為什麼要診斷艾滋病病毒是必須的

更好的健康,降低傳輸風險的好處

2015年9月30日,世界衛生組織(WHO)修訂了其全球HIV治療指南,建議在診斷時立即開始抗逆轉錄病毒療法(ART)

直到最近,政策制定者和研究人員之間一直在爭論ART是應該立即開始還是延遲,直到患者的免疫功能低於某個數值閾值(由患者的CD4計數值測量)為止。

即時ART的支持者指出,數據顯示早期干預減少了HIV可能對人體免疫系統造成的長期損害 - 可能成倍增加長期疾病風險的損害。 批評者警告說,沒有證據表明開始ART高於目前推薦的閾值(CD4細胞計數低於500細胞/ mL)是否對疾病影響或患者的壽命有任何實際價值。

世衛組織政策的變化將使需要抗逆轉錄病毒治療的人數從目前的1,500萬人增加到全球3,700萬人的艾滋病人口數量的兩倍。

START研究改變全球HIV政策

2015年5月27日,美國國家過敏症和傳染病研究所(NIAID)的科學家最終由於明確提前一年多的時間終止了抗逆轉錄病毒治療的戰略時機(START)研究,從而終於擱置了長期的爭論。證據表明,無論CD4計數如何,診斷治療對HIV患者都有深遠的益處。

該研究共招收了4,685名感染艾滋病毒的男性和18歲以上的男性和女性,預計在2016年底結束,但在臨時結果顯示其中嚴重疾病數量明顯減少53%時,該研究提前結束誰立即與那些誰與延遲ART治療。

研究結果一致,無論患者來自高收入國家還是低收入國家或中等收入國家。

作為回應,科學家和政​​策制定者於2015年7月19日發布了一份官方聲明,視為溫哥華共識,呼籲所有患者立即開始抗病毒治療。 在他們的發言中,該小組概述了ART診斷的原因賦予HIV患者更好的結局。

早期治療可減少長期炎症的影響

在START試驗之前,許多研究人員對於診斷艾滋病病毒的治療持謹慎態度,因為開始使用ART的患者的死亡率高於CD4細胞數量(350個細胞/ mL),與普通人群的預期壽命基本相同。 他們認為,為什麼​​我們應該承擔無法預料的治療並發症,當從更高的CD4計數開始時,在延長壽命方面沒有額外的益處?

僅以死亡率為基礎,這似乎是一個公平的論點。 然而,就實際疾病而言,事實的說法不同。

在任何感染過程中,身體會在HIV等感染因子存在的情況下發生炎症反應。 如果不及時治療,正在進行的持續性炎症往往會對身體的細胞和組織造成不可修復的損傷。

由於艾滋病是一種慢性疾病,即使是持續存在的低度炎症也會導致細胞過早老化 - 稱為早衰或“炎性” - 這是造成艾滋病病毒感染者心髒病癌症 發病率較高的原因 ,比非感染對象早15年。

即使在對艾滋病病毒有遺傳抗性的人群中 - 被稱為“精英控制者” - 慢性炎症的影響與完全抑制病毒的抗逆轉錄病毒治療個體相比,會導致更差的結果和更高的疾病發生率。

簡而言之,通過在感染最早階段將一個人放在ART上,可以為該人節省與未治療疾病相關的炎症的不必要影響。

延遲只允許發炎持續,未經檢查,在5-10年之間的任何地方。

較新的藥物提供較低的毒性,改善的耐藥性

與長期藥物暴露有關的許多問題都是基於前一代抗逆轉錄病毒藥物的經驗,其中廣泛使用通常會對患者產生不可預見的不良影響。

例如,像司他夫定這樣的藥物被認為會引起患者藥物毒性的高速率,從脂肪分泌異常 (體脂肪的難看的再分配)到神經病 (對神經細胞的疼痛性損傷),對乳酸酸中毒(可能危及生命的積累乳酸)。

同樣,許多較早的抗逆轉錄病毒藥物耐藥性較差。 例如, 奈韋拉平在單一療法中的應用--2002年為防止母嬰傳播而進行的短期實踐-導致奈韋拉平耐藥率較高,有時在單劑量後。

新一代藥物的這些擔憂在很大程度上得到了緩解,這種藥物不僅具有較低的副作用,而且藥物負擔較輕,並且有更大的“寬恕”(即即使錯過劑量也能維持治療藥物水平)。

此外,對傳播的耐藥性的擔憂 - 一個人到下一個人抵抗的傳遞已基本消除,世界衛生組織目前的數據表明,中低收入國家的傳播阻力在7%左右大約是美國和歐洲的一半)。

在收入較高的國家,傳播的耐藥性更多地與較之大多數發展中國家早10-15年引入這些人群的早期藥物有關。

類似的研究表明, 低收入國家感染艾滋病的主要原因遠低於低收入國家 ,這在很大程度上是因為與美國和歐洲相比,接受治療的人數更少。

診斷治療可以減少艾滋病的傳播

作為預防的治療(TasP)是一項預防性戰略,旨在通過在ART中設置一個人群來減少所謂的“社區病毒載量”。 在這樣做時,隨著更多的人能夠保持完全抑制病毒活性 ,HIV傳播的可能性顯著降低。

該策略得到了舊金山證據的大力支持,該市由於抗逆轉錄病毒藥物的廣泛覆蓋,2006-2008年艾滋病毒感染率下降30-33%。 基於這些結果,市官員在2010年初引入了ART診斷策略。

同樣,2015年中國河南省的一項研究顯示,血清不和諧夫婦(即一名艾滋病毒陽性伴侶和一名艾滋病毒陰性伴侶)的傳播風險比2006 - 2009年減少了67%,其中近80%艾滋病病毒感染的合作夥伴被置於ART。

在實施全球診斷ART政策時,大多數衛生官員認為,即使在南非等高患病率人群中,即使ART入學人數增加,新感染率仍在上升,也可能會取得類似的進展。

鑑於富裕的八國集團國家的財政貢獻停滯,全球當局能否實現這些目標完全是另一回事。 目前,全球有超過3500萬人感染艾滋病病毒,約1300萬人接受抗病毒治療,更大的挑戰可能是在醫療保健基礎設施往往不確定的國家擴大治療範圍。

資料來源:

美國國立衛生研究院(NIH)。 “早期開始抗逆轉錄病毒療法可提高HIV感染者的預後。” 馬里蘭州貝塞斯達; 2015年5月27日發布。

Hasse,B ;; Ledergerber,B。 Egger,M.,et al。 “艾滋病毒陽性人群中的老齡化和(非艾滋病相關)共同發病率:瑞士隊列研究(SHCS)”。 第18屆逆轉錄病毒和機會感染會議(CROI)。 馬薩諸塞州波士頓 2011年2月27日至3月2日; 摘要792。

Pantazis,N .; Porter,K .; Costagliola,D. 等人。 “HIV-1毒力和傳播性預後標記的時間趨勢:一項觀察性隊列研究”。 柳葉刀艾滋病毒。 2015年12月; 1(3):e119-126。

Smith,K .; Westreich,D. 劉,H。 等人。 “2006年至2012年中國河南省預防艾滋病病毒傳播的治療”。 臨床傳染病。 2015年3月13日; pii:civ200。 [電子版提前打印]。

人文科學資源委員會(HSRC)。 “2012年南非全國艾滋病毒流行率 ,發病率和行為調查”。 比勒陀利亞,南非; 2012年12月1日發布。