即將上市的藥物可以治愈PKD
多囊腎病（ PKD ）是一種遺傳疾病，其特徵在於囊腫在腎中的存在和進行性生長。 與所謂的單純性囊腫不同 ，PKD不是一種良性疾病，大部分PKD患者有腎衰竭的危險， 需要透析或腎移植。
當患者了解他們對PKD的診斷時，出現的第一個問題是它是否可治愈。
在我們能夠理解什麼樣的治療方法可以減緩疾病的發展之前，有必要簡短地介紹一種稱為ADH的激素或抗利尿激素（也稱為加壓素）的作用。
ADH在PKD中的作用
以前，ADH幫助生命從海洋演變為陸地。 如果不是ADH，在炎熱的太陽下，許多有生命的生物將無法承受溫暖的陸地表面的嚴酷的脫水影響！
由稱為“下丘腦”的大腦部分產生，ADH是一種激素，作用於腎臟並使其保留並保存水分。 當您沒有足夠的飲用水或在炎熱的太陽下度過外面一天時，尿液會變得黑暗和集中。 因此，它可以影響需要排泄多少水分，多少必須“回收”以滿足我們的需求（取決於其他因素，包括我們的水攝入量，甚至是環境溫度）。
ADH如何適應CKD的討論？ 研究表明，ADH是PKD中囊腫生長（腎衰竭的原因）的主要促進因素之一。 換句話說，如果你能以某種方式降低ADH水平或阻斷其對囊腫的作用，可能會減緩囊腫的生長和PKD的不可逆進展。
目前的治療選擇
了解ADH的作用有助於理解可用的治療方案以及它們為何可能起作用，從增加飲水量到尖端藥物。
- 增加飲水量 ：聽起來很簡單，飲用水是保持ADH水平降低的有效方法。 當你開始脫水時，ADH水平會上升。 這將引發渴望反應，讓你喝一些水，這會導致ADH水平降低。 在這種情況下，這個想法是通過搶先ADH上升來保持ADH始終低。 據推測，這可能會減緩PKD的進展。 儘管如此，實際的效率和意義仍然值得商榷。
- 並發症管理：由於目前沒有其他具體的治療方法，我們僅限於管理PKD的並發症。 這些包括高血壓，腎臟感染，腎結石和異常電解質。 使用稱為ACE抑製劑或ARBs的特定藥物治療高血壓。 增加飲水量也可能有助於降低其他兩種主要PKD相關並發症的風險：腎臟感染和腎結石。
未來的治療選擇
我們對ADH在PKD惡化中的作用的理解導致了有前途的研究，可以提供超出上述“創可貼”干預措施的更多具體治療選擇。
目前的研究主要集中在尋找能夠阻斷ADH作用的藥物，從而防止囊腫變大（因為囊腫大小的增加是PKD患者腎衰竭的癥結所在）。
這裡有一些例子：
- Tolvaptan：這是一種最初被批准用於治療低鈉水平的藥物，並通過阻斷ADH通常在腎臟中附著的位點（稱為V2受體）而起作用（將V2受體視為“鑰匙孔”哪個ADH需要附加，而tolvaptan是“假鑰匙”，當存在時將防止這種情況發生）。
廣為宣傳的TEMPO試驗顯示了tolvaptan在減緩PKD腎功能下降方面的潛在臨床應用。 該機制似乎是減緩了腎臟體積的增長，這導致三年期間腎功能下降較少。 然而，Tolvaptan尚未獲得美國FDA對PKD治療的祝福，部分原因是擔心其對肝臟的影響。 它已被批准用於在世界其他地方治療PKD）。
- 奧曲肽：這是一種稱為生長抑素的激素的長效合成版本。 2005年的一項試驗首次報導，用生長抑素治療6個月可以減緩囊腫的生長。 儘管我們知道PKD患者的腎功能下降是囊腫增長的原因，但該研究並沒有說在這種情況下放緩囊腫生長將轉化為具有臨床意義的腎臟保護。
然後，在2013年，我們看到了在柳葉刀中發表的ALADIN試驗的結果。 這項研究的隨訪時間比以前的研究延長，並表明奧曲肽治療1年隨訪患者的腎臟體積顯著降低，但在3年時並不顯著。
鑑於迄今為止的數據，似乎奧曲肽可能在治療PKD中具有潛在的作用。 出於某種原因，似乎奧曲肽減緩了一年以上腎臟體積的增長，但長期來看，這種影響變得微不足道。 顯然，需要更全面的研究來研究長期的硬結局數據。
儘管迄今為止這兩種藥物都顯示出承諾（除了臨床試驗中mTOR抑製劑和其他藥物等其他競爭者），成本仍是一個主要關注點。 在所有其他條件相同的情況下，奧曲肽可能比托伐普坦更為便宜，因為它本質上可以是終身治療。 2017年，美國30天的（15毫克）tolvaptan藥丸價格為11,000美元至12,000美元，奧曲肽90微克（注射100微克）的價格為300美元至400美元！
>來源：
> Nagao S，Kazuhiro N，Makoto K，等人。 攝入量增加可減少PCK大鼠多囊腎病的進展。 J Am Soc Nephrol。 2006年8月; 17（8）：2220-7。 電子書2006年6月28日。
> Higashihara E，Nutahara K，Tanbo M，et al。 在常染色體顯性多囊腎病中，增加飲水量是否可以預防疾病進展？ 腎髒病學透析移植。 2014年9月; 29（9）：1710-9。
> Torres V，Chapman A，Devuyst O等人。 托帕普坦治療常染色體顯性多囊腎病。 N Engl J Med 2012; 367：2407-2418，2012. DOI：10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A，Perico N，Perna A等人。 長效生長抑素類似物對常染色體顯性多囊腎病（ALADIN）腎臟和囊腫生長的影響：一項隨機，安慰劑對照，多中心試驗。 柳葉刀。 2013年11月2日; 382（9903）：1485-95。 doi：10.1016 / S0140-6736（13）61407-5。