仔細觀察脊髓小腦性共濟失調，
概觀
當人們討論脊髓小腦性共濟失調 （SCA）時，實際上是指一組導致進行性笨拙的神經退行性疾病。 有超過35種不同類型的脊髓小腦性共濟失調，每種都由不同的基因突變引起。 此外，新的形式不斷被發現。
儘管存在如此多的不同變化，SCA實際上非常罕見。
即便如此，它也是遺傳性共濟失調最常見的原因之一。 即使沒有家族史的人沒有其他明確的原因發生共濟失調，約有20％的時間可以發現新的SCA突變。
原因
SCA是由於基因突變。 許多類型是由於所謂的擴展突變引起的，其中幾個核苷酸（通常是胞嘧啶，腺苷和鳥嘌呤）重複多於在健康人中發現的突變。 在涉及三個核苷酸重複的常見形式中，這稱為三核苷酸重複。 該重複的結果是表達蛋白質的突變形式，導致疾病症狀。
脊髓小腦性共濟失調通常以常染色體顯性遺傳方式遺傳 ，這意味著如果其中一位父母患有這種疾病，孩子也會患上這種疾病的機率有50％。
正如脊髓小腦性共濟失調的名稱所暗示的，這種疾病折磨著小腦和更多。
腦幹也可以消除（萎縮），尤其是在SCA 1,2和7型。萎縮區域通常控制眼球運動，導致神經科醫生進行體檢時發現異常結果。
預測
由於重複擴增突變導致的脊髓小腦性共濟失調通常在中年時患病。
除共濟失調外，其他神經系統表現常常存在，這取決於SCA的變體。 一般而言，重複時間越長，症狀出現時患者年齡越小，疾病進展越快。
一般來說，SCA 1型比2型或3型更具攻擊性，而6型是由於三核苷酸重複引起的最不具攻擊性的SCA。 我們對其他類型的脊髓小腦性共濟失調沒有太多的信息，但大多數人在症狀出現後的10到15年後需要輪椅。 雖然大多數形式的SCA縮短了壽命，但情況並非總是如此。
治療
SCA無法治愈。 有人建議使用唑吡坦或伐尼克蘭等藥物分別幫助SCA 2型和3型的共濟失調。
類型
SCA1
SCA1引起常染色體顯性小腦性共濟失調約3％至16％。 除了共濟失調之外，SCA1還與講話和吞嚥困難有關。 反射增加也很常見。 有些患者也會出現肌肉萎縮。
SCA1的突變是一個稱為ataxin 1的區域的三核苷酸重複序列。ataxin 1的突變形式在細胞中聚集在一起，並可能改變神經細胞如何翻譯自己的遺傳密碼。 在小腦細胞中尤其如此。
SCA2
約6％至18％的患有脊髓小腦性共濟失調的人患有SCA2。 SCA 2也會引起協調問題，但也會導致眼球運動緩慢。 在嚴重的情況下，即使在嬰儿期，SCA 2也會導致發育遲緩，癲癇發作和吞嚥困難。
SCA2是由另一個三核苷酸重複序列引起的，這次編碼稱為ataxin 2的蛋白質。鑑於SCA1影響細胞和DNA的核，SCA2似乎影響RNA並收集在細胞核外。
SCA2表明不同的人即使具有相同的突變也可能遭受不同的症狀。 SCA2的意大利家庭精神衰退，突尼斯的家庭遭受舞蹈症和肌張力障礙 。
SCA3
SCA3，最著名的是馬查多 - 約瑟夫病 ，是最常見的常染色體顯性SCA，占美國SCA的21％至23％。 除了共濟失調之外，馬查多 - 約瑟夫患者眼動慢，吞嚥困難。 認知障礙也可能發生，如dysautonomia 。 在神經科醫生的檢查中，SCA3患者可能有上下運動神經元結構的混合，提示肌萎縮側索硬化 。
SCA 4和5
這些形式不太常見，並不是由於三核苷酸重複。 SCA4可能有周圍神經病 ，但大多數脊髓小腦性共濟失調也是如此。 SCA5幾乎沒有其他症狀比共濟失調。 SCA5趨於緩慢並進展緩慢。 有趣的是，最初的變異似乎是從亞伯拉罕林肯的父親祖父母中傳下來的。
SCA6
SCA6佔SCA的15％至17％。 突變位於基因中，也與發作性共濟失調和某些形式的偏頭痛有關。 除了共濟失調之外，神經系統檢查中可能會出現稱為眼球震顫的異常眼球運動。
SCA7
SCA7僅佔常染色體顯性脊髓小腦性共濟失調症的2％至5％。 症狀取決於患者的年齡和重複的大小。 視力喪失有時與SCA7相關。 在成年人中，這種視力下降可能會在共濟失調之前出現。 如果三核苷酸重複序列很長，首先會出現視力減退。童年時期，癲癇發作和心髒病會伴隨共濟失調和視力喪失。
因為其餘的脊髓小腦性共濟失調非常罕見，所以我不打算詳細討論它們。 大多數時候，症狀很難與我們已經介紹的其他SCA區分開來，但基因突變是不同的。
例如，SCA8看起來與其他SCA非常相似，但是不同尋常的是，隨著更大的三核苷酸重複序列的出現，情況變得更糟，當重複80到250次時，這只是一個問題。 或多或少不會造成問題。 SCA10是五核苷酸重複序列而不是三核苷酸重複序列。 其中一些疾病，如SCA25，僅在一個家庭中有所描述。
其他脊髓小腦性酸痛
雖然脊髓小腦性共濟失調並不常見，但對於神經科醫生和患者來說，如果有家族史的笨拙，就要考慮這種診斷。 SCA的診斷不僅對即刻受影響的人有重要意義，而且對他們的整個家庭也有重要影響。
來源
Geschwind DH，Perlman S，Figueroa CP等人。 常染色體顯性遺傳性小腦性共濟失調患者脊髓小腦共濟失調2型三核苷酸重複序列的發病率和廣泛臨床譜。 Am J Hum Genet 1997; 60：842。
Moseley ML，Benzow KA，Schut LJ等人。 占主導地位的脊髓小腦和弗里德里希三重性在361個共濟失調家族中重複出現。 神經病學1998; 51：1666。
Ranum LP，Lundgren JK，Schut LJ等人 1型脊髓小腦性共濟失調和馬查多 - 約瑟夫病：來自311個顯性，隱性或散發性共濟失調家族成人發作共濟失調患者的CAG擴張發生率。 Am J Hum Genet 1995; 57：603。
Storey E，du Sart D，Shaw JH等人。 澳大利亞脊髓小腦性共濟失調患者中脊髓小腦性共濟失調類型1,2,3,6和7的頻率。 Am J Med Genet 2000; 95：351。