研究揭示為什麼疫苗無法預防感染
數十年來，人們相信艾滋病病毒以一種非常直接的方式發展為艾滋病 ：以自由流通病毒的形式傳播到身體，附著於免疫細胞（主要是CD4 + T細胞 ）並劫持其遺傳機制以創造多個拷貝本身。 通過這樣做，艾滋病病毒能夠在整個系統中傳播，數量不斷增加，直到有足夠的T細胞被殺死，以充分影響人的免疫防禦能力（ 艾滋病的臨床定義）。
新興研究表明，情況可能並非如此，或者至少不是我們長期以來推測的疾病路徑。 實際上，早在上世紀90年代後期，科學家就開始觀察到艾滋病病毒也可以直接從細胞傳播到細胞，而不會產生任何自由流通的病毒。
根據舊金山Gladstone病毒學和免疫學研究所的研究，這種第二種傳播方式的消耗CD4細胞的效率比自由循環病毒高100到1000倍，這可能有助於解釋為什麼現有疫苗模型無法充分預防或中和艾滋病毒。
通過將細胞自身從細胞傳遞到細胞，HIV可引起細胞鍊式反應，其中免疫細胞以大量體積自殺。 研究表明，以這種方式導致多達95％的CD4細胞死亡，而與僅有5％的游離病毒相反。
解釋細胞間傳遞
通過所謂的“病毒學突觸”發生HIV的細胞間轉移，其中感染細胞附著於“靜息”宿主細胞並使用病毒蛋白質破壞細胞膜。 （該過程由加州大學戴維斯分校和西奈山醫學院的科學家在2012年錄製的視頻中獲得。）
一旦入侵，宿主就會對保存的病毒DNA片段起反應，引發一種稱為pyroptosis的過程，其中細胞識別危險信號並逐漸膨脹並爆炸， 自殺 。 當這種情況發生時，爆發細胞釋放稱為細胞因子的炎性蛋白質，其向其他免疫細胞發出信號，然後主動靶向HIV感染細胞。
Gladstone的研究人員能夠證明，通過阻止細胞間接觸 - 通過化學抑製劑，突觸阻滯劑，甚至物理分離細胞 - 有效地阻止了CD4細胞死亡。 他們得出結論認為，為了發生細胞死亡（和疾病進展），細胞與細胞的接觸是“絕對必需的”。
研究的意義
使這些發現特別重要的是，它們不僅解釋了CD4細胞耗竭的機制，還突出了當前疫苗設計的固有弱點。
總體而言， 艾滋病毒疫苗模型的重點是啟動免疫系統識別和攻擊自由流通病毒上的表面蛋白。 然而，當HIV從細胞傳遞到細胞時，它基本上不受攻擊，從被感染的細胞的構建體中檢測不到。
為了克服這個問題，需要更新的模型來幫助免疫系統更好地靶向對突觸形成至關重要的蛋白質和/或產生可以抑制突觸過程的抗病毒劑。 如果能夠實現這一目標，艾滋病病毒進展到艾滋病的能力可能受到嚴重限制，甚至停止。
雖然細胞間傳遞的機制尚未完全了解，但這些發現代表了我們對艾滋病毒如何進展為艾滋病的認識的深刻變化，並為我們提供了艾滋病根除可能戰略的一瞥。
>來源：
Carr，J .; Hocking，H .; 李，P。 等人。 “從單核細胞衍生的巨噬細胞到外周血淋巴細胞的人免疫缺陷病毒感染的快速和有效的細胞間傳播”。 病毒學。 1999年12月20日; 265（2）：319-329。
Doitsh，G .; Galloway，N .; 和Geng，X。“Pyroptosis引起的細胞死亡在HIV-1感染中驅動CD4 T細胞耗竭”。 兒科。 2014年11月1日; 134（3）：509-514。
Galloway，N .; Doitsh，G .; Monroe，K .; 等人。 “需要HIV-1的細胞間傳播來觸發淋巴組織來源的CD4 T細胞的凋亡性死亡。” 細胞報告。 2015年8月4日; 在線發布; DOI：http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011。
加州大學戴維斯分校生物光子學科學與技術中心。 “第一個視頻揭示了HIV在免疫細胞之間的傳播方式。” 加利福尼亞州薩克拉門托市; 新聞稿於2009年3月27日發布。