HIV疫苗研究中的廣泛中和抗體

廣泛中和HIV抗體(bNAb)是由免疫系統產生的防禦性抗體,其能夠中和多種HIV毒株。 與非特異性針對單一HIV毒株的非廣譜中和抗體(或NAbs)相比,這些抗體在人體中非常罕見。

目前世界上有超過60種不同的艾滋病病毒優勢菌株,其中有許多稱為重組艾滋病毒的亞型。

由於許多HIV變異體可能存在於一個個體內,因此開發HIV疫苗已被證實對研究混淆,因為傳統疫苗引發可中和一種或幾種菌株的抗體應答。

為了使疫苗真正有效,科學家需要開發一種能夠消滅大量HIV變種的接種劑。 這就是為什麼bNAbs的發現已成為當前HIV疫苗設計的核心

目前確定的bNAbs是從證明對HIV具有天然免疫力的個體(“精英中和劑”)或在不使用抗逆轉錄病毒藥物(“長期非進展者”)的情況下避免疾病進展的能力中分離出來的。

疫苗發展面臨的挑戰和挫折

儘管早在1993年就已經確定了一些bNAb,但是最有潛力的候選者在2009年之後才被分離出來(包括一些像VRC0-1和VRC0-2,已知可以中和90%的已知變體)。

然而,這些抗體的分離並不意味著科學家們可以開發能夠刺激普通個體的類似免疫(體液)反應的疫苗。 迄今為止,我們還沒有看到這一點,無論是設計用於預防艾滋病毒的疫苗還是預防已經感染艾滋病毒的病毒的疾病進展。

研究人員還發現,除精英中和劑外,bNAbs在免疫個體中不一定具有類似的功效。 雖然bNAb本身俱有中和病毒的能力,但我們了解到,它們通常很難穿透病毒的外塗層(或“包膜”)。

此外,艾滋病病毒感染者 - 正在研究治療性疫苗 - 隨著時間的推移,體液反應逐漸減弱。 這可能是由於HIV感染本質上耗盡了啟動免疫防禦的CD4 T細胞的數量。 沒有強有力的CD4應答,可能難以觸發具有足夠或持久影響的bNAb的製造。

即使獲得了足夠的反應,一些研究表明,它可能是一個長期發展的過程,在此期間, 艾滋病毒感染者可能已經發生突變以避免抗體的影響。

未來之路

儘管存在這些障礙,但研究人員仍在繼續探索替代或輔助策略,包括使用基因工程細菌(例如,糖尿病患者的方法顯示刺激胰島素生產),甚至基於植物的載體(如根癌土壤桿菌Agrobacterium tumefacien)可以將遺傳修飾的DNA傳遞給人類細胞)。

與此同時,其他人正在研究聯合疫苗和/或加強免疫接種是否可以提高療效,一些研究表明,保護性bNAb應答的成熟可能需要幾年的時間。

越來越多的有關bNAbs的知識可能會最終為採用多種中和劑的多方面策略鋪平道路。 其中有能夠選擇性靶向特定HIV變體的所謂“ 單克隆抗體 ”,其中一些具有廣泛的中和特性。

N6抗體為中心的更令人興奮的發現之一,在實驗室測試中能夠中和98%的所有HIV毒株。

雖然不確定這些結果是否會影響動物或人體試驗,但它似乎是最有效的bNAb之一,但仍然是孤立的。

資料來源:

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