你的身體有不同種類的白細胞。 一種淋巴細胞有兩種主要類型：B細胞和T細胞。 在這裡，在癌症治療的背景下，我們主要關注的是第二種類型的T細胞。
那麼，什麼是嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法？ 簡而言之，這是一種尖端療法，可以對您自己的T細胞進行基因編程，從而更好地識別和攻擊癌症。
這是正在探索的多種免疫療法之一。 如果你對這種治療背後的生物技術感興趣， CAR T細胞療法如何工作的更詳細的解釋提供了這種觀點。
在這裡，重點是這些“生物療法”和其他類似的治療方法，通過T細胞 - 身體的“免疫系統士兵” - 通過識別和攻擊腫瘤細胞來對抗癌症。 一些使用人體T細胞的癌症療法已經獲得批准，其他一些預計將很快推出。
以免疫為基礎的治療鋪平道路
修補你身體的免疫系統來試圖對抗癌症並不是全新的。 事實上，有些已經獲得FDA批准的療法（側重於T細胞反應）的例子是：例如sipuleucel-T，ipilimumab和blinatumomab。
治療 | 癌症類型 | 免疫系統行動 |
Sipuleucel-T（Provenge） | 晚期前列腺癌的某些病例 |
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伊匹單抗（Yervoy） | 某些惡性黑素瘤皮膚癌的病例 |
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Blinatumomab（Blincyto） | 成人和兒童的複發或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病（ALL） |
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其中之一sipuleucel-T聽起來非常像CAR T細胞療法，因為它使用的免疫細胞首先從血液中單獨收集，然後在實驗室中處理; 它們被激活並使其對腫瘤細胞更敏感，然後作為治療注入血液中。
然而，Sipuleucel-T被認為是“自體疫苗”或“自體細胞免疫療法”，而不是CAR T細胞療法，因為免疫細胞正在接受培訓以應答，而不是被遺傳操作以響應腫瘤細胞。
免疫檢查點抑製劑如ipilimumab（上述）與免疫系統的各種“應用剎車”機製或“打開油門踏板”機體的免疫系統一起工作，試圖利用針對癌症的免疫防禦。 伊匹木單抗僅僅是這種藥物的一個例子。 免疫檢查點抑製劑的另一個例子是pembrolizumab（Keytruda），其靶向T細胞的“通斷開關”，稱為PD-1。
CAR-T細胞療法：真正的“活性藥物”
然而，CAR-T細胞療法顯然是它們自己獨特的實體。 T細胞從您的身體中取出，通過基因編程更好地識別並殺死腫瘤細胞，然後重新作為生存療法引入。 這些細胞可以在21天內設計並生長，然後再注入血液中。
CAR T細胞療法並不是在嘗試其他療法之前使用的那種療法 - 至少目前還不是。 這些較新的治療方法通常是由不幸的事實引起的，對於晚期疾病患者，包括手術，化療和放療在內的傳統癌症治療通常效果有限。
所以，到目前為止，CAR-T細胞療法僅適用於參加臨床試驗的患者，因為這些治療方法在美國被認為是調查性的，但這可能很快會改變。 2017-2018年之前，CAR-T細胞療法可能成為FDA批准的臨床試驗以外的產品。
下面是一些正在臨床開發的主要候選人的簡要清單。
Novartis公司的CTL019（tisagenlecleucel）
CTL019是CD19特異性嵌合抗原受體（CAR）的T細胞療法。
首先解開前面的句子：CD19是一種稱為B細胞的特定免疫細胞上的分子，這些細胞可能是某些類型的白血病和淋巴瘤的來源 。
單劑量的CTL019已經使長期緩解和可能的治療（我們還不知道）給在研究中用完治療方案的許多患者。
目前正在考慮針對CTL019的疾病：
- CTL019獲得了美國食品及藥物管理局突破性療法指定用於治療復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。 （淋巴瘤一般分為兩大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，最常見的非霍奇金淋巴瘤類型為DLBCL）。
- CTL019也被批准用於治療B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）復發或難治性兒科和年輕成人患者。
CTL019獲得了FDA腫瘤藥物諮詢委員會的一致同意（10-0）批准，這意味著事情看起來很有希望得到最終批准。 諾華公司的目標是CTL019被批准用於治療兒科和年輕成人患者的複發或難治性B細胞ALL。 白血病是頭號兒童癌症，ALL是最常見的形式，約佔兒童癌症的25％。 有不同類型的ALL，包括B細胞ALL和T細胞ALL，並且其內的亞型可以進行它們自己的預測。
CTL019目前正在進行優先審查，及時批准將使其成為第一個可用的CAR-T細胞療法。 CAR T細胞治療僅適用於白血病對標準治療無反應的少數兒童和青年人。 這些患者的預後較差，但在近十幾個國家進行的關鍵試驗中，83％的患者進入緩解期。 一年後，三分之二仍然如此。
由於治療不僅破壞白血病B細胞，而且破壞健康的抗菌品種，患者需要治療以保護其免受感染。 他們每隔幾個月接受一次免疫球蛋白輸注作為保護措施。
最常見的副作用之一稱為細胞因子釋放綜合徵，其引起高熱和流感樣症狀，在某些情況下可能非常危險，病人最終得到重症監護。 另一個主要擔心是神經毒性，這可能導致暫時的混亂或潛在致命的腦腫脹。
為了確保患者的安全，諾華並沒有計劃推出典型的產品，並推出了盡可能廣泛和積極的藥物。 相反，該公司將指定30到35個醫療中心來管理治療。 他們中的許多人參加了臨床試驗，都得到了廣泛的培訓。
由Kite Pharma提供的Axicabtagene Ciloleucel
Kite Pharma公司位於加利福尼亞州的聖莫尼卡，是一家專注於CAR和T細胞受體基因工程細胞療法的公司。 風箏正在開發一種名為axicabtagene ciloleucel的CAR T細胞療法，目前該療法正在美國被優先審查，用於治療難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。 難治性侵襲性NHL患者面臨著嚴峻的預後，半年存活率僅有50％。 這強調了這些患者的緊急醫療需求。
像CTL019一樣，axicabtagene ciloleucel也靶向抗原CD19，一種在B細胞淋巴瘤和白血病細胞表面表達的蛋白質。 將患者的T細胞工程化以表達嵌合抗原受體（CAR）以靶向抗原CD19。
在藥物開發和批准過程中，axicabtagene ciloleucel具有與CTL019相似的特徵，因為它集中在具有B細胞起源的惡性腫瘤上，但B細胞ALL似乎不是其臨床發展的一部分此時。
目前正在考慮axicabtagene ciloleucel的疾病的崩潰：
- Axicabtagene ciloleucel已獲得美國FDA和Priority Medicines（PRIME）法規支持，獲得了瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），轉化濾泡性淋巴瘤（TFL）和原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）的突破性治療指定狀態DLBCL在歐盟。
ZUMA-1第二階段試驗的數據支持FDA接受為突破性治療，該試驗滿足單次輸注82％的axicabtagene ciloleucel後記錄的客觀緩解率（ORR）的主要終點（p <0.0001）。 平均隨訪8.7個月，44％的患者持續應答，其中39％的患者完全緩解（CR）。
常見的不良事件包括對抗感染並幫助血液凝固的健康細胞的消耗。 與CTL019一樣，最常見的副作用之一稱為細胞因子釋放綜合徵，其引起高熱和流感樣症狀，在某些情況下可能如此危險以致病人最終得到重症監護。 腦病可能導致暫時性混亂或潛在的致命性腦腫脹。 整個註冊試驗過程中有三人不是由於疾病進展而死亡，其中兩個事件被認為與axicabtagene ciloleucel有關。 預計這些藥物的臨床開發仍將謹慎進行。
GoCAR-T，Bellicum製藥公司的實體瘤候選人
位於德克薩斯州休斯頓的Bellicum製藥公司擁有包括BPX-601（GoCAR-T候選藥物，用於實體瘤，用專有的iMC激活開關設計以提高療效，I期）和BPX-701（高親和TCR候選物，用於實體瘤 ，用CaspaCIDe安全開關設計，I期）。
那麼，這是什麼意思？ 從本質上講，該小組正在致力於細化CAR T細胞技術，從而使臨床醫生能夠更好地控制T細胞反應。 GoCAR-T細胞被設計成當暴露於癌細胞 和被稱為rimiducid的藥劑時才被完全激活。 因此，理想情況下，臨床醫師可以通過調整rimiducid給藥方案來控制CAR-T細胞的活化程度，但細胞殺傷仍將以腫瘤依賴性方式發生。
其他候選人
Juno是一家專注於JCAR017的公司，它是一款針對CD19的CAR-T細胞產品。 早在2018年，Juno就希望能夠在市場上獲得JCAR017的NHL。 該公司與Celgene合作開展這些工作。
ZIOPHARM Oncology擁有CD19專用產品，正在研究針對複發/難治性急性髓細胞性白血病（AML）的CD33特異性CAR T細胞療法。 NantKwest是一家專注於使用自然殺傷（NK）細胞治療癌症，傳染病和炎症疾病的免疫治療公司。
該公司基於NK細胞的平台旨在通過三種不同的作用模式誘導細胞死於癌症或感染細胞 - 使用激活的NK細胞（aNK）直接殺傷; 使用haNK進行抗體介導的殺傷，並使用taNKs進行靶向激活殺傷。
一句話來自
CAR-T細胞治療的一些早期結果令人興奮，為之前從未有過這種選擇的患者群提供新的治療方法。 然而，也出現了失敗，並有相當多的故障排除使這些療法在毒性最小的情況下盡可能地有效。
隨著研究人員更多地了解這些治療中利用的免疫反應，以及對靶向惡性腫瘤的影響，應該出現更清晰的風險和收益圖。
>來源：
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> Park JH，Geyer MB，Brentjens RJ。 針對血液惡性腫瘤的CD19靶向CAR T細胞療法：解釋迄今為止的臨床結果。 血 。 2016; 127（26）：3312-3320。