新一代藥物是否改變了有關艾滋病毒依從性的規則？
藥物依從性仍然是成功治療和管理HIV感染的關鍵因素。 與用於治療諸如心髒病或糖尿病等疾病的慢性藥物不同，慢性藥物需要低至70％的依從性才能達到臨床目標 - 抗逆轉錄病毒療法（或ART）需要近乎完美的依從性來維持病毒抑制並防止藥物過早發展抵抗力 。
但鑑於我們現在擁有更新一代的抗逆轉錄病毒藥物 ，這些規則是否必須相同？
95％的堅持咒
傳統上，艾滋病毒治療指南規定，患者需要保持95％以上的依從性，以確保持續的病毒抑制。 對於每日一次的藥物治療方案，大約會在一年中偶爾錯過14天的劑量。
然而，有些人開始認為，“95％的咒語”是基於90年代後期收集的數據，當時藥物療法更為複雜，藥物的半衰期更短。 雖然很少有人能夠正確地宣布85％甚至90％為“新”遵守標準，但許多人認為有必要對病人進行貶低或貶低，因為它不如十年前那麼迫切。
儘管如此，還是有很多人認為降低遵守閾值（或者甚至提出改變）是一個錯誤，允許滑動水平隨著時間的推移而增加。
有證據支持這一論點。 根據美國疾病控制和預防中心（CDC）編寫的數據，約有30％的美國人接受抗病毒治療無法實現病毒抑制。 大多數人都認為，不理想的堅持在這方面起著關鍵作用，而其他研究表明，堅持傳統上在ART開始後的第一個“蜜月”月份後下降。
然而，有足夠的證據支持新一代藥物在抵抗方面更加“寬容”，特別是“增強型”藥物能夠在更長時間內維持更高的血漿藥物濃度。
但是足以證明放鬆堅持實踐的證據嗎？ 即使有更好，更有效的抗逆轉錄病毒藥物，我們是否真的處於這個階段呢？
衡量證據
蛋白酶抑製劑（PIs）是現代ART進展的主要例子。 今天，PI幾乎得到普遍的“推動” - 意味著它們與能夠延長PI的血清半衰期的繼發性藥物共同施用。 對五項主要研究的薈萃分析表明，新一代的PIs-like Prezista（darunavir） - 事實上只需81％的依從性即可實現病毒抑制。
相比之下，Kaletra（洛匹那韋+利托那韋）等較老的促進PI在粘附下降到95％以下時效果較差，一項研究表明只有53％的患者能夠達到低於此堅持水平的無法檢測的病毒載量。
對其他類型的抗逆轉錄病毒藥物的依從性的影響研究還不太清楚。 儘管一些研究表明，與增強PI聯合使用時， 非核苷逆轉錄酶抑製劑（NNRTI）藥物Sustiva（efavirenz）可能只需要80％至90％的依從性，但其他人則認為仍然需要高水平的依從性到對其他NNRTI藥物產生耐藥性和交叉耐藥的可能性。
同樣，CPCRA FIRST研究發現核苷逆轉錄酶抑製劑（NRTI）藥物如Retrovir（AZT，齊多夫定）的耐藥率與藥物依從性降低直接相關。
目前很少有研究可用於評估依從性和新一代藥物如Intelence（etravirine）或甚至常用的核苷酸類似物Viread（替諾福韋）之間的關係。 同樣，在批准使用的整合酶抑製劑中，只有一項Isentress（raltegravir）的小型研究表明90％的依從性水平可能是可接受的。
應該缺少一個（或幾個）劑量關注我嗎？
慢性藥物中每個人都會發生偶爾劑量或未能及時服用劑量的情況。
大多數情況下，這不應該引起不必要的擔憂。 然而，這些失誤越長或越頻繁發生，藥物維持檢測不到病毒抑制的能力就越差。
由羅馬國家傳染病研究所進行的一項研究表明，在一個月的治療過程中只有兩天的差距導致可檢測病毒活性的發病率增加了五倍。 2013年的支持研究表明，即使持續“接近可檢測”的病毒載量（50至199 copies / mL）也可能導致病毒學失敗的風險增加400％。
同樣，法國科特迪瓦大學醫院的研究表明，ART的差距越大， 治療失敗的可能性就越大，中斷15天可使病毒反彈的機率為50％。
類似地，蛋白酶抑製劑治療（AEPIT）試驗的依從性和有效性研究了劑量計時錯誤對病毒活性的影響。 根據這項研究，在平時服藥時間的兩側允許長達三小時的餘量的患者比那些按時服藥的患者的病毒活性高300％。
那麼這對我意味著什麼？
毫無疑問，新一代藥物更容易使用和耐受，如果患者錯過了奇怪的劑量，則提供更大的“寬恕”。 雖然我們正在明確推動需要較少頻繁給藥的長效藥物，但陪審團仍然不清楚這是否預示了堅持建議的實際變化。
最終，ART基於抗逆轉錄病毒藥物的組合，每種藥物具有不同的半衰期和藥代動力學。 一些方案的誤差邊際較小; 其他更大。 從實際的角度來看，改變每個治療方案的遵守目標是適得其反的。
相反，遵從性問題應該得到患者更大的寬容度和患者不願意承認其缺點的焦慮。 如果有的話，它需要更大的患者 - 供應商互動，具體目標和乾預措施以確保最佳的實際生活依從性。 這些應該包括：
- 主動評估ART開始前的依從性障礙（例如，工作計劃，兒童，披露，隔離等）
- 正在進行的評估和協作解決任何新的或現有的問題（包括治療副作用，家庭問題，情緒問題等）
- 在需要時簡化治療方案
- 解決與不良依從性相關的可變因素（例如藥物濫用，抑鬱症，無家可歸等）
- 使用依從性設備（例如藥物組織者，提醒設備）或依從性支持系統。
簡而言之，在“多少就夠了”這個問題上解決遵守問題的效率更高，而是作為確定工具的手段，以確保ART是一個人日常生活中功能性，無壓力的部分。
如果這能夠實現，那麼“多少”的問題就可能完全消失。
資料來源：
Kobin，A.和Sheth，N。“新型抗逆轉錄病毒藥物中病毒抑制所需的依從性水平”。 藥理學年鑑。 2011; 45（3）：372-379。
馬丁，M。 Del Cacho，E. 科迪納，C。 等人。 “遵守水平，抗逆轉錄病毒方案類型和血漿HIV 1型RNA病毒載量之間的關係：前瞻性隊列研究”。 艾滋病研究人類逆轉錄病毒。 2008年10月; 24（10）：1263至1268年。
Mena，A。 布蘭科，F。 科爾多瓦，M; 等人。 “簡化試驗中包含的HIV患者Raltegravir QD與BID評估的初步研究”。 在第49屆抗微生物製劑和化療跨學科大會（ICAAC）上發表。 加利福尼亞州舊金山; 2009年9月12日至15日。
Laprise，C。 de Pokomandy，A .; Baril，J .; 等人。 “艾滋病病毒陽性患者隊列持續性低水平病毒血症後的病毒學失敗：12年觀察結果”。 臨床傳染病。 2013年11月; 57（10）：1489至1496年。
Ammassari，A。 特羅塔，M。 Zaccarelli，M .; 等人。 “實時檢測下不同類型的粘附行為和cART特徵對定量下限下血漿HIV-1 RNA檢測的影響”。 在第十二屆歐洲艾滋病大會上發布。 德國科隆; 2009年11月11 - 14日。