觀的AML分類或形態學正在通過關於涉及這種惡性腫瘤不同形式的遺傳變化或突變的新發現而得到增強。
Wellcome Trust Sanger研究所的研究人員及其合作者最近在知識庫中增加了報導基因突變的報導,這些基因突變有助於形成對AML的理解 - 將AML的概念從單一疾病的概念進一步轉變為具有至少11種不同的遺傳變異的惡性腫瘤 ,差異有助於解釋年輕AML患者的生存期變化。
研究人員在2016年6月出版的“新英格蘭醫學雜誌”上發表了關於AML遺傳學的研究,專家認為這些發現可以改善臨床試驗,並影響未來AML患者的診斷和治療方式。
NEJM研究
研究人員研究了1,540名參加臨床試驗的AML患者。 他們分析了100多個已知會導致白血病的基因,目標是確定疾病發展背後的“基因主題”。
他們發現,AML患者可分為至少11個主要群體,每個群體具有不同的遺傳變化聚類和不同的特徵和特徵。 根據該研究,大多數患者俱有獨特的基因改變組合,推動其白血病,這可能有助於解釋為什麼AML在存活率方面表現出這樣的變化。
啟示
了解患者白血病的基因組成可以提高預測目前治療是否有效的能力。 這類信息可能用於設計新的臨床試驗,為每種AML亞型製定最佳治療方案; 最終,在診斷中更廣泛的AML基因檢測可能會變得更加常規。
在2008年世界衛生組織(WHO)分類系統中,科學家們已經開始將成人AML分為不同的“分子組”,包括特定的遺傳變化或染色體損傷,記為:t(15; 17),t(8; 21 ),inv(16)-t(16; 16),t(6; 9),inv(3)-t(3; 3),MLL融合基因,以及CEBPA或NPM1突變。
然而,正如最近的NEJM研究所顯示的那樣,WHO的分子分類對於大量的AML病例並不適用。 在這項研究中,736名AML患者或其中48%的患者不會根據WHO分子群進行分類,儘管96%的患者的確患有所謂的驅動突變 - 基因改變是基礎惡性腫瘤。
許多新的白血病基因的發現,每個患者的多個驅動突變和復雜的突變模式促使研究人員從一開始就重新評估AML的基因組分類。
基於遺傳突變的反洗錢評估和分類建議
因此,研究人員回到設計圖上試圖開發一個新的系統來分類AML,這個系統利用了新興的信息。
如上所列,最廣泛接受的AML分類和預後方案使用WHO分類 - 包括所謂的細胞遺傳學病變 - 例如t(15; 17) - 與NPM1,FLT3ITD和CEBP一起使用。
根據這項新研究,作者建議,在短期內,應考慮將TP53,SRSF2,ASXL1,DNMT3A和IDH2納入預後指南,因為它們很常見,並對臨床結果產生強烈影響。
對於AML分類,對診斷中“剪接因子基因”RUNX1,ASXL1和MLLPTD的評估將鑑定“染色質 - 剪接體組”中的患者。這是該研究中的第二大AML患者組,與世界衛生組織類別的AML,沒有單一的遺傳病變定義這一組。
使用這個建議的系統,1,540名駕駛員突變患者中有1,236名可分為單一亞組,56名患者符合兩個或更多類別的標準。 共有166名駕駛員突變患者未分類。
現有分類系統的背景
AML不像大多數其他癌症那樣上演。 AML患者的前景取決於其他信息,例如由實驗室測試確定的亞型,以及患者的年齡和其他實驗室檢查結果。
AML亞型可能與個體患者的前景和最佳治療有關。 例如,急性早幼粒細胞白血病(APL)亞型通常使用與用於其他AML亞型的藥物不同的藥物進行治療。
已經用於將AML分類為亞型的兩個主要係統是法裔美國人 - 英國(FAB)分類和更新的世界衛生組織(WHO)分類。
法裔美國人 - 英國(FAB)的反洗錢分類
在20世紀70年代,一群法國,美國和英國白血病專家根據白血病發展的細胞類型和細胞的成熟程度將AML分為M0到M7亞型。 這主要基於常規染色後白血病細胞在顯微鏡下的顯示。
FAB子類型名稱
M0未分化的急性成髓細胞性白血病
M1急性成髓細胞白血病,成熟度最低
M2急性成髓細胞性白血病
M3急性早幼粒細胞白血病(APL)
M4急性骨髓單核細胞白血病
M4 eos急性骨髓單核細胞性白血病伴嗜酸細胞增多症
M5急性單核細胞白血病
M6急性紅系白血病
M7急性巨核細胞白血病
亞型M0到M5都以未成熟形式的白血細胞開始。 M6 AML始於非常不成熟的紅細胞形式,而M7 AML始於未成熟形式的製造血小板的細胞。
世界衛生組織(WHO)對反洗錢的分類
FAB分類系統是有用的,目前仍然普遍用於將AML分為亞型,然而知識在各種類型的AML預後和前景方面都有所提高,其中一些進展反映在2008年世界衛生組織(WHO)系統中。
世衛組織系統將反洗錢劃分為若干組:
伴有某些遺傳異常的AML
- AML在染色體8和21之間易位
- AML在16號染色體上易位或倒置
- AML在染色體9和11之間易位
- APL(M3)在第15和17號染色體之間易位
- AML在染色體6和9之間易位
- AML在3號染色體上易位或倒置
- AML(巨核母細胞)在染色體1和22之間易位
AML與骨髓增生異常相關的變化
AML與之前的化療或放療有關
反洗錢沒有另行規定 (反洗錢不屬於上述組別之一,因此更像是在FAB系統中所做的分類):
- 具有最小分化的AML(M0)
- 無成熟AML(M1)
- 成熟的AML(M2)
- 急性粒單核細胞白血病(M4)
- 急性單核細胞白血病(M5)
- 急性紅系白血病(M6)
- 急性巨核細胞白血病(M7)
- 急性嗜鹼性白血病
- 急性膽囊炎伴纖維化
骨髓肉瘤(也稱為粒細胞肉瘤或綠葉瘤)
與唐氏綜合徵有關的髓樣增殖
未分化和雙表型急性白血病 :
這些是具有淋巴細胞和髓樣特徵的白血病。 有時候被稱為ALL伴髓系標記物,帶淋巴標記物的AML或混合型急性白血病。
世界衛生組織的類別改編自美國癌症協會。
資料來源:
Papaemmanuil E,Gerstung M等人。 急性髓系白血病的基因組分類和預後。 N Engl J Med 。 2016; 374(23):2209-21。
威康信託桑格研究所。 急性骨髓性白血病至少有11種不同的疾病。 2016年6月訪問。
美國癌症協會。 急性骨髓性白血病如何分類? 2016年6月訪問。