艾滋病和高劑量類固醇可導致免疫抑制
最近,由於引入了新的免疫抑製劑藥物以及器官移植次數的增加,我們看到更多的人免疫抑製或免疫力受損。
免疫系統是幫助身體延緩感染的所有細胞,組織和器官的集合體。 沒有一個完整的免疫系統,一個人就會陷入外部世界。
然而,更有效的免疫抑製藥物治療方案只是人們免疫抑製或免疫受損的一個原因。 實際上,其他不好的事情也會破壞免疫系統,包括艾滋病和遺傳性疾病。
什麼是免疫系統?
你的免疫系統存在以預防或消除感染。 免疫系統的細胞和途徑複雜而多樣,充滿了身體的各個部分。
以下是免疫系統的不同組成部分:
- 骨髓是所有樂趣開始的地方。 骨髓含有乾細胞,後來變成各種免疫細胞(B細胞,T細胞,淋巴細胞等)。
- 皮膚不僅是防止外界侮辱的第一道防線,但某些皮膚層(如真皮)也富含免疫細胞。 此外,皮膚也產生抗微生物蛋白質。
- 血液中有許多免疫細胞。 事實上,血液測試是用來監測免疫力。
- 淋巴系統充滿了免疫細胞。 淋巴系統將遍布全身的組織連接血液,並作為免疫細胞運輸的高速公路。 這些免疫細胞匯聚在淋巴結中。 在淋巴結內,當檢測到微生物時,免疫應答被激活。
- 一種關鍵的免疫細胞類型,使我們能夠適應感染造成的威脅,就是T細胞。 雖然T細胞首先在骨髓中產生,但它們會在胸腺中成熟。
- 人們的脾臟沒有脾臟(脾臟或脾臟功能不足是醫學術語)。 然而, 脾臟有助於感染身體,沒有脾臟的人更容易感染某些病原體,如腦膜炎球菌(腦膜炎), 肺炎鏈球菌 (肺炎)和流感嗜血桿菌 ,或流感 嗜血 桿菌 。 請注意,儘管有其名稱,但H. influenza不會引起流感,而是會導致兒童呼吸道感染。 脾臟充當人體的過濾器,脾臟中的免疫細胞斑塊監測血液中的感染跡象。 如果感染存在,脾激活免疫反應。
- 像皮膚一樣,黏膜組織(如發現在胃腸道和呼吸道內部的粘膜組織)也是防止細菌進入人體的第一道防線。 因此,粘膜組織富含免疫細胞。
淨免疫抑制狀態
抑制免疫系統取決於幾個因素。 綜合考慮以下變量後,評估一個人的免疫抑制淨狀態:
- 免疫抑制類型(繼發於藥物或疾病)
- 免疫抑制的持續時間
- 免疫抑制強度
- 免疫抑製劑或藥物的劑量和類型
- 先天性免疫缺陷(與免疫系統混淆的遺傳疾病)
- 導致分解的解剖因素(例如手術或放射線繼發的淋巴引流受損)
- 感染(認為HIV或CMV)
由藥物引起的免疫抑制
許多藥物破壞免疫系統。 這些免疫抑製劑藥物可能破壞幾層免疫反應或靶向各種類型的免疫細胞。
這裡有3種可以破壞免疫系統的藥物:
- 皮質類固醇 。 這些藥物是針對各種自身免疫,變態反應和炎症性疾病,如類風濕性關節炎,炎症性腸病,哮喘和特應性疾病。 在短期內,這些藥物會干擾免疫細胞功能。 具體而言,皮質類固醇耗盡淋巴細胞和單核細胞的數量,並抑制吞噬細胞遷移和功能。 這些藥物的長期影響包括皮膚變薄和軟組織修復受損,這兩者都可能進一步加劇免疫抑制。 使用高劑量類固醇的人更容易感染各種生物體,例如導致致命性肺囊蟲肺炎的 肺孢子 蟲肺炎 ,以及也可能致命並由蛔蟲引起的類圓線蟲。 此外,使用類固醇繼發的免疫系統功能減弱的人有可能重新激活結核病或其他潛伏感染。
利妥昔單抗。 這種CD20單克隆抗體用於治療非霍奇金淋巴瘤,類風濕性關節炎和慢性淋巴細胞白血病。 在臨床試驗期間,利妥昔單抗與感染風險增加無關。 然而,自利妥昔單抗上市以來,已有個別(軼事)報導將利妥昔單抗施用於諸如由JC病毒引起的進行性多灶性白質腦病和與細小病毒感染相關的純紅細胞發育不良的罕見疾病。 此外,繼續使用魯米昔單抗的免疫抑制可導致乙型肝炎感染的再激活。
腫瘤壞死因子-α(TNF-α)抑製劑。 這些藥物是細胞因子; 細胞因子通常由免疫細胞產生。 TNF-α抑製劑包括藥物如英夫利昔單抗,塞妥單抗,單克隆抗體,用於治療類風濕性關節炎和克羅恩病等自身免疫病症。 值得注意的是,服用這些藥物導致的免疫抑制為單核細胞增生李斯特菌 (一種可導致孕婦胎兒死亡的食源性病原體)感染打開了大門。
免疫抑制導致無症狀
脾的手術切除被稱為“脾切除術”。 為什麼一個人可能有脾臟被切除,包括癌症,創傷和血液疾病(如難治性特發性血栓性紫癜)的原因很多。 醫學術語“無脾”不僅指通過脾臟切除術去除脾臟,而且指由於鐮狀細胞性貧血等疾病引起的脾功能喪失。
患有無脾症的人患肺炎鏈球菌 , 流感嗜血桿菌和某些形式的腦膜炎奈瑟氏球菌等包囊微生物感染的風險增加。 在這些人身上,致命的感染可能會迅速發生 - 特別是在敗血症或血液感染的情況下。 膿毒症在繼發於癌症(惡性腫瘤)的脾切除患者中比在發生事故(創傷)後取出脾臟的患者更常見。 值得注意的是,在脾切除術後的頭幾年,感染包裹微生物的風險最大。
移植後的免疫抑制
有兩種類型的移植:幹細胞移植和實體器官移植。 這兩種移植都會導致免疫抑制。
幹細胞移植一度被稱為骨髓移植,因為乾細胞或能夠產生所有類型血細胞的未分化細胞一度僅從骨髓中收穫。 由於藥物的進步,我們現在能夠從血液中過濾乾細胞。 幹細胞移植是針對某些類型的血液癌症(包括急性淋巴細胞白血病)進行治療。通常,患有這些疾病的人已經接觸過強化癌症治療,因此已經免疫抑制。
實體器官移植是指心臟,腎臟或肝臟等器官的移植。 接受實體器官移植的人通常需要使用免疫抑製劑藥物終身治療以降低排斥風險。
在從器官移植恢復的第一個月內,移植受者最容易受到與手術本身相關的感染。 在此期間常見的感染包括尿路感染,皮膚感染,並會感染。 在手術後的第2和第6個月之間,移植受者有機會感染的風險以及皰疹病毒或其他潛伏感染的再激活。 移植後6個月及以後,受者最容易受到社區獲得性感染,如由包裹的生物體引起的感染(認為是肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌 )。
先天性免疫缺陷引起的免疫抑制
有時候人們會遺傳導致免疫系統功能減弱的遺傳疾病。 許多這些原發性免疫缺陷很少見,並在很早的時候被診斷,如嚴重聯合免疫缺陷和慢性肉芽腫疾病。 然而,常見變異性免疫缺陷(CVID)更常見,並在青春期和成年期出現。
使用CVID時,免疫細胞不能產生產生免疫應答所必需的免疫球蛋白。 因此,CVID患者更可能患有呼吸道感染以及腸道感染如賈第鞭毛蟲 。
CVID的治療很複雜,需要專科護理,部分原因是患有此病的人對免疫反應不敏感,而需要在醫院內輸注免疫球蛋白。
感染引起的免疫抑制
免疫抑制不僅導致感染風險增加,而且還可能由某些感染引起。 例如,鉅細胞病毒(CMV)在免疫系統正常的人群中通常會導致無症狀或單核細胞增多症症狀,從而可能進一步干擾已經免疫抑制的人群的免疫系統。 具體而言,CMV與T細胞混淆,T細胞積極參與免疫應答。
可導致免疫抑制的另一類感染是HIV(人類免疫缺陷病毒)。 艾滋病病毒進展到艾滋病的標誌是嚴重的免疫功能低下 。 當HIV殺死大量的輔助性T細胞(CD4和CD8細胞)時,這種免疫功能低下就會發生,而這些細胞對於產生免疫反應是必需的。 一旦足夠的這些細胞被殺死,一個人就容易受到一些可怕的機會性感染,包括以下幾點:
- 念珠菌
- 球孢子菌病
- 隱球菌
- 鉅細胞病毒疾病
- 腦病,艾滋病毒相關
- 單純皰疹
- 組織胞漿菌病
- 卡波西肉瘤
- 結核
- 卡氏肺囊蟲肺炎
- 腦弓形體病
請理解,並非所有艾滋病病毒感染者都免疫抑製或患有艾滋病。 幸運的是,醫學的進步使艾滋病毒感染的治療更加有效。 如今,有意識地致力於抗逆轉錄病毒治療的人們可以過上長壽,而不會患上艾滋病。
概要
在很大程度上,美國人口中免疫抑制的頻率增加是進步的標誌。 由於研究的進展,我們現在擁有更好的免疫抑製藥物,可以治療日益多樣化的病症。 此外,我們也在做更多的器官移植,這也會導致免疫抑制。
相反,藥物的進步也有可能減少普通人群中免疫抑制的頻率。 具體而言,艾滋病毒感染者堅持抗逆轉錄病毒治療方案,可以長壽幸福,避免免疫抑制。 但不幸的是,儘管艾滋病毒治療取得了進展,但10名美國人中只有3人的艾滋病毒得到了控制。
資料來源:
哈蒙德SP,巴登LR。 第198章。免疫受損宿主的感染。 在:McKean SC,Ross JJ,Dressler DD,Brotman DJ,Ginsberg JS。 編輯。 醫院醫學原理與實踐 。 紐約,紐約:McGraw-Hill; 2016年4月12日訪問。
Nayeri U,Thung S. Chapter 15.先天性胎兒感染。 在:DeCherney AH,Nathan L,Laufer N,Roman AS。 編輯。 目前的診斷和治療:婦產科,11e 。 紐約,紐約:McGraw-Hill; 2016年4月13日訪問。