確定原因並選擇新藥方案
如果確定您的抗逆轉錄病毒藥物無法達到治療目標(即抑制HIV病毒活性或恢復免疫功能以預防機會性感染) ,就會發生HIV治療失敗。 治療失敗可分為病毒學 (與病毒有關), 免疫 (與免疫系統有關)或兩者。
當發生治療失敗時,第一步是確定可能導致失敗的一個或多個因素,其中可能包括:
- 不理想的藥物依從性
- 獲得性耐藥性
- 先前的治療失敗(s)
- 不遵守食品限制
- 低預治療CD4計數
- 共同感染(如丙型肝炎或肺結核)
- 藥物相互作用
- 藥物吸收或代謝問題
- 藥物副作用,會影響依從性
- 未經治療的抑鬱症或物質使用,這也會影響依從性
病毒學失敗
病毒學失敗定義為無法達到或維持低於200拷貝/ mL的HIV病毒載量。 這並不意味著病人應該立即改變治療方式,如果病毒載量降到200以下。它只是作為醫生在確保病人依從性和給藥方式後可以做出明智的臨床判斷的度量。
同樣,該定義不應該表明維持低於最佳病毒抑制是可以接受的。 即使是“接近無法檢測”的病毒載量(即50-199拷貝/ mL)也應該引起關注,最近的研究表明在六個月的時間內持續存在的低水平病毒活動可能會在一年內增加病毒學失敗的風險大約400%。
(相比之下,偶爾的病毒“blip”通常不能預測病毒學失敗。)
今天, 藥物依從 性 不足和獲得性耐藥性被認為是病毒學失敗的兩個主要原因,特別是在一線治療中。 根據研究,平均四分之一的患者會因為依從性差而失敗,而4%至6%的患者由於獲得性耐藥而失敗。
如果依從性差是失敗的核心,醫生和患者都很重要,以確定潛在的原因。 在許多情況下,治療的簡化(例如減少藥物負擔,劑量頻率)可以幫助最大限度地減少功能障礙的依從性。 如果需要,還應該解決情感或藥物濫用問題,並向治療中心或輔導員提供轉診。
即使病毒學失敗通過遺傳抗性測試方法得到確認,在推進新療法之前糾正任何依從性問題也很重要。 除非堅持被視為艾滋病管理的持續方面,否則重複失敗的可能性會很高。
在病毒學失敗後改變療法
病毒學失敗意味著患者“病毒池”內的病毒亞群對一種或幾種藥物藥物具有抗性 。
如果允許增長,抗性病毒將在抗性後建立抗性,直到發生多藥物失效。
如果懷疑耐藥性並且患者的病毒載量超過500拷貝/ mL, 建議進行 遺傳抗性檢測 。 在患者仍在服用失敗的治療方案或在停止治療的四周內進行測試。 這與患者治療史的回顧一起,將有助於指導治療前進的選擇。
一旦確認了耐藥性,盡快改變治療方法以防止出現額外的耐藥突變是很重要的。
理想情況下,新方案將包含至少兩種,但最好是三種新的活性藥物。 不建議添加單一活性藥物,因為它可能只會增加耐藥性的發展。
藥物的選擇應以專家評估為基礎,以評估潛在的跨級藥物耐藥性,或者確定某些藥物是否可以在部分耐藥的情況下繼續使用。
研究表明,患者往往對隨後的治療反應更好。這可能是由於患者開始新療法時通常CD4計數較高/病毒載量較低,或者新一代藥物更好地治療深度患者抵抗性。 研究還表明,由於依從性差,治療失敗的患者傾向於提高二線治療的依從率。
然而,重要的是要注意,對於所有患者來說,完全的病毒抑制可能是不可能的,尤其是那些多年來一直接受多種治療的患者。 在這種情況下,應始終繼續治療,目的是確保最小的藥物毒性和保持患者的CD4計數。
對於CD4細胞計數低於100個細胞/ mL且治療方案較少的經驗豐富的患者,添加其他藥物可能有助於降低疾病進展的風險。
免疫失敗
免疫失敗的定義更為呆板,有些將其描述為
- 儘管病毒抑制,無法將患者的CD4計數增加至特定閾值以上(例如,超過350或500個細胞/ mL),或者;
- 儘管病毒抑制,但無法將患者的CD4增加一定量以上的治療前水平。
雖然數據保持高度可變性,但一些研究表明,儘管病毒抑制的CD4計數異常低的患者比例可高達30%。
解決免疫功能衰竭的難點在於它最常與低治療前CD4計數或低“最低點”CD4計數相關聯(即記錄中歷史最低的CD4計數)。 簡而言之,在治療之前患者的免疫系統受損越多,恢復該免疫功能就越困難。
這就是為什麼現在的HIV指南建議在免疫功能仍然完好時儘早開始治療。
另一方面,即使有較高的治療前CD4計數,也可能發生免疫失敗。 這可能是過去或主動合併感染,年齡較大,或者由HIV本身引起持續性炎症的影響。 在其他時候,這種情況發生的原因並不明確。
更有問題的是,在如何治療免疫失敗方面沒有真正的共識。 一些治療者建議改變治療方法或增加額外的抗逆轉錄病毒藥物,儘管沒有證據表明這具有實際影響。
但是,如果發現免疫失敗,應充分評估患者是否存在
- 任何可能降低白細胞產生的伴隨藥物(特別是CD4 + T細胞 ),盡可能替代或停止藥物,或者;
- 任何未經治療的共同感染或可能導致低免疫反應的嚴重醫療狀況。
目前正在對幾種基於免疫的治療進行研究,但目前還沒有建議在臨床試驗的範圍之外。
>來源:
>美國衛生與人類服務部(DHHS)。 “治療經驗的患者的管理:病毒學和免疫學失敗。”Rockville,Maryland; 2014年2月21日訪問。
> Paredes,R .; Lalama,C .; Ribaudo,J .; 等人。 “預先存在的少數耐藥性HIV-1變種,堅持和抗逆轉錄病毒治療失敗的風險。” 傳染病雜誌 。 2010年3月; 201(5):662-671。
>拉普瑞斯,C。 de Pokomandy,A .; Baril,J .; 等人。 “艾滋病毒陽性患者隊列中持續性低水平病毒血症後的病毒學失敗:12年觀察結果。” 臨床傳染病。 2013年11月; 57(10):1489至1496年。
> Hammer,S .; Vaida,F .; Bennett,K .; 等人。 “抗逆轉錄病毒治療失敗後的雙重或單一蛋白酶抑製劑治療:一項隨機試驗。” 美國醫學協會雜誌(JAMA) 。 2002年7月10日; 288(2):169-180。
> Gazzola,L .; Tincati,C .; Bellistri,G .; 等人。 “儘管接受了病毒學抑制高活性抗逆轉錄病毒療法,臨床風險,免疫缺陷和治療選擇仍然沒有CD4 + T細胞計數恢復。” 臨床傳染病。 2009年2月; 48(3):328-337。