我們的免疫系統是真正的奇蹟 - 它們讓我們的腸道細菌得到控制; 他們抵禦了一系列侵入性病毒，並且在成為問題之前就成功地消滅了大多數癌症。 過去20年間免疫治療領域的重要發現已經引發了進一步增強免疫系統功能的治療方法的重大新發展。
免疫治療的進展
在評估前列腺癌的免疫治療方案之前，請注意，沿著有效免疫治療的道路上出現了許多錯誤的開始和過早的勝利宣言。 例如，20年前FDA批准了白細胞介素2用於黑色素瘤。 儘管只有10％的反應率和嚴重的毒性作用，但白細胞介素2在轉移性黑色素瘤完全無望且無法治癒的時候給予了一線希望。 這種藥物對未來，更有效的治療方法是一種小小的，但有希望的鼓勵。
現在我們正在聽到黑色素瘤治療領域的戲劇性轉折。 例如，最近媒體告訴我們為總統吉米卡特的結局做好準備 - 他的黑色素瘤已經擴散到大腦中。 然後，一個明顯的奇蹟 - 一種新的免疫治療藥物 - 使他無癌症。 假新聞？ 一點也不。 現代免疫治療可以將無望的病例轉化為緩解。
激進的進步是如何產生的？ 我們對免疫系統內部工作的理解有了巨大的深化。 簡而言之，我們現在知道免疫系統由三個主要組成部分組成：
- 稱為TRegs的調節細胞使免疫系統的過度活動免於失控。
- 殺傷T細胞攻擊癌細胞並殺死它們。
- 樹突狀細胞作為檢測器細胞，發現並定位癌症，然後指導免疫系統，以便知道哪些細胞會被破壞。 樹突狀細胞檢測到癌症後，指導殺傷細胞“回家”並發作癌症。
前列腺癌的前列腺癌
當2010年美國食品和藥物管理局批准Provenge時，前列腺癌是免疫方的較早參與者。FDA的批准基於隨機，雙盲，安慰劑對照臨床試驗的結果，該試驗表明Provenge改善了預期壽命晚期前列腺癌男性減少22.5％。
Provenge通過一種增強樹突狀細胞活性的創新方法工作。 如前所述，樹突狀細胞是免疫系統的“獵犬”，能夠嗅出並定位癌細胞。 Provenge過程依賴於血液提取和白細胞分離術去除樹突細胞。 這些細胞隨後在實驗室進行處理，使他們能夠識別位於前列腺癌細胞表面的前列腺酸性磷酸酶（PAP） - 一種常見的分子特徵。 一旦被激活，樹突狀細胞就會注入患者血液中，刺激殺傷T細胞，從而更好地識別和攻擊癌細胞，因為它們能夠識別PAP表面特徵並將其用作目標。
Provenge可能被認為是個性化癌症治療的終極目標，因為樹突狀細胞從每位患者的血液中過濾出來，在實驗室中被增強以攻擊前列腺癌細胞，然後再次回輸給同一患者。 令人興奮的是，這種技術聽起來令人驚訝，聽到醫生和患者只是慢慢地熱衷於使用Provenge的想法。 考慮到許多免疫增強型替代療法如Graviola，香菇，pau de arco和Essiac茶的普及，當Provenge首次進入市場時，這種採用Provenge的輕鬆態度出乎意料。
為什麼會有任何猶豫，使用FDA批准的免疫療法的類型？
批評
批評人士指出，普羅旺貴價格昂貴，普通收件人只能再活三至四個月。 然而，在癌症治療的真實世界中（而不是臨床試驗的世界），這是一個錯誤的假設。 參加臨床試驗的男性不能代表接受FDA批准治療的典型前列腺癌患者。 一般來說，接受臨床試驗的男性有更嚴重的疾病。 這是因為患者延遲進入臨床試驗，直到標準治療失敗。
因此，無論治療類型如何，臨床試驗中男性的存活率都相對較短。 儘管如此，任何在這些不利環境下被證明可以延長生命的藥物都是必然的結果。 這就是為什麼顯示存活延長的藥物獲得FDA批准。 關鍵在於，在早期用於治療男性時，藥物將顯示更好的結果。
不同階段的治療
通過對導致Provenge最初獲得FDA批准的原始數據的再分析，研究Provenge在早期用於治療前列腺癌時具有更大影響的前提。 重新分析表明，具有早期疾病的男性確實具有更大程度的存活延長。 事實上，Provenge開始時間越早，存活延長的時間越長。
在本次再分析中，根據Provenge治療開始時不同PSA水平分類的四組男性進行了評估：PSA水平低於22的男性，22至50歲的PSA男性，50至134歲的PSA男性和男性PSA大於134。
下表總結了用Provenge治療的男性的生存率，與安慰劑治療的男性相比，Provenge開始時PSA水平被細分。 最後列出Provenge和安慰劑之間的淨存活差異（以月為單位）。
PSA水平 | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
患者數量 | 128 | 128 | 128 | 128 |
專業版 | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
生存差異 | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
如表所示，與安慰劑治療的男性相比，所有Provenge治療組都存在生存優勢。 然而，當PSA最低時，開始Provenge的男性的生存改善量最高。 當他們的PSA在22歲以下時開始接受普羅文治的男性在接受安慰劑治療的相似階段的壽命比男性長13個月。 處於非常高級階段的男性，PSA水平超過134，只比接受安慰劑的男性生活了幾個月。
應用
反對者質疑Provenge的效力是另一個原因。 大多數有效的前列腺療法（如激素療法和化學療法）會導致PSA水平下降。 但是對於Provenge來說，情況通常並非如此。 因此，人們想知道Provenge如何延長生存期？
他們忘記了標準前列腺癌療法的有效性，如化療和激素阻滯，只能通過持續應用來維持。 一旦治療停止，抗癌效果就會停止，癌症恢復生長。
另一方面，免疫系統一旦激活，就會持續不斷地發揮作用。 因此，即使Provenge只引起疾病進展的最小延遲，由於效果是連續的，所以對患者一生的其餘部分有累積效應。 而一個人生活的時間越長，收益的程度就越大。
跟踪癌症轉移
基於上表中提供的數據，邏輯上得出結論認為Provenge應立即在任何已被診斷出患有臨床顯著前列腺癌的男性中開始。 不幸的是，保險公司只在男性發生激素（Lupron）耐藥和癌症轉移後才接受Provenge治療。 由於在大多數情況下，激素抵抗發生在轉移之前，復發性前列腺癌患者用Lupron控制他們的PSA應該注意PSA上升。 激素抵抗被定義為在Lupron或任何Lupron樣藥物中PSA的升高。
在PSA開始上升的第一個跡像中，男性應該開始積極尋找轉移。 目前，PET掃描是發現轉移的最佳方法，而PSA仍處於相對較低的範圍內，比如說兩個。 有多種不同類型的PET掃描需要考慮使用：F18骨掃描，Axumin，C11乙酸鹽，C11膽鹼或鎵68 PSMA。 如果這些掃描最初無法檢測到轉移性疾病，則應至少每六個月重複一次，直至發現轉移性疾病，之後應立即啟動Provenge。
另一種免疫療法
在過去的30年裡，許多利用免疫系統的嘗試都失敗了。 我們開始意識到這些失敗是由於免疫系統的監管部分過度活躍造成的。 每當身體產生任何新的免疫活動，活動本身就會刺激自我調節來平息新生的免疫反應。 這是為了防止破壞性免疫疾病如狼瘡，類風濕性關節炎或多發性硬化症的發展。
現在研究人員已經了解到，癌細胞通過製造免疫抑制激素來利用免疫系統的這個調節成分。 這些激素會讓免疫系統休眠，從而通過保持殺手T細胞的存在使癌細胞增殖。 調節性細胞Treg細胞在某種意義上被“綁架”，並被用作屏障來降低我們的免疫系統的抗癌活性。 免疫系統無法攻擊癌症不是由於免疫力低下所致; 相反，它是由癌細胞誘導的增加的調節活性引起的免疫抑制。 有了這種新的認識，特定的藥劑已經被設計來彌補這個問題。
Yervoy就是這樣一種藥物，FDA批准用於治療黑色素瘤。 Yervoy通過阻斷Treg細胞表面上的調控“開關”CTLA-4發揮功能。 當此開關處於“開啟”狀態時，監管活動增加，免疫系統受到抑制。 當Yervoy開關CTLA-4“關閉”時，Treg細胞的抑製作用被抑制，並且淨效應增強了免疫系統活性。
在前列腺癌男性中評估Yervoy的初步研究顯示了前景，特別是當與放射線結合時（見下文）。 然而，最近的研究表明另一種叫做Keytruda的監管阻斷藥物可能會更好地發揮作用。
Keytruda阻止另一個稱為PD-1的監管開關。 前列腺癌患者的初步研究表明，Keytruda可能比Yervoy誘導更強的抗癌作用，並且對引導的副作用更少。 如果這些與Keytruda的初步發現得到證實，與Keytruda plus Provenge的聯合療法可能是進一步提高免疫系統抗癌活性的好方法。
Abscopal效應
針對通過掃描檢測到的轉移性腫瘤的放療是通過稱為Abscopal效應的過程來刺激免疫系統的另一種潛在方式。 當一束輻射損傷腫瘤細胞時，我們免疫系統的細胞接近死亡的腫瘤並去除剩餘的細胞碎片。 因此，Abscopal效應包括免疫細胞首先在垂死的腫瘤細胞上鑑定腫瘤特異性分子，然後使用與靶標相同的腫瘤特異性分子來搜尋身體其他部位的癌細胞。
輻射誘導免疫療法有幾個有吸引力的方面：
- 當選擇性和熟練地施用時，基本上沒有副作用。
- 所有形式的保險都涵蓋治療。
- 輻射通常強大到足以消除目標腫瘤。
- 將點輻射與Provenge，Keytruda或兩者結合是很容易的。
一句話來自
我們對前列腺癌免疫治療的理解正在迅速發展，但仍處於起步階段。 即便如此，意識到我們已經有幾種有效的工具可供我們使用，這是令人興奮的。 今後面臨的挑戰是了解這些新工具如何最佳使用，無論是單獨使用還是相互結合使用。 與您的醫生就免疫療法選項進行公開對話，以確定它們是否適合您。
>來源：
> Higano，Celestia S.“Sipuleucel-T：自體細胞免疫治療用於轉移性去勢前列腺癌。” 在前列腺癌藥物管理 ，第321-328頁。 施普林格紐約，2010年。
> Kantoff，Philip W.，Celestia S. Higano，Neal D. Shore，E. Roy Berger，Eric J. Small，David F. Penson，Charles H. Redfern et al。 “用於去勢抵抗性前列腺癌的Sipuleucel-T免疫治療。” 新英格蘭醫學雜誌 363，沒有。 5（2010）：411-422。
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