丙型肝炎是一種影響肝臟的傳染病,由丙型肝炎病毒(HCV)傳播,是造成艾滋病病毒感染者住院和死亡的主要原因之一。
美國肝病研究協會(AASLD)報告說,病毒性肝炎(包括甲型肝炎,乙型肝炎和丙型肝炎)是當今世界範圍內死亡的主要原因,其死亡率超過艾滋病 ,肺結核和瘧疾。
目前尚無丙型肝炎疫苗。
HIV / HCV共感染
據報導,HIV / HCV合併感染的流行率往往因研究而異,但研究強烈表明,HIV感染者在美國和歐洲的感染率高達30%。 全球範圍內,艾滋病毒/丙型肝炎病毒的總體負擔約為4-5百萬人,或艾滋病毒人口的10-15%。
注射吸毒者(IDUs)艾滋病毒/丙肝合併感染的風險最高,發病率從82%到93%不等。 相比之下,通過性傳播合併感染率約為9%。
儘管男男性接觸者(MSM)本質上不會增加HCV感染風險,但MSM患高危行為的風險可能會增加到23%,如多個性伴侶,群體性行為或即使是鼻腔或肛門採集的藥物。
合併感染的人通常比單一感染的HCV病毒載量高,導致肝纖維化 , 肝硬化和肝細胞癌 (最常見的肝癌)的加速發展。
此外,合併感染者的抗逆轉錄病毒相關肝毒性(肝臟毒性)的風險比單獨使用HIV的風險高出三倍。
這些數字表明,需要在艾滋病毒感染者中更好地確定丙型肝炎病毒,以及更有效的治療方法,以清除丙型肝炎病毒感染,或者至少減緩疾病進展。
何時開始治療
什麼時候開始HCV可能是一個複雜的問題。 一般來說,丙型肝炎病毒治療在具有證實的HCV相關肝臟異常的個體中顯示。 美國健康與人類服務部(DHHS)目前建議,丙肝治療開始於合併感染的個體,這些個體患有嚴重的纖維化並且發生肝硬化的風險較高。
由於藥物副作用的顯著潛力 - 除了治療不能完全保證HCV清除這一事實 - 治療決策主要基於患者準備情況,以及評估治療成功的預後指標(如HCV基因型 , HCV病毒載量 )。
然而,重要的是要注意,不斷改進的HCV藥物正在迅速減少治療障礙,治療的好處遠遠超過潛在的後果。
DHHS還建議在所有合併感染的人群中使用聯合抗逆轉錄病毒療法(ART) ,無論CD4計數如何,這已被證明可減緩HCV相關疾病的進展。 此外:
- 對於CD4計數低(低於200個細胞/ mL)的患者,應該延遲HCV治療,直到CD4增加。 抗逆轉錄病毒藥物的選擇完全取決於潛在的藥物 - 藥物相互作用以及重疊毒性。 (主要擔心的是用於HCV治療的一些藥物與一些抗逆轉錄病毒藥物在相同途徑代謝,在增加副作用風險的同時降低兩者的藥物療效。)
- 對於已經接受抗逆轉錄病毒治療的個體,應考慮修改治療方案,盡量減少可能出現的副作用,同時改變對艾滋病毒耐藥性潛在發展的擔憂。
- 對於CD4計數超過500個細胞/ mL的未治療個體,臨床醫生可能會選擇延遲ART直至完成HCV治療。
HCV藥物選擇概述
HCV治療的骨幹長期以來一直是聚乙二醇干擾素α (或PEG-IFN)和利巴韋林的組合 。 PEG-IFN是三種抗病毒劑的組合,它們引發細胞產生大量能夠殺死病毒和感染的宿主細胞的酶。
利巴韋林是另一種抗病毒藥物,可干擾病毒複製所需的RNA代謝。
較新的直接作用抗病毒藥物(DAAs)越來越能夠在不使用PEG-INF的情況下治療多種丙型肝炎基因型,並且在許多情況下使用利巴韋林。 通過這樣做,與治療持續時間相比,與HCV治療相關的副作用大大降低。
目前批准用於治療慢性丙型肝炎感染的DAA(通過FDA批准):
藥物 | 已批准 | 規定 | 加藥 | 持續時間 |
Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | 基因型1,2,3,4,5和6與我們沒有肝硬化 | 利巴韋林在失代償性肝硬化病例和所有其他情況下無利巴韋林病例 | 每天一片,有或沒有食物 | 12-16週 |
Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | 基因型1和4伴或不伴肝硬化 | 利巴韋林或不利巴韋林,取決於基因型和治療史 | 每天一片,有或沒有食物 | 12-16週 |
達克林薩(daclatasvir) | 基因型3沒有肝硬化 | Sovaldi (sofosbuvir) | 每天一片食物 | 12週 |
Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | 基因型4沒有肝硬化 | 利巴韋林 | 每天兩片含食物 | 12週 |
Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir,與dasabuvir聯合包裝) | 基因型1伴或不伴肝硬化 | 利巴韋林或在需要時自行服用 | 兩片ombitasvir + paritaprevir + ritonavir每天一次食用,另加一片dasabuvir,每日兩次食用 | 12-24週 |
Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | 基因型1伴或不伴肝硬化 | 採取自己的 | 每天一片,有或沒有食物 | 12-24週 |
Sovaldi (sofosbuvir) | 具有肝硬化的基因型1,2,3和4,包括具有肝硬化或肝細胞癌(HCC)的基因型, | 聚乙二醇化干擾素+利巴韋林,利巴韋林單獨或奧利西奧(simeprevir)聯合或不聯合利巴韋林,其中指出 | 每天一片,有或沒有食物 | 12-24週 |
Olysio(simeprevir) | 基因型1伴或不伴肝硬化 | 聚乙二醇化干擾素+利巴韋林或索瓦利 (Sofosbuvir),如圖所示 | 每天一粒膠囊與食物 | 24-48週 |
常見副作用
治療HIV / HCV共感染的主要問題之一是潛在的副作用,可能會因治療而出現副作用。 新一代藥物的引入改變了HCV感染的治療方法,但並沒有掩蓋一些患者面臨的挑戰。
對於首次開始治療的人來說,HCV治療最常見的副作用(發生率至少為5%)為:
- Epclusa:疲勞,頭痛
- Zepatier :疲勞,頭痛,噁心
- 達克林扎 :疲勞,頭痛,噁心,腹瀉
- Technivie :身體虛弱,疲勞,噁心,失眠
- Viekira Pak :疲勞,噁心,皮膚瘙癢,皮膚反應,失眠,虛弱,疲勞
- 哈沃尼 :疲勞,頭痛
- Sovaldi + PEG / INF +利巴韋林:疲勞,失眠,噁心,頭痛,貧血
- Sovaldi +利巴韋林:疲勞,頭痛
- Olysio + PEG / INF +利巴韋林:皮疹,皮膚瘙癢,噁心,肌肉疼痛,呼吸急促
雖然許多副作用是短暫的,但在開始一兩週內解決,一些症狀可能會延長並顯著(特別是在基於PEG / INF的療法中)。 如果症狀和/或持續存在,請立即與醫生溝通。
開始HCV治療之前
了解和預測可能的副作用是個體化治療和實現最佳治療目標的關鍵。 藥丸負擔,給藥時間表和飲食變化(即增加低脂飲食者的脂肪攝入量)只是需要解決的一些問題,以更好地確保患者的準備。
儘管藥物選擇可能被認為是治療成功的關鍵,但藥物依從性也是如此。 它不僅涉及更好的結果,而且在許多情況下降低副作用的發生率和嚴重程度。 實際上,不理想的依從性與治療失敗的可能性一樣,也是不利的治療事件。
肝移植
慢性HCV感染引起的肝硬化是美國,歐洲和日本肝移植的主要指標,儘管已知該病毒在三年內在約70%的移植受者中復發。 此外,移植物本身的感染可導致10-30%的患者在五年內發展為肝硬化。
在需要肝移植的個體中,HCV三聯療法的開始可顯著降低約30%的移植物丟失風險。
儘管存在聯想風險,但重要的是要注意,患者的存活率與肝移植的所有其他適應症相當 - 術後5年內存活率在68%和84%之間。
新一代HCV藥物可能會推動這些結果,同時緩解與治療相關的高水平藥物副作用。
> 來源:
>美國肝病研究協會(AASLD)。 “評估肝病的全球和區域負擔。” 華盛頓特區2013年11月3日發布新聞稿。
> Rotman,Y.和Liang,T。“丙型肝炎病毒和人類免疫缺陷病毒的複合感染:病毒學,免疫學和臨床結果”。 病毒學雜誌。 2009年8月; 83(15):7366-7374。
> Danta >,M .; 布朗,D。 Bhagani,S .; 等人。 “近期艾滋病毒陽性男性與男性發生性行為的高危性行為相關的急性丙型肝炎病毒流行 >。” 艾滋病。 2007年5月11日; 21(8):983-991。
> Sulkowski,M.和Benhamou,Y。“HIV / HCV合併感染患者的治療問題”。 病毒性肝炎。 2007年6月1日; 14(6):371-388。
> Ghany,M .; Strader,D。 Thomas,D; 和Seeff,L。“丙型肝炎的診斷,管理和治療:更新”。 肝病。 2009年; 49(4):1335至1374年。
>美國衛生和人類服務部。 “在HIV-1感染的成年人和青少年中使用抗逆轉錄病毒藥物的指南”,Washington,DC; 2012年3月27日。
> Alcorn,K.“三重藥物HCV治療伴有肝硬化患者發生嚴重不良事件的高風險。” NAM / AIDSMAP。 2013年4月30日。
>美國食品和藥物管理局(FDA)。 “FDA批准 Technivie >用於治療慢性丙型肝炎基因型4.” 馬里蘭州銀泉市; >新聞 > 2015年7月24日發布。
>美國食品和藥物管理局(FDA)。 “FDA批准Viekira Pak治療丙型肝炎。” 馬里蘭州銀泉市; >新聞 > 2014年12月19日發布。
>美國食品和藥物管理局(FDA)。 “FDA批准 >新的 >治療丙型肝炎病毒。” Silver Springs,Maryland; >新聞 > 2013年11月22日發布。
>美國食品和藥物管理局(FDA)。 “FDA批准第一種治療丙型肝炎的組合藥物。” 馬里蘭州銀泉市; > 2014年10月10日發布的新聞稿。
>美國食品和藥物管理局(FDA)。 “Olysio(simeprevir)用於治療慢性HCV聯合抗病毒治療。” 銀泉,馬里蘭州。 新聞稿於2013年11月22日發布。
> Manns,M.和Cornberg,M。“Sofosbuvir:丙型肝炎棺材中的最後一顆釘子?” 柳葉刀。 2013年3月15日; 13(5):378-379。
> Tsoulfas,G .; Goulis,我; Papanikolaou,V .; 等人。 “HIV和肝移植”。 Hippokratia。 2009年10月至12月; 13(4):211-215。
> Sulkowski,M .; > Naggie >,S .; Lalezari,J .; 等人。 “Sovaldi和 > Ribivirin >用於丙型肝炎 Coinfection 患者的丙型肝炎。”