我的癌症會對免疫治療起反應嗎?

如果醫生可以看看你的癌症,看看正在出現的各種新療法,並確定哪些選擇最有可能成功,這不是很好嗎?

雖然腫瘤科醫生在許多情況下可能有很好的工具和數據來整理和比較不同的治療方法,但在缺乏臨床經驗的情況下,新出現的治療有時難以預測。

知識的進步來自臨床試驗,其中患者同意使用已顯示出某些承諾的研究藥物進入研究; 但是,正如“試驗”這個術語所暗示的那樣,藥物的表現如何以及誰受益最大,即哪種類型的患者和癌症的哪些亞類總是存在一定程度的不確定性。

什麼是癌症免疫療法?

癌症免疫療法是一種涉及個體免疫系統的某些部分以對抗惡性腫瘤的治療。 免疫療法的一個例子是使用單克隆抗體如利妥昔單抗和obinutuzumab 。 單克隆抗體是人造抗體或免疫系統蛋白。 這些抗體可以在已知的靶向治療中攻擊非常特定的癌細胞部分。

其他形式的癌症免疫治療包括免疫檢查點抑製劑 ,它可以免疫系統“剎車”來幫助識別和攻擊癌細胞。

然而,癌症免疫治療的世界並不僅限於上述例子,而且利用人體自身免疫系統對抗癌細胞的新想法還在繼續發展和測試。

免疫療法適用於所有癌症嗎?

每個人都是獨一無二的,每個人的癌症都是獨一無二的; 不是每個人都以相同的方式回應相同的免疫療法。

事先有效地測量哪些人最有可能對免疫療法產生反應將從多個角度來說是有利的。 對於患者來說,這可以節省關鍵時間,這可以轉化為臨床益處。

換句話說,你不會浪費你的時間,也不會冒風險的副作用,試圖在可能會出現“更大的槍支”或更有效的治療方法時可能產生最小影響的事情。 但是,如何預先知道這種類型的東西呢? 有關腫瘤學家和癌症研究人員如何開展這項工作的一個故事開始於所謂的新抗原。

新抗原:癌症的致命弱點?

癌細胞可能是鬼祟的。 他們的基因常常有許多變化,其中一些可能與他們做正常健康細胞所不能做的壞事的能力相對應。 其中一些變化實際上導致了免疫系統可以檢測到的癌細胞內部或外部的物理差異。 這些免疫系統可識別為外來的癌細胞部分被稱為“新抗原”。

Neo意思是新的,因為它們是從我們自己的細胞中新產生的,與癌症相關 ,與科學家通常在傳染性疾病中討論的常規抗原相反。

例如,可以在細菌外或病毒感染的細胞中發現常規抗原。 相反,新抗原就像紅旗一樣,可以向免疫系統發出信號,表明我們自己的細胞行為異常。

新抗原導致被稱為T細胞的白細胞(免疫系統的士兵)的活化 。 然後這些士兵T細胞通過血管,就像古羅馬的鵝卵石道路一樣,到達不規則惡性細胞的位置,滲入腫瘤並幫助減少當地惡性細胞群。

所以,新抗原是基於免疫的抗癌治療的關鍵之一。

也就是說,贏得這場戰鬥很少涉及單獨的免疫治療,通常需要更加焦土型的方法; 取決於惡性腫瘤和個體患者,免疫療法經常與細胞毒性化療和/或其他免疫療法結合使用。

免疫療法對我有用嗎?

這是現代腫瘤學的一個重要問題,也是一個正在積極研究的問題。 為此,您的癌細胞的兩個特徵可能會幫助醫生預測可用免疫療法的可行性:TMB和MSI。

腫瘤突變負荷或TMB可以被認為是癌症細胞中基因變化的指標,例如,用於編碼細胞可能需要的所有正常物質的癌症細胞中的基因變化 - 但是在癌細胞的情況下有變化或突變。 TMB有時也被稱為總突變負荷或突變負荷。

據信TMB高的腫瘤具有更多的新抗原,因此可能對免疫治療反應更好。 通過與癌症相關的暴露,包括煙草或紫外線照射,癌細胞可能以高TMB結束。 另一種方式是通過微衛星不穩定性( MSI) ,這是一個技術術語,指的是人體DNA修復的天然機制問題,這個問題會導致重複性DNA基因序列的高度變化和不一致的長度。

一家名為Foundation Medicine的公司現在提供了第一個完全整合且經過驗證的TMB評估,作為其FoundationOne檢測的一部分,這可能有助於預測一個人對免疫治療的潛在反應。

“基因錯誤是所有癌症的共同特徵,”Foundation Medicine首席醫學官Vincent Miller博士解釋道。 “具有特別高數量突變的腫瘤更可能產生稱為新抗原的新異常蛋白質。 免疫系統將這些新抗原識別為外來的並且高度警惕,啟動一系列複雜的步驟來攻擊腫瘤。“

免疫檢查點抑製劑會為我工作嗎?

情節變厚了,因為一些癌症已經發展成為躲避免疫系統的極其狡猾的方式 - 通過製造實際上使某些類型的免疫細胞失活的蛋白質。 生物隱形裝置 ,如果你願意的話。

為了防止癌症以這種方式掩蓋自身,已經設計了一些免疫療法來阻斷這些免疫抑制蛋白。 這些稱為免疫檢查點抑製劑的免疫療法包括稱為抗PD1和抗PDL1抗體的那些免疫療法。 而且,與其他類型的免疫治療一樣,有證據表明癌細胞中更高水平的新抗原與對免疫檢查點抑製劑更好的反應相關。

對檢查點抑製劑的反應從肺癌的約20%到霍奇金淋巴瘤的80%不等。 某些腫瘤對檢查點抑製劑和其他藥物沒有反應的原因尚不清楚。

預測臨床反應的重要性

這些預測工具及其成功是今年美國臨床腫瘤學會(ASCO)會議上的一個話題。

已顯示TMB預測膀胱癌,肺癌,黑色素瘤和其他晚期癌症患者的癌症免疫療法的響應可能性更高並且對癌症免疫療法的響應持續時間更長。 除TMB之外,FoundationOne還測量微衛星不穩定性,代表單一測試,以指導靶向治療的治療決策,臨床試驗和FDA批准的使用單一活檢的癌症免疫治療。

“癌症免疫治療處於癌症治療的前沿,需要新的定量方法來預測對這種重要而又昂貴的療法的臨床反應,”Miller博士說。

“能夠同時準確測量多種生物標誌物的能力,包括TMB和MSI,是癌症免疫治療領域的一項重要進步,也是基礎醫學獨有的一項重要進展,”佛羅里達大學GI腫瘤學項目主任Thomas George博士說。 。 “Foundation Medicine結合了先進的測序平台和高度特定的算法,使我能夠立即為患者提供所有相關的基因組生物標誌物,幫助節省時間和組織。”

“我們對ASCO提交的研究結果感到鼓舞,包括確定患者更可能受益於檢查點抑製劑免疫治療的可能性,”Miller博士說。 “我們的目標是為醫生和患者提供一系列相關的,可操作的基因組信息,我們很高興能夠提供我們獨特的解決方案,同時以非凡的準確性同時估算TMB和MSI,並輔以復雜的算法並植根於情景分析來自我們的知識庫FoundationCORE。 這是其他下一代測序平台所不具備的。“

獨立於FoundationOne和FoundationOne血紅素檢測,Foundation Medicine還提供PD-1和PD-L1蛋白表達檢測,與FoundationOne檢測相結合,為腫瘤學家提供全套癌症免疫治療檢測。

一句話來自

雖然這當然是一個很有前途的領域,但科學仍在發展,各種測試仍在研究和驗證之中。 所有目前用於預測對檢查點抑製劑的臨床反應的生物標誌物都只是研究性的,目前還沒有FDA批准的測試可以準確預測對檢查點抑製劑的反應。

>來源:

> Foundation Foundation在ASCO 2016上展示了新的數據,表明FoundationOne可能有助於預測各種晚期癌症對癌症免疫療法的反應。

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