你的醫生會尋找哪些副作用？
像任何療法一樣，有一個好處和壞處。 好處在於， 免疫療法正在用於改善某些類型的癌症如晚期非小細胞肺癌，黑素瘤，腎細胞癌，結腸癌和何杰金氏淋巴瘤的預後。 換句話說，人們將獲得第二次機會，享受更長壽和更舒適的生活 - 這種現象正在改變癌症治療的面貌。
當然，深入研究免疫療法才剛剛開始，這是癌症研究和護理領域不斷發展和極其令人興奮的領域。
隨著越來越多的人接受免疫治療，特別是檢查點抑製劑（ipilimumab，nivolumab和pembrolizumab），醫生們注意到服用這些新藥後可能出現的獨特問題。
檢查點抑製劑概述
為了了解檢查點抑製劑的不良作用或毒性，了解這種免疫療法的工作方式很重要。
簡言之，免疫檢查點通常位於免疫系統細胞（稱為T細胞）的表面上。 這些檢查點分子通過複雜的信號傳導途徑發揮作用，阻止人類T細胞攻擊健康細胞 - 僅壞的外來細胞（例如感染病毒的細胞）。
不幸的是，癌細胞具有欺騙性，因為他們製造和表達自己的檢查點分子，這就是為什麼你的身體不會像你想像的那樣攻擊惡性腫瘤。
然而，科學家們已經通過創建治療方法來阻止癌細胞上的這些檢查點，希望現在身體的免疫系統能夠將癌症識別為外來物種，發起攻擊並將其清除。
檢查點抑製劑的毒性
當然，如果一個人的免疫系統有點困惑，並且除了惡性腫瘤細胞之外還開始攻擊正常健康的細胞，可能會出現問題。
換句話說，使用這些檢查點抑製劑會導致嚴重的炎症，器官損傷和自身免疫性疾病。
事實上，研究表明，在用檢查點抑製劑ipilimumab治療後，高達85％的人出現這些毒性，稱為免疫相關不良事件。 在用檢查點抑製劑nivolumab或pembrolizumab治療後，他們發生率高達70％。
另外，ipilimumab抑制免疫檢查點CTLA-4（細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4），並已用於治療黑素瘤 。
Nivolumab和pembrolizumab靶向PD-1（程序性死亡受體-1），並已用於治療癌症，如黑色素瘤，腎細胞癌，非小細胞肺癌和霍奇金淋巴瘤。
但是，回到毒性中，這些檢查點抑製劑在體內“錯誤地”攻擊的主要目標系統是皮膚，胃腸道，肝臟和內分泌系統。
皮膚毒性
皮膚問題是與服用檢查點抑製劑有關的最常見的免疫相關不良事件，並且它們也傾向於在治療中最早發生。
皮膚問題的例子包括皮疹，瘙癢，脫髮（脫髮）和白癜風 。
口腔問題，如口腔乾燥和口腔粘膜炎（口腔潰瘍形成）也可能發生。
治療皮疹通常需要使用局部皮質類固醇霜。 儘管如果皮疹嚴重，有時需要口服皮質類固醇。 服用口服抗組胺藥如苯海拉明（苯海拉明）可能有助於止癢。
很少，如果皮疹嚴重，意味著它覆蓋了超過30％的身體，一個人可能需要通過靜脈給予類固醇（靜脈內），然後口服類固醇錐度。
同樣重要的是要注意，在服用檢查點抑製劑的人群中很少有像Stevens-Johnson綜合徵那樣嚴重的皮疹報告。
這就是為什麼你或你的親人的癌症醫生會在採取免疫治療的同時非常仔細地監測你，並且如果你的皮疹看起來令人擔憂（比如它是否形成水皰）或者如果你沒有通過簡單的措施得到緩解，像皮質類固醇霜。
胃腸道毒性
腹瀉和結腸炎會導致腹部疼痛，有時會出現便血，這是由於服用檢查點抑製劑可能導致的兩個腸道問題。 如果出現這些影響，它們通常在開始免疫治療後六週或之後出現。
也就是說，與那些接受PD-1抑製劑的患者相比，這些不良反應似乎在接受CTLA-4阻斷抗體（例如晚期黑色素瘤易普利姆瑪）的患者中更為常見（例如，nivolumab用於晚期鱗狀細胞非小細胞細胞肺癌）。
輕度腹瀉和早期腹瀉的治療包括充足的液體攝入， 抗腹瀉飲食 ，以及可能的Imodium（洛哌丁胺）等抗腹瀉藥物。 但是，如果腹瀉持續超過兩三天，儘管有這些簡單的補救措施，或者如果腹瀉更嚴重（平均每天四次或四次以上的腸蠕動），將進行徹底評估以進一步評估腹瀉，如果感染是罪魁禍首，而不是毒品。
如果排除感染並且原因被認為與治療有關，則需要皮質類固醇，並且有時甚至需要更強的抑制免疫系統的藥物，如Remicade （英夫利昔單抗）。
醫生留意的結腸炎主要危及生命的並發症之一是腸穿孔 （在嚴重炎症的腸壁形成孔）。
肝毒性
檢查點抑製劑可導致肝酶升高，這表明肝臟炎症。 這些升高一般在開始治療後約兩到三個月出現。
通常，醫生會監測你的肝臟血液檢測 ，特別是在每次免疫治療之前，如果酶的濃度增加，將進行檢查以確定其原因是否與免疫治療或其他藥物有關（例如，另一種藥物或病毒感染）。
與其他免疫相關的不良反應一樣，如果確定原因與免疫治療有關，則可以開具皮質類固醇激素。 如果肝臟毒性嚴重，則可能需要完全停止免疫治療。
內分泌系統毒性
免疫相關不良事件可能發生在身體的內分泌系統內，包括腦下垂體，甲狀腺和腎上腺。 平均而言，症狀出現在治療開始後的九週左右，可能包括：
- 疲勞
- 弱點
- 噁心
- 混亂
- 頭痛
- 食慾不振
- 視力問題
- 發熱
最常見的內分泌不良反應之一是甲狀腺功能減退症 ，即當一個人發生甲狀腺功能減退時。
甲狀腺功能亢進也稱為甲狀腺功能亢進症。 這兩種情況都可以由內分泌科醫生進行治療，並通過血液檢查進行診斷，最值得注意的是促甲狀腺激素（TSH）血液檢查。 甲狀腺功能減退症需要甲狀腺激素治療，稱為合成甲狀腺素（左旋甲狀腺素）。
除了甲狀腺功能減退之外，由於服用抑制免疫療法的檢查點而可能出現的另一個常見的內分泌問題是垂體炎，即垂體的炎症 - 稱為主腺，因為它釋放大量激素進入人體。
低血球症可能導致疲勞和頭痛，血液檢查可以發現幾種低激素水平。 影像學檢查也可能顯示垂體腫脹。 如果發現時間足夠快，高劑量皮質類固醇可能足以使炎症平靜，以防止需要長期激素替代藥物。
如果腎上腺受到影響，一個人可能會出現低血壓，脫水和電解質問題，如血液中的高鉀水平和低鈉水平。 這是一個醫療緊急情況，需要一個人住院接受皮質類固醇。
最後，新發I型糖尿病很少與服用PD-1抑製劑有關。 這就是為什麼醫生開始治療時經常會檢查葡萄糖（血液中的糖）水平的原因。
相對毒性
免疫療法也可以引發肺部炎症，這與所述毒性相比，稱為肺炎，儘管它很少見。 這種不良反應對於接受免疫治療的晚期肺癌患者特別令人擔憂，因為他們的肺功能已經受到癌症的損害。 它可能會導致咳嗽或呼吸困難等症狀。
雖然通常是一種不常見的副作用，但肺炎可能會危及生命。 如果懷疑，醫生會排除其他肺部炎症的原因，如肺部感染（稱為肺炎）或癌症進展。 醫生通常會訂購胸部CT掃描以幫助診斷。
治療通常包括停止免疫治療達指定的時間段，同時人員密切監測其肺部。 也常常給予皮質類固醇，在嚴重的情況下，如果一個人的類固醇治療效果不佳，可能需要使用Remicade（英夫利昔單抗）等免疫抑製劑。
最後，其他罕見的與免疫相關的不良反應如神經或眼睛問題也有報導。 在這種情況下，您的醫生會將您轉介給專科醫生， 神經科醫生或眼科醫生 ，以製定正確的診斷和治療計劃。
一句話來自
如果您或您的親人正在服用檢查點抑製劑，那麼了解與其相關的不同毒性是很好的，因為它們與傳統化學療法相關的毒性是獨一無二的。
換句話說，這些不良反應的微妙跡象和症狀對於癌症醫生來說也有點新穎。 即便如此，不要被他們嚇倒。 相反，要受到教育並保持警惕，因為如果及時得到承認，很多人都會解決。
>來源：
> Kroschinsky F et al。 新藥，新的毒性：癌症現代靶向和免疫治療及其管理的嚴重副作用。 暴擊護理。 2017; 21：89。
> Linardou H，Gogas H.對免疫治療的轉移性黑色素瘤患者的毒性管理。 Ann Transl Med 。 2016年7月; 4（14）：272。
> Michot JM et al。 免疫相關不良事件與免疫檢查點封鎖：全面審查。 Eur J癌症 。 2016年2月; 54：139-48。
> Postow M，Wolchok J.與檢查點抑製劑免疫療法相關的毒性。 In：UpToDate，Atkins MB（Ed），UpToDate，Waltham，MA。
> Villadolid J，Amin A.臨床實踐中的免疫檢查點抑製劑：免疫相關毒性管理的最新進展。 Transl Lung Cancer Res 。 2015年10月; 4（5）：560-75。